Warfarin Nicomed è un anticoagulante indiretto. Inibisce la sintesi di fattori di coagulazione vitamina K-dipendenti (II, VII, IX e X) e proteine C e S nel fegato.
Dopo la prima dose, si osserva l'effetto anticoagulante dopo 36-72 ore. L'effetto massimo è annotato 5-7 giorni dopo l'inizio del corso di amministrazione.
Dopo il completamento del farmaco, l'attività dei fattori di coagulazione vitamina K-dipendenti viene ripristinata entro 4-5 giorni.
Il farmaco è quasi completamente assorbito nel tratto digestivo. Legando alle proteine del plasma - 97-99%. La concentrazione plasmatica terapeutica è 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 compressa Warfarin Nycomed contiene il principio attivo - warfarin sodico 2,5 mg.
Indicazioni per l'uso
Cosa aiuta Warfarin Nicomed? Secondo le istruzioni, il farmaco è prescritto nei seguenti casi:
- trattamento e prevenzione della trombosi ed embolia dei vasi sanguigni: trombosi venosa acuta e ricorrente, embolia polmonare;
- prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio e prevenzione delle complicanze tromboemboliche dopo infarto miocardico;
- prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con fibrillazione atriale, danni alle valvole cardiache o con valvole cardiache protesiche;
- trattamento e prevenzione di attacchi ischemici transitori e ictus, prevenzione della trombosi postoperatoria.
Istruzioni per l'uso Warfarin Nycomed, dosaggio
Il farmaco deve essere assunto per via orale, una volta al giorno. Si raccomanda di bere pillole ogni giorno alla stessa ora. Prima dell'inizio del trattamento, deve essere determinato un MHO, dopo il quale i test di laboratorio vengono eseguiti regolarmente dopo 4-8 settimane.
Se il paziente non ha precedentemente assunto Warfarin Nicomed, secondo le istruzioni, la sua dose iniziale è di 2 compresse al giorno (5 mg) per 4 giorni. Inoltre, viene eseguita la determinazione dell'INR e viene prescritta una dose di mantenimento in base ai numeri ottenuti. Di norma, varia da 1 a 3 compresse al giorno.
Se il paziente ha già assunto il farmaco, gli viene prescritta una doppia dose di mantenimento (impostata in precedenza) per i primi 2 giorni, e quindi continua il trattamento con la normale dose di mantenimento. 4 giorni dopo l'inizio della terapia, l'INR viene monitorato e la dose viene prescritta in base ai dati ottenuti.
Indicatore INR raccomandato mantenuta a da 2 a 3, effettuate trattamento o la prevenzione di embolia polmonare, trombosi venosa, malattie delle valvole cardiache complicato, fibrillazione atriale.
La norma dell'INR quando si assume il farmaco deve essere mantenuta a un livello compreso tra 2,5 e 3,5, se i pazienti sono trattati sottoposti a valvole cardiache protesiche, nonché in infarto miocardico complicato acuto.
Secondo le istruzioni per l'uso, per i pazienti anziani non è necessario modificare le dosi di warfarin Nycomed o la frequenza di somministrazione, ma viene effettuata sotto stretta osservazione, poiché in questa categoria di pazienti aumenta il rischio di effetti collaterali.
Non ci sono dati sufficienti sulla nomina di Warfarin Nicomed per i bambini. Di norma, la dose iniziale è di 0,2 mg / per 1 kg di peso del bambino al giorno, se il fegato funziona normalmente e 0,1 mg / per 1 kg di peso del bambino al giorno, se le funzioni epatiche sono compromesse.
Nella scelta di una dose di mantenimento, gli indicatori MHO sono necessariamente presi in considerazione. Si raccomanda di mantenere gli stessi livelli dei pazienti adulti.
Decidere la nomina del farmaco per i bambini può essere solo un medico.
Effetti collaterali
L'istruzione avverte della possibilità dello sviluppo dei seguenti effetti collaterali quando prescrive Warfarin Nicomed:
- sanguinamento,
- diarrea,
- aumento del livello di attività delle transaminasi epatiche,
- eczema,
- necrosi cutanea
- vasculite,
- perdita di capelli.
Controindicazioni
È controindicato nominare il warfarin Nicomed nei seguenti casi:
- sanguinamento acuto;
- grave malattia del fegato;
- grave malattia renale;
- DIC acuto;
- carenza di proteine C e S;
- trombocitopenia;
- I pazienti ad alto rischio di sanguinamento, inclusi i pazienti con malattie emorragiche, varici esofagee, aneurismi, puntura lombare, ulcera gastrica e duodenale con lesioni gravi (tra cui operativa), endocardite batterica, ipertensione maligna, ictus emorragico, emorragia intracranica ;
- gravidanza (termine e durata 4 settimane);
- ipersensibilità accertata o sospetta al farmaco.
overdose
L'effetto terapeutico ottimale del farmaco è sull'orlo del sanguinamento, quindi sono possibili microembruria, gengive sanguinanti, ecc.
Se il paziente non ha malattie che possono scatenare il sanguinamento (ad esempio, urolitiasi), tale sanguinamento non rappresenta un serio pericolo fino a quando il tempo di protrombina supera il 5%.
In caso di sanguinamento minore, è sufficiente abbassare la dose del farmaco o interrompere il trattamento per un po '.
In caso di sanguinamento grave, la vitamina K viene prescritta come antidoto in una dose di 5-10 mg.
Per sanguinamento che mette in pericolo la vita, è necessaria una trasfusione immediata del concentrato di fattori del complesso protrombinico o plasma sanguigno congelato fresco o sangue intero.
Analoghi Warfarin, prezzo in farmacia
Se necessario, è possibile sostituire Warfarin con una controparte per effetti terapeutici - questi sono farmaci:
Scegliendo gli analoghi è importante capire che le istruzioni per l'uso di Warfarin Nycomed, il prezzo e le recensioni di farmaci di simili azioni non si applicano. È importante consultare un medico e non effettuare una sostituzione indipendente del farmaco.
Il prezzo nelle farmacie in Russia: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 compresse. - da 90 rubli, 100 compresse 0 da 164 rubli, secondo 792 farmacie.
Istruzioni speciali
Una condizione obbligatoria per la terapia è la stretta osservanza del paziente con la dose prescritta del farmaco. I pazienti affetti da alcolismo, così come i pazienti con demenza, potrebbero non essere in grado di rispettare il regime prescritto.
Febbre, ipertiroidismo, insufficienza cardiaca scompensata, alcolismo con lesioni concomitanti del fegato, possono migliorare l'effetto di Warfarin Nicomede.
Nell'ipotiroidismo, l'effetto del farmaco può essere ridotto.
In caso di insufficienza renale o sindrome nefrosica, aumenta il livello della frazione libera di warfarin nel plasma sanguigno, che, a seconda delle malattie associate, può portare ad un aumento e una diminuzione dell'effetto. In caso di insufficienza epatica moderata, l'effetto del farmaco aumenta. In tutti gli stati sopra menzionati, dovrebbe essere effettuato un attento monitoraggio del MHO.
Si raccomanda che paracetamolo, tramadolo o oppiacei vengano prescritti come antidolorifici per i pazienti che assumono warfarin Nicomed.
I pazienti con mutazioni del gene che codifica per l'enzima CYP2C9 hanno un T1 / 2 più lungo. Questi pazienti richiedono dosi più basse del farmaco, perché quando si assumono le consuete dosi terapeutiche aumenta il rischio di sanguinamento.
Non assumere il farmaco in pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, una deficienza dell'enzima lattasi, un ridotto assorbimento di glucosio e galattosio.
Se necessario, l'inizio di un rapido effetto antitrombotico, si raccomanda di iniziare il trattamento con l'introduzione di eparina; quindi, entro 5-7 giorni, la terapia combinata con eparina e warfarin deve essere eseguita da Nicomede fino al mantenimento del valore target di MHO per 2 giorni.
Per evitare la necrosi della cumarina, i pazienti con deficit ereditario di proteina C o S antitrombotica devono prima essere trattati con eparina. La dose iniziale di carico concomitante non deve superare i 5 mg. La somministrazione di eparina deve essere continuata per 5-7 giorni.
Nel caso di resistenza individuale (raramente riscontrata), sono necessarie da 5 a 20 dosi di shock di warfarin per ottenere un effetto terapeutico. Se l'assunzione del farmaco in questi pazienti è inefficace, dovrebbero essere stabilite altre possibili cause: uso simultaneo con altri farmaci, dieta inadeguata, errori di laboratorio.
Il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con precauzioni speciali, poiché la sintesi dei fattori della coagulazione e del metabolismo epatico è ridotta in questi pazienti, a seguito della quale può esserci un effetto eccessivo dall'azione di Warfarin Nicomede.
Presta attenzione alle informazioni sulla possibilità di guidare un veicolo, lavorando con meccanismi e altre caratteristiche associate all'assunzione del farmaco.
Cosa dicono le recensioni?
Secondo le recensioni dei medici, Warfarin Nycomed affronta i compiti, anche se oggi ci sono farmaci più moderni ed efficaci, ma più costosi. Molti pazienti prendono questo rimedio per molti anni, è un rimedio efficace per il diradamento del sangue.
Come effetti collaterali, gli utenti notano lo sviluppo periodico di nausea, aumento del sanguinamento, vertigini.
La chiave dell'efficacia è la stretta osservanza dei regimi terapeutici e il controllo dello stato corporeo.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Principio attivo:
Il contenuto
Gruppo farmacologico
struttura
Descrizione della forma di dosaggio
Compressa rotonda biconvessa, a rischio crucimatico, di colore blu chiaro.
Azione farmacologica
farmacodinamica
Blocca la sintesi dei fattori di coagulazione vitamina K-dipendenti nel fegato (II, VII, IX, X), riduce la loro concentrazione nel plasma e rallenta il processo di coagulazione del sangue.
L'inizio dell'effetto anticoagulante si osserva 36-72 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco con lo sviluppo del massimo effetto sul 5-7 ° giorno dopo l'inizio dell'applicazione. Dopo la sospensione del farmaco, il recupero dell'attività dei fattori di coagulazione del sangue dipendente dalla vitamina K si verifica entro 4-5 giorni.
farmacocinetica
Rapidamente assorbito dal tratto digestivo quasi completamente. Il legame con le proteine plasmatiche è del 97-99%. Metabolizzato nel fegato
Il warfarin è una miscela racemica e gli isomeri R e S sono metabolizzati nel fegato in vari modi. Ciascuno degli isomeri viene convertito in 2 principali metaboliti.
Il CYP2C9 è il principale catalizzatore metabolico per l'enantiomero S di warfarin e CYP1A2 e CYP3A4 per l'enantiomero R di warfarin. L'isomero levogiro di warfarin (S-warfarin) possiede attività anti-coagulante 2-5 volte maggiore dell'isomero degradante (enantiomero R), tuttavia T1/2 durare di più I pazienti con un polimorfismo dell'enzima CYP2C9, inclusi gli alleli CYP2C9 * 2 e CYP2C9 * 3, possono avere una maggiore sensibilità al warfarin e un aumentato rischio di sanguinamento.
Il warfarin è escreto nella bile come metaboliti inattivi, che vengono riassorbiti nel tratto gastrointestinale ed escreti nelle urine. T1/2 varia da 20 a 60 ore. Per l'enantiomero R T1/2 varia da 37 a 89 h, e per l'enantiomero S da 21 a 43 h.
Indicazioni droga Warfarin Nycomed
Trattamento e prevenzione della trombosi ed embolia dei vasi sanguigni:
trombosi venosa acuta e ricorrente, embolia polmonare;
attacchi ischemici transitori e ictus;
prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio e prevenzione delle complicanze tromboemboliche dopo infarto miocardico;
prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con fibrillazione atriale, danni alle valvole cardiache o alle valvole cardiache protesiche;
prevenzione della trombosi postoperatoria.
Controindicazioni
ipersensibilità accertata o sospetta al farmaco;
gravidanza (termine I e le ultime 4 settimane di gravidanza);
grave malattia del fegato o dei reni;
sindrome di coagulazione intravascolare disseminata acuta;
carenza di proteine C e S;
pazienti con alto rischio di sanguinamento, compresi i pazienti con disturbi emorragici;
vene varicose dell'esofago;
ulcera allo stomaco e ulcera duodenale;
ferite gravi (incluso un intervento chirurgico);
ictus emorragico, emorragia intracranica.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Il warfarin penetra rapidamente nella placenta, ha un effetto teratogeno sul feto, portando allo sviluppo della sindrome di warfarin nel feto alla sesta - dodicesima settimana di gravidanza. Manifestazioni di questa sindrome: ipoplasia nasale (deformità del naso della sella e altre alterazioni della cartilagine) e condrodisplasia puntata durante l'esame a raggi X (specialmente nella colonna vertebrale e lungo le ossa tubolari), mani e dita corte, atrofia del nervo ottico, cataratta che porta alla cecità completa o parziale, ritardo mentale e fisico e microcefalia.
Il farmaco può causare emorragie alla fine della gravidanza e durante il travaglio. L'assunzione del farmaco durante la gravidanza può causare malformazioni congenite e portare alla morte del feto. Il farmaco non deve essere prescritto nel primo trimestre di gravidanza e nelle ultime 4 settimane. L'uso di warfarin non è raccomandato in altri periodi di gravidanza, tranne nei casi di estrema necessità. Le donne in età riproduttiva devono usare il metodo di contraccezione efficace durante il periodo di uso di warfarin.
Il warfarin è escreto nel latte materno, ma quando si assumono dosi terapeutiche di warfarin, non si prevedono effetti sul bambino nutrito. Il warfarin può essere usato durante l'allattamento.
I dati sull'effetto del warfarin sulla fertilità non sono disponibili.
Effetti collaterali
Le reazioni avverse al farmaco sono ordinate secondo la classificazione sistemica organica e sono coerenti con i termini di utilizzo preferito (in accordo con MedDRA). All'interno della categoria della classe organo-sistema, le reazioni sono distribuite secondo la frequenza di occorrenza secondo lo schema seguente: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a 3,5
- 3 giorni prima dell'intervento, se MHO da 3 a 4;
- 2 giorni prima dell'intervento, se l'MHO è da 2 a 3.
3. Determina l'MPE la sera prima dell'operazione e iniettare 0,5-1 mg di vitamina K1 oralmente o in / in, se INR> 1.8.
4. Prendere in considerazione la necessità di infusione di eparina non frazionata o somministrazione profilattica di eparina a basso peso molecolare nel giorno dell'intervento.
5. Continuare s / c l'introduzione di eparina a basso peso molecolare per 5-7 giorni dopo l'intervento con la somministrazione concomitante di warfarin.
6. Continuare a prendere warfarin con una dose di mantenimento regolare lo stesso giorno la sera dopo piccoli interventi chirurgici e il giorno in cui il paziente inizia a ricevere nutrizione enterale dopo interventi chirurgici importanti.
overdose
Il tasso di guarigione è al limite del sanguinamento, quindi il paziente può sviluppare un sanguinamento minore (incluso per esempio microembruria, emorragia gengivale).
Trattamento: nei casi lievi, riducendo la dose del farmaco o interrompendo il trattamento per un breve periodo; con sanguinamento minore - interruzione del farmaco per raggiungere il livello obiettivo MHO. In caso di sanguinamento grave - in / nell'introduzione di vitamina K, la nomina di carbone attivo, concentrato di fattore di coagulazione o plasma congelato fresco.
Se gli anticoagulanti orali sono indicati per un uso successivo, devono essere evitate grandi dosi di vitamina K la resistenza a warfarin si sviluppa tra 2 settimane.
Regimi di trattamento per sovradosaggio
Dopo il trattamento, è necessario il monitoraggio a lungo termine del paziente, dato che T1/2 Il warfarin è di 20-60 ore.
Istruzioni speciali
Una condizione obbligatoria per la terapia con warfarin è la stretta osservanza del paziente con la dose prescritta del farmaco.
I pazienti che soffrono di alcolismo, così come i pazienti con demenza possono non essere in grado di rispettare il regime prescritto di warfarin.
Condizioni come febbre, ipertiroidismo, insufficienza cardiaca scompensata, alcolismo con concomitante danno epatico, possono aumentare l'effetto del warfarin. Nell'ipotiroidismo, l'effetto del warfarin può essere ridotto. In caso di insufficienza renale o sindrome nefrosica, aumenta il livello della frazione libera di warfarin nel plasma sanguigno, che, a seconda delle malattie associate, può portare ad un aumento e una diminuzione dell'effetto. In caso di insufficienza epatica moderata, l'effetto del warfarin è aumentato.
In tutti gli stati di cui sopra, dovrebbe essere effettuato un attento monitoraggio del livello di MHO.
Si raccomanda ai pazienti che ricevono warfarin di prescrivere paracetamolo, tramadolo o oppiacei come antidolorifici.
I pazienti con una mutazione del gene che codifica per l'enzima CYP2C9 hanno una T più lunga1/2 warfarin. Questi pazienti richiedono dosi più basse del farmaco, perché con dosi terapeutiche regolari, aumenta il rischio di sanguinamento
Il warfarin non deve essere assunto in pazienti con rara intolleranza ereditaria a galattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento del glucosio-galattosio a causa della presenza di lattosio nel preparato (come sostanza ausiliaria).
Se necessario, si raccomanda l'inizio di un rapido effetto antitrombotico per iniziare il trattamento con l'introduzione di eparina; quindi, entro 5-7 giorni, la terapia di associazione con eparina e warfarin deve essere eseguita fino a mantenere il livello target di MHO per 2 giorni (vedere "Dosaggio e somministrazione").
Nei pazienti con carenza di proteina C, esiste un rischio di necrosi cutanea all'inizio della terapia con warfarin. Tale terapia dovrebbe iniziare senza una dose shock di warfarin, anche con eparina. Anche i pazienti con deficit proteico S possono essere a rischio e, in queste circostanze, si raccomanda un avvio più lento della terapia con warfarin.
Nel caso di resistenza individuale al warfarin (è molto raro), sono necessari da 5 a 20 dosi di shock di warfarin per ottenere un effetto terapeutico. Se l'assunzione di warfarin in questi pazienti è inefficace, devono essere identificate altre possibili cause - uso simultaneo di warfarin con altri farmaci (vedere Interazione), dieta inadeguata, errori di laboratorio.
Il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con precauzioni speciali, perché la sintesi dei fattori della coagulazione e del metabolismo epatico in questi pazienti è ridotta, a causa della quale può esserci un effetto eccessivo dall'azione del warfarin.
Si raccomanda di prestare attenzione nei pazienti con funzionalità renale compromessa, in conseguenza del quale il livello di MHO deve essere monitorato più frequentemente in pazienti a rischio di ipercoagulazione, ad esempio, in ipertensione grave o malattia renale (vedere "Dosaggio e somministrazione").
Modulo di rilascio
Compresse, 2,5 mg: in bottiglie di plastica, sigillate con tappi a vite, sotto le quali sono montate guarnizioni con anelli a strappo, che forniscono il controllo della prima apertura, 50 o 100 pezzi. 1 fl. in una scatola di cartone.
fabbricante
Nicomed Danimarca Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danimarca.
Le richieste dei consumatori devono essere inviate a Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Mosca, st. Usachev, 2, p.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Condizioni di vendita della farmacia
Condizioni di conservazione del farmaco Warfarin Nycomed
Tenere lontano dalla portata dei bambini.
La durata di conservazione del farmaco Warfarin Nycomed
Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.
Warfarin Nycomed: istruzioni per l'uso
struttura
descrizione
Azione farmacologica
farmacocinetica
Indicazioni per l'uso
Controindicazioni
Gravidanza e allattamento
Dosaggio e somministrazione
Il warfarin viene somministrato 1 volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora. La durata del trattamento è determinata dal medico secondo le indicazioni per l'uso.
Controllo durante il trattamento:
Prima di iniziare la terapia, viene determinato un International Normalized Attitude (INR). In futuro, il monitoraggio di laboratorio viene eseguito regolarmente ogni 4-8 settimane. La durata del trattamento dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Il trattamento può essere annullato immediatamente.
Pazienti che non hanno precedentemente assunto warfarin;
La dose iniziale è di 5 mg / giorno (2 compresse al giorno) per i primi 4 giorni. Il 5 ° giorno di trattamento, l'INR è determinato e, in conformità con questo indicatore, viene prescritta una dose di mantenimento del farmaco. Di solito la dose di mantenimento del farmaco è 2,5-7,5 mg / giorno (1-3 compresse al giorno).
Pazienti che hanno precedentemente assunto warfarin:
La dose iniziale raccomandata è una doppia dose della dose di mantenimento nota del farmaco e viene prescritta durante i primi 2 giorni. Il trattamento viene quindi continuato utilizzando una dose di mantenimento nota. Il 5 ° giorno di trattamento viene eseguito un controllo dell'INR e un aggiustamento della dose in conformità con questo indicatore. Si raccomanda di mantenere l'indice INR da 2 a 3 nel caso di prevenzione e trattamento della trombosi venosa, embolia polmonare, fibrillazione atriale, cardiomiopatia dilatativa, cardiopatia valvolare complicata, valvole cardiache protesiche con bioprotesi. Valori di INR più alti da 2,5 a 3,5 sono raccomandati per le valvole cardiache protesiche con protesi meccaniche e complicato infarto miocardico acuto.
L'uso di dosi più elevate di warfarin nella maggior parte delle situazioni cliniche non è giustificato. Dosi più elevate non portano ad un'accelerazione dell'effetto anticoagulante, ma allo stesso tempo aumentano il rischio di sanguinamento.
I dati sull'uso di warfarin nei bambini sono limitati. La dose iniziale è di solito 0,2 mg / kg al giorno per la normale funzionalità epatica e 0,1 mg / kg al giorno per la funzionalità epatica anormale. La dose di mantenimento è selezionata secondo gli indicatori di MHO. I livelli raccomandati di MHO sono gli stessi degli adulti. La decisione sulla nomina di warfarin nei bambini dovrebbe essere presa da uno specialista esperto. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un pediatra esperto.
Non ci sono raccomandazioni speciali per l'assunzione di warfarin negli anziani. Tuttavia, i pazienti anziani devono essere attentamente monitorati, come hanno un più alto rischio di effetti collaterali.
Pazienti con insufficienza epatica:
La compromissione della funzionalità epatica aumenta la sensibilità al warfarin, poiché il fegato produce fattori di coagulazione e metabolizza anche il warfarin. In questo gruppo di pazienti, è necessario un attento monitoraggio degli indicatori di INR. Pazienti con insufficienza renale:
I pazienti con insufficienza renale non necessitano di raccomandazioni speciali per la selezione della dose di warfarin. I pazienti in dialisi peritoneale non necessitano di un ulteriore aumento della dose di warfarin.
Interventi chirurgici pianificati (elettivi):
La terapia anticoagulante prima, peri- e postoperatoria viene eseguita come indicato di seguito (se è necessaria la cancellazione urgente dell'effetto anticoagulante orale - vedere la sezione "Overdose"),
Determina l'INR una settimana prima dell'operazione pianificata.
Interrompa l'assunzione di warfarin 1 - 5 giorni prima dell'intervento. In caso di alto rischio di trombosi, l'eparina a basso peso molecolare viene iniettata per via sottocutanea al paziente per la profilassi. La durata della pausa nella ricezione di warfarin dipende dall'INR. Il ricevimento di warfarin è fermato:
- 5 giorni prima dell'intervento, se INR> 4.0
- 3 giorni prima dell'intervento, se l'INR è da 3,0 a 4,0
- 2 giorni prima dell'operazione, se l'INR è da 2.0 a 3.0
Determinare l'INR la sera prima dell'operazione e iniettare 0,5-1,0 mg di vitamina K1 per via orale o endovenosa se l'INR è> 1,8.
Prendere in considerazione la necessità di infusione di eparina non frazionata o somministrazione profilattica di eparina a basso peso molecolare nel giorno dell'intervento.
Continuare la somministrazione sottocutanea di eparina a basso peso molecolare per 5-7 giorni dopo l'intervento chirurgico con warfarin ristabilito in modo concomitante.
Continuare a prendere warfarin con una dose di mantenimento regolare lo stesso giorno la sera dopo interventi chirurgici minori e il giorno in cui il paziente inizia a ricevere nutrizione enterale dopo interventi chirurgici importanti.
Varfarin Nicomed
Compresse di colore celeste, rotonde, biconvesse, con disegno a croce.
Eccipienti: lattosio - 50 mg, amido di mais - 34,6 mg, calcio idrogeno fosfato diidrato - 32,2 mg, indigo carminio - 6,4 μg, povidone 30 - 1,0 mg, magnesio stearato - 600 μg.
50 pezzi - bottiglie di plastica.
100 pezzi - bottiglie di plastica.
Azione indiretta anticoagulante. Blocca la sintesi dei fattori di coagulazione della vitamina K nel fegato, cioè II, VII, IX e X. La concentrazione di questi componenti nel sangue diminuisce, il processo di coagulazione del sangue rallenta.
L'inizio dell'effetto anticoagulante si osserva 36-72 ore dopo l'inizio dell'uso del farmaco con lo sviluppo dell'effetto massimo per 5-7 giorni dall'inizio dell'applicazione. Dopo la sospensione del farmaco, il ripristino dell'attività dei fattori di coagulazione del sangue vitamina K-dipendente si verifica entro 4-5 giorni.
Aspirazione e distribuzione
Il farmaco viene rapidamente assorbito dal tratto digestivo. Il legame alle proteine plasmatiche è del 97-99%.
Metabolizzato nel fegato Il warfarin è una miscela racemica e gli isomeri R e S sono metabolizzati nel fegato in vari modi. Ciascuno degli isomeri viene convertito in 2 principali metaboliti. Il principale catalizzatore metabolico per l'enantiomero S di warfarin è CYP2C9 e per l'enantiomero R di warfarin, CYP1A2 e CYP3A4. L'isomero levogiro di warfarin (S-warfarin) ha attività anti-coagulante 2-5 volte maggiore dell'isomero di programalizzazione (enantiomero R), tuttavia T1/2 durare di più I pazienti con un polimorfismo dell'enzima CYP2C9, inclusi gli alleli CYP2C9 * 2 e CYP2C9 * 3, possono avere una maggiore sensibilità al warfarin e un aumentato rischio di sanguinamento.
Il warfarin viene eliminato dal corpo come metaboliti della bile inattiva, che vengono riassorbiti nel tratto gastrointestinale ed escreti nelle urine. T1/2 varia da 20 a 60 ore. Per l'enantiomero R T1/2 varia da 37 a 89 h, e per l'enantiomero S da 21 a 43 h.
- trattamento e prevenzione della trombosi ed embolia dei vasi sanguigni: trombosi venosa acuta e ricorrente, embolia polmonare;
- prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio e prevenzione delle complicanze tromboemboliche dopo infarto miocardico;
- prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con fibrillazione atriale, danni alle valvole cardiache o con valvole cardiache protesiche;
- trattamento e prevenzione di attacchi e ictus ischemici transitori, prevenzione della trombosi postoperatoria.
- grave malattia del fegato;
- Grave malattia renale;
- carenza di proteine C e S;
- pazienti con alto rischio di sanguinamento, inclusi pazienti con disturbi emorragici, vene varicose dell'esofago, aneurisma delle arterie, puntura lombare, ulcera gastrica e ulcera duodenale, con gravi ferite (incluse quelle operatorie), endocardite batterica, ipertensione arteriosa maligna e anestesia. emorragia;
- gravidanza (termine I e le ultime 4 settimane);
- ipersensibilità accertata o sospetta ai componenti del farmaco.
Warfarin viene somministrato 1 volta / giorno allo stesso tempo. La durata del trattamento è determinata dal medico secondo le indicazioni per l'uso.
Prima di iniziare la terapia, determinare l'MHO. In futuro, il monitoraggio di laboratorio viene eseguito regolarmente ogni 4-8 settimane.
La durata del trattamento dipende dalle condizioni cliniche del paziente; il trattamento può essere annullato immediatamente.
La dose iniziale per i pazienti che non hanno precedentemente usato warfarin è 5 mg / die (2 compresse) per i primi 4 giorni. Il 5 ° giorno di trattamento, l'MHO viene determinato e, in accordo con questo indicatore, viene prescritta una dose di mantenimento del farmaco. Di solito la dose di mantenimento del farmaco è 2,5-7,5 mg / giorno (1-3 tab.).
Per i pazienti che hanno precedentemente usato warfarin, la dose iniziale raccomandata è una doppia dose della dose di mantenimento nota del farmaco e viene prescritta per i primi 2 giorni. Il trattamento viene quindi continuato utilizzando una dose di mantenimento nota. Il 5 ° giorno di trattamento, l'MHO viene monitorato e la dose viene regolata in base a questo indicatore.
Si raccomanda di mantenere indice MHO da 2 a 3 nel caso di profilassi e trattamento della trombosi venosa, embolia polmonare, fibrillazione atriale, cardiomiopatia dilatativa, malattie valvolari complicate, protesici bioprotesi valvola cardiaca. Si consigliano tassi più elevati di MHO da 2,5 a 3,5 per le valvole cardiache protesiche con protesi meccaniche e complicato infarto miocardico acuto.
I dati sull'uso di warfarin nei bambini sono limitati. La dose iniziale è di solito 0,2 mg / kg / die per la normale funzionalità epatica e 0,1 mg / kg / die per la funzionalità epatica anormale. La dose di mantenimento è selezionata in base agli indicatori di MHO. I livelli raccomandati di MHO sono gli stessi degli adulti. La decisione sulla nomina di warfarin nei bambini dovrebbe essere presa da uno specialista esperto. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un pediatra esperto. Le dosi sono selezionate in base alla tabella seguente.
- 3 giorni prima dell'operazione con MHO da 3 a 4;
- 2 giorni prima dell'operazione con un MHO da 2 a 3.
L'MHO deve essere determinato la sera prima dell'intervento e devono essere somministrati 0,5-1 mg di vitamina K.1 oralmente o in / in, con INR> 1.8.
Prendere in considerazione la necessità di infusione di eparina non frazionata o somministrazione profilattica di eparina a basso peso molecolare nel giorno dell'intervento. L'introduzione di eparina a basso peso molecolare deve essere continuata per 5-7 giorni dopo l'intervento con warfarin ristabilito in modo concomitante.
Continuare a prendere warfarin con una dose di mantenimento regolare lo stesso giorno la sera dopo interventi chirurgici minori e il giorno in cui il paziente inizia a ricevere nutrizione enterale dopo interventi chirurgici importanti.
Le reazioni avverse al farmaco sono ordinate secondo la classificazione sistemica organica e sono coerenti con i termini di utilizzo preferito (in accordo con MedDRA). All'interno della categoria della classe organo-sistema, le reazioni sono distribuite secondo la frequenza di occorrenza secondo lo schema seguente: molto spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100-9
Dopo il trattamento, è necessaria l'osservazione a lungo termine del paziente, dato che T1/2 Il warfarin è di 20-60 ore.
Non è consigliabile iniziare o interrompere l'assunzione di altri medicinali, cambiare la dose di farmaci presi senza consultare il medico.
Con l'appuntamento simultaneo, è anche necessario prendere in considerazione gli effetti della cessazione dell'induzione e / o dell'inibizione dell'effetto di warfarin da parte di altri farmaci.
Il rischio di emorragia è aumentata, mentre warfarin con farmaci che influenzano piastrine e dell'emostasi primaria: acido acetilsalicilico, ticlopidina, clopidogrel, dipiridamolo, la maggior parte dei FANS (eccetto inibitori COX-2), antibiotici gruppo penicillina ad alte dosi.
Dovresti anche evitare l'uso combinato di warfarin con farmaci che hanno un pronunciato effetto inibitorio sugli isoenzimi del citocromo P450 (ad esempio, cimetidina, cloramfenicolo), che, se assunto, aumentano il rischio di sanguinamento per diversi giorni. In questi casi, la cimetidina può essere sostituita, ad esempio, con ranitidina o famotidina.
Farmaci per ridurre l'effetto del warfarin
Kolestiramina: ridotto assorbimento di warfarin e effetto sul ricircolo enteroepatico.
Bosentan: induzione di warfarin nella conversione di CYP2C9 / CYP3A4 nel fegato.
Aprepitant: induzione della conversione di warfarin in CYP2C9.
Mesalazina: è possibile una riduzione dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Sukollfat: la probabilità di ridurre l'assorbimento di warfarin.
Griseofulvin: riduzione dell'effetto anticoagulante cumarinico.
Retinoidi: la possibilità di ridurre l'attività di warfarin.
Dicloxacillina: aumento del metabolismo del warfarin.
Rifampicina: aumento del metabolismo del warfarin; È necessario evitare l'uso comune di questi farmaci.
Antivirali (nevirapina, ritonavir): aumento del metabolismo di warfarin mediato da CYP2C9.
Nafcillina: ridotto effetto anticoagulante del warfarin.
Fenazone: induzione del metabolismo degli enzimi, riduzione della concentrazione di warfarin nel plasma sanguigno; può richiedere un aumento della dose di warfarin.
Rofecoxib: il meccanismo di interazione è sconosciuto.
Barbiturici (ad esempio fenobarbital): aumento del metabolismo di warfarin.
Farmaci antiepilettici (carbamazepina, acido valproico, primidone): aumento del metabolismo del warfarin.
Antidepressivi (trazodone, mianserina): in quattro casi di uso clinico, è stato riscontrato che l'interazione di trazodone e warfarin ha causato una diminuzione del tempo di protrombina e dell'INR, ma il meccanismo di questa interazione è sconosciuto. Il meccanismo di interazione tra warfarin e mianserin è anche sconosciuto.
Glutetimide: diminuzione dell'effetto anticoagulante del warfarin a causa di un aumento del suo metabolismo.
Clordiazepossido: diminuzione dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Aminoglutetimide: aumento del metabolismo del warfarin.
Azatioprina: diminuito assorbimento di warfarin e aumento del metabolismo di warfarin.
Mercaptopurina: riduzione dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Mitotan: è possibile una riduzione dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Ciclosporina: il warfarin aumenta la concentrazione di ciclosporina o ne aumenta l'effetto, influenzando il metabolismo della ciclosporina.
Kolestiramina: può ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin a causa di una diminuzione del suo assorbimento.
Spironolattone, clortalidone: l'uso di diuretici nel caso di una pronunciata azione ipovolemica può portare ad un aumento della concentrazione dei fattori della coagulazione, che riduce l'effetto degli anticoagulanti.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): aumenta il metabolismo del warfarin, effettuato dal CYP3A4 e dal CYP1A2 (metabolismo di R-warfarin), nonché dal CYP2C9 (metabolismo di S-warfarin); l'effetto dell'induzione enzimatica può persistere per 2 settimane dopo la fine dell'applicazione di Hypericum perforatum. Nel caso in cui il paziente stia assumendo droghe di Hypericum perforatum, misurare l'INR e smettere di prenderlo. Dovrebbe essere attentamente monitorato dall'INR, da allora il suo livello può aumentare con l'abolizione dell'iperico perforatum; allora il warfarin può essere prescritto.
Ginseng (Panax ginseng): è possibile l'induzione della conversione del warfarin nel fegato; È necessario evitare l'uso comune di questi farmaci.
Alimenti contenenti vitamina K: indeboliscono l'effetto del warfarin. Soprattutto la vitamina K si trova nelle verdure a foglia verde (per esempio, verdure di amaranto, avocado, broccoli, cavoletti di Bruxelles, cavoli, olio di canola, foglie di shayo, cipolla, coriandolo (coriandolo), borragine, cicoria, kiwi, lattuga, menta, senape, olio d'oliva, prezzemolo, piselli, pistacchi, alghe rosse, spinaci verdi, cipolline, soia, foglie di tè (ma non bevanda da tè), cime di rapa, crescione), pertanto, quando si tratta il warfarin, stai attento a mangiare questi prodotti.
Vitamina C: ridotto effetto anticoagulante del warfarin.
Vitamina K: Warfarin blocca la sintesi dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K.
Mezzi che aumentano l'effetto del warfarin
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, eparina: un ulteriore effetto sul sistema ematopoietico.
Cimetidina: un marcato effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450 (la cimetidina può essere sostituita dalla ranitidina o famotidina), portando ad una diminuzione del metabolismo del warfarin.
Glibenclamide: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Omerpazolo: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Amiodarone: riduzione del metabolismo del warfarin dopo una settimana di uso combinato; Questo effetto può persistere per 1-3 mesi dopo la cancellazione di amiodarone.
Acido etacrilico: può aumentare l'effetto del warfarin a causa dello spostamento del warfarin dai legami con le proteine.
Farmaci ipolipemizzanti (fluvastatina, simvastatina, rosuvastatina, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrato, lovastatina, fenofibrato): competizione per il metabolismo mediato da CYP2C9 e CYP3A4.
Propafenone: riduzione del metabolismo del warfarin.
Chinidina: sintesi ridotta dei fattori della coagulazione.
Diazossido: può sostituire warfarin, bilirubina o un'altra sostanza che è altamente legata alle proteine dai legami proteici.
Digossina: aumento dell'effetto anticoagulante.
Propranololo: aumento dell'effetto anticoagulante.
Ticlopidina: aumento del rischio di sanguinamento; è richiesto il monitoraggio dell'INR.
Dipiridamolo: aumento della concentrazione di warfarin o dipiridamolo a causa del potenziamento degli effetti; aumento del rischio di sanguinamento (emorragia).
Miconazolo (incluso nella forma di un gel per la cavità orale): diminuzione della propria clearance di warfarin e aumento della frazione libera di warfarin nel plasma sanguigno; riduzione del metabolismo del warfarin mediato dagli enzimi del citocromo P450.
Ormoni steroidei - anabolici e / o androgeni (danazolo, testosterone): riduzione del metabolismo di warfarin e / o effetto diretto sui sistemi di coagulazione e fibrinolisi.
Farmaci che agiscono sulla tiroide: aumento del metabolismo dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K.
Glucagone: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Allopurinolo: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Sulfinpirazon: aumento dell'effetto anticoagulante dovuto alla diminuzione del suo metabolismo e all'indebolimento della connessione con le proteine.
Penicilline ad alte dosi (cloxacillina, amoxicillina): si può avere una maggiore possibilità di sanguinamento, compreso sanguinamento dalle gengive, naso, ecchimosi atipici o feci scure.
Tetracicline: possono aumentare l'effetto anticoagulante del warfarin.
Sulfonamidi (sulfametonolo, sulfafurazolo, sulfaphenazolo): possono aumentare l'effetto anticoagulante del warfarin.
Chinoloni (ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina, grepafloxacina, acido nalidixico): diminuzione del metabolismo del warfarin.
Antibiotici macrolidi (azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxithromycin): ridotto metabolismo di warfarin.
Agenti antifungini (fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo): ridotto metabolismo di warfarin.
Cloranfenicolo: riduzione del metabolismo del warfarin, un pronunciato effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450.
Cefalosporine (cefamundol, cefalexin, cefmenoxime, cefmetazolo, cefoperazone, cefuroxime): aumento dell'effetto di warfarin dovuto alla soppressione della sintesi dei fattori di coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K e di altri meccanismi.
Sulfametossazolo / trimetoprim: diminuzione del metabolismo del warfarin e dello spostamento di warfarin dai siti di legame delle proteine del plasma.
Levamisolo: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Codeina: una combinazione di codeina e paracetamolo potenzia l'attività di warfarin.
Acido acetilsalicilico: spostamento del warfarin dai siti di legame all'albumina, restrizione del metabolismo del warfarin.
FANS (azapropazone, indometacina, oxyfenbutazone, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazon, celecoxib e altri (eccetto gli inibitori della COX-2): competizione per il metabolismo effettuata dal CYP2C9.
Leflunomide: restrizione del metabolismo di warfarin mediata da CYP2C9.
Paracetamolo (acetaminofene), specialmente dopo 1-2 settimane di uso continuo: restrizione del metabolismo del warfarin o influenza sulla formazione dei fattori della coagulazione (questo effetto non si manifesta quando il paracetamolo è usato in una dose inferiore a 2 g / die).
Fenilbutazone: diminuzione del metabolismo del warfarin, spostamento del warfarin dai siti di legame alle proteine plasmatiche; L'uso di questa combinazione dovrebbe essere evitato.
Analgesici narcotici (destropropossifene): aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Farmaci antiepilettici (fenfenitoina, fenitoina): spostamento del warfarin dai siti di legame delle proteine plasmatiche, aumento del metabolismo del warfarin.
Tramadolo: competizione per il metabolismo mediato da CYP3A4.
Antidepressivi - inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), tra cui fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina: restrizione del metabolismo del warfarin. Si ritiene che gli SSRI limitino l'isoenzima CYP2C9. Questo enzima metabolizza l'isomero più potente, S-warfarin. Inoltre, sia gli SSRI che il warfarin si legano fortemente all'albumina, a seguito della quale aumenta la possibilità di spostare uno di essi dai siti di legame proteico (se usato contemporaneamente).
Idrato di cloro: meccanismo di interazione sconosciuto.
Fluorouracile: diminuzione della sintesi di CYP2C9, che metabolizza il warfarin.
Capecitabina: sintesi del CYP2C9 ridotta.
Imatinib: soppressione competitiva dell'isoenzima CYP3A4 e soppressione del metabolismo del warfarin mediato da CYP2C9 e CYP2D6.
Ifosfamide: soppressione del CYP3A4.
Il tamoxifene: un inibitore del CYP2C9, può aumentare la concentrazione di warfarin nel siero a causa di una diminuzione del suo metabolismo.
Metotrexato: aumento dell'effetto di warfarin a causa della ridotta sintesi dei fattori procoagulanti nel fegato.
Tegafur: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Trastuzumab: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Flutammide: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Ciclofosfamide: la probabilità di un cambiamento nell'effetto anticoagulante del warfarin, perché la ciclofosfamide è un agente antitumorale.
Etoposide: può aumentare l'effetto anticoagulante dei cumarinici.
Interferone alfa e beta: un aumento dell'effetto anticoagulante e un aumento della concentrazione sierica di warfarin rendono necessario ridurre la dose di warfarin.
Disulfiram: riduzione del metabolismo del warfarin.
Metolazon: aumento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Acido tienilico: miglioramento dell'effetto anticoagulante del warfarin.
Zafirlukast: aumenta la concentrazione o migliora l'effetto di zafirlukast sullo sfondo dell'uso del warfarin a causa di un cambiamento nel metabolismo di zafirlukast.
Troglitazone: diminuzione della concentrazione o indebolimento dell'effetto del warfarin a causa di cambiamenti nel metabolismo del warfarin.
Vaccino influenzale: la capacità di potenziare l'effetto anticoagulante del warfarin.
Proguanile: può aumentare l'effetto anticoagulante del warfarin in base ai rapporti individuali.
Cibo (mirtillo): riduce il metabolismo del warfarin, mediato dal CYP2C9.
Bevande toniche contenenti chinino: il consumo di grandi quantità di bevande toniche contenenti chinino può comportare la necessità di ridurre la dose di warfarin. Questa interazione può essere spiegata dal fatto che il chinino riduce la sintesi dei fattori procoagulanti nel fegato.
Ginkgo (Ginkgo biloba), aglio (Allium sativum), erba medicinale medicinale (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza): il potenziamento dell'effetto anticoagulante / anti-piastrinico può aumentare il rischio di sanguinamento.
Mezzi, riducendo o aumentando l'effetto di warfarin
Disopiramide: può indebolire o aumentare l'effetto anticoagulante del warfarin.
Coenzima-Q10: può aumentare o sopprimere l'effetto del warfarin dovuto all'omogeneità della struttura chimica con la vitamina K.
Etanolo: inibizione o induzione del metabolismo del warfarin.
Il warfarin può potenziare l'effetto degli agenti ipoglicemici orali (derivati sulfonilurea).
In caso di uso combinato di warfarin con i suddetti farmaci, è necessario monitorare l'INR all'inizio e alla fine del trattamento e, se possibile, 2-3 settimane dopo l'inizio della terapia.
Una condizione obbligatoria per la terapia con warfarin è la stretta osservanza del paziente con la dose prescritta del farmaco. I pazienti affetti da alcolismo, così come i pazienti con demenza, possono non essere in grado di rispettare il regime prescritto di warfarin.
Febbre, ipertiroidismo, insufficienza cardiaca scompensata, alcolismo con concomitante danno epatico, possono aumentare l'effetto del warfarin.
Nell'ipotiroidismo, l'effetto del warfarin può essere ridotto.
In caso di insufficienza renale o sindrome nefrosica, aumenta il livello della frazione libera di warfarin nel plasma sanguigno, che, a seconda delle malattie associate, può portare ad un aumento e una diminuzione dell'effetto. In caso di insufficienza epatica moderata, l'effetto del warfarin è aumentato. In tutti gli stati sopra menzionati, dovrebbe essere effettuato un attento monitoraggio del MHO.
Si raccomanda ai pazienti che ricevono warfarin di prescrivere paracetamolo, tramadolo o oppiacei come antidolorifici.
I pazienti con mutazioni del gene che codifica per l'enzima CYP2C9 hanno una T più lunga1/2 warfarin. Questi pazienti richiedono dosi più basse del farmaco, perché quando si assumono le consuete dosi terapeutiche aumenta il rischio di sanguinamento.
Il warfarin non deve essere assunto in pazienti con rara intolleranza ereditaria a galattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento del glucosio-galattosio a causa della presenza di lattosio nel preparato (come sostanza ausiliaria).
Se necessario, l'inizio di un rapido effetto antitrombotico, si raccomanda di iniziare il trattamento con l'introduzione di eparina; quindi, entro 5-7 giorni, la terapia di associazione con eparina e warfarin deve essere eseguita fino a mantenere il valore target di MHO per 2 giorni.
Nei pazienti con carenza di proteina C, esiste il rischio di necrosi cutanea senza l'uso di una dose d'urto di warfarin. Questa terapia deve essere iniziata senza l'uso di una dose d'urto di warfarin, anche con l'eparina. Anche i pazienti con deficit proteico S possono essere a rischio; in queste circostanze, si raccomanda un avvio più lento della terapia con warfarin.
Nel caso di resistenza individuale al warfarin (raramente trovato), sono necessarie da 5 a 20 dosi di shock di warfarin per ottenere un effetto terapeutico. Se l'assunzione di warfarin in questi pazienti è inefficace, dovrebbero essere stabilite altre possibili cause: uso simultaneo di warfarin con altri farmaci, dieta inadeguata, errori di laboratorio.
Il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con precauzioni speciali, poiché la sintesi dei fattori della coagulazione e del metabolismo epatico in questi pazienti è ridotta, a causa della quale può esserci un effetto eccessivo dall'azione del warfarin.
Si raccomanda di prestare particolare attenzione nei pazienti con funzionalità renale compromessa, per cui il livello di INR deve essere monitorato più spesso nei pazienti a rischio di ipercoagulazione, ad esempio in ipertensione grave o malattia renale.
Il warfarin penetra rapidamente nella barriera placentare, ha un effetto teratogeno sul feto, portando allo sviluppo della sindrome di warfarin nel feto a 6-12 settimane di gravidanza. Manifestazioni di questa sindrome: ipoplasia nasale (deformità del naso della sella e altri cambiamenti nella cartilagine) e condrodisplasia puntata durante radiografia (specialmente nella colonna vertebrale e ossa tubolari lunghe), mani e dita corte, atrofia del nervo ottico, cataratta che porta alla completa cecità, ritardo mentale e sviluppo fisico, microcefalia. Il farmaco può causare emorragie alla fine della gravidanza e durante il travaglio.
L'assunzione del farmaco durante la gravidanza può causare malformazioni congenite e portare alla morte del feto. Il farmaco non deve essere prescritto nel primo trimestre di gravidanza e nelle ultime 4 settimane. L'uso di warfarin non è raccomandato nei rimanenti periodi di gravidanza, tranne nei casi di estrema necessità.
Le donne in età riproduttiva devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di utilizzo del warfarin.
Il warfarin è escreto nel latte materno, ma quando si assume il warfarin a dosi terapeutiche non è previsto alcun effetto sul bambino nutrito. Il farmaco può essere usato durante l'allattamento (allattamento al seno).
I dati sull'effetto del warfarin sulla fertilità non sono disponibili.
È controindicato nei pazienti con malattia renale grave.
I pazienti con insufficienza renale non necessitano di raccomandazioni speciali per la selezione della dose di warfarin. I pazienti in dialisi peritoneale non necessitano di un ulteriore aumento della dose di warfarin.
È controindicato nei pazienti con gravi malattie del fegato.
La compromissione della funzionalità epatica aumenta la sensibilità al warfarin, poiché il fegato produce fattori di coagulazione e metabolizza anche il warfarin. Questo gruppo di pazienti richiede un attento monitoraggio degli indicatori MHO.
warfarin
Descrizione al 03/06/2016
- Nome latino: Warfarin
- Codice ATX: B01AA03
- Principio attivo: Warfarin (Warfarin)
- Produttore: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - azienda farmaceutica (Russia)
struttura
Le compresse di Warfarin Nycomed contengono il principio attivo warfarin sodico, così come altri ingredienti: amido di mais, lattosio, carminio di calcio idrato di calcio indio diidrato, magnesio stearato, povidone 30.
Modulo di rilascio
È fatto sotto forma di compresse. Il warfarin è una pillola di forma rotonda, di colore blu chiaro, con rischi incrociati. Le compresse sono confezionate in flaconi di plastica da 50 o 100 pezzi. Le bottiglie sono chiuse con tappi avvitati.
Azione farmacologica
Il warfarin nel corpo umano blocca nel fegato il processo di sintesi dei fattori di coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX, X), riduce la loro concentrazione nel plasma, a seguito della quale il processo di coagulazione del sangue rallenta.
Farmacocinetica e farmacodinamica
Dopo la prima dose, si osserva l'effetto anticoagulante dopo 36-72 ore. L'effetto massimo è annotato 5-7 giorni dopo l'inizio del corso di amministrazione. Dopo che il farmaco è stato completato, l'attività dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K viene ripristinata entro 4-5 giorni.
Dal sistema digestivo viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Comunicazione con proteine del plasma - del 97-99%. Il metabolismo si verifica nel fegato.
Il warfarin è una miscela racemica, gli isomeri R e S sono metabolizzati nel fegato in modi diversi. Ogni isomero viene convertito nei due principali metaboliti.
Dal corpo sotto forma di metaboliti inattivi escreti nella bile, i metaboliti vengono riassorbiti nel tratto digestivo, escreti nelle urine.
L'emivita è compresa tra 20 e 60 ore. L'emivita dell'enantiomero R va da 37 a 89 ore, l'emivita dell'enantiomero S va da 21 a 43 ore.
Indicazioni per l'uso di warfarin
Lo strumento è utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'embolia e della trombosi dei vasi sanguigni. Le seguenti indicazioni per l'uso di warfarin sono determinate:
- trombosi venosa acuta e recidiva;
- embolia polmonare;
- ictus, attacchi ischemici transitori;
- prevenzione delle complicanze tromboemboliche nelle persone dopo infarto miocardico;
- prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio;
- prevenzione delle complicanze tromboemboliche nelle persone con cardiopatia valvolare, fibrillazione atriale e coloro che sono stati sottoposti a valvole cardiache protesiche;
- prevenzione della trombosi postoperatoria.
Controindicazioni
Prima di assumere i farmaci, è necessario tenere conto delle controindicazioni indicate nelle istruzioni per il farmaco:
- manifestazione di alta sensibilità ai componenti del prodotto o sospetto di ipersensibilità;
- sanguinamento acuto;
- grave malattia del fegato e dei reni;
- il primo trimestre di gravidanza e le ultime 4 settimane di gestazione;
- DIC acuto;
- trombocitopenia;
- mancanza di proteine C e S;
- vene varicose del tubo digerente;
- arteria di aneurisma;
- aumento del rischio di sanguinamento, compresi i disturbi emorragici;
- ulcera allo stomaco e ulcera duodenale;
- ferite gravi, compreso il post-operatorio;
- puntura lombare;
- endocardite batterica;
- ipertensione maligna;
- emorragia intracranica;
- ictus emorragico.
Effetti collaterali di warfarin
Durante il trattamento, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati del warfarin:
- sanguinamento - spesso;
- aumento della sensibilità al warfarin dopo un trattamento prolungato;
- dolore addominale, vomito, diarrea, anemia - raramente;
- aumento degli enzimi epatici, eosinofilia, rash cutaneo, ittero, eczema, nekrozkozhi, prurito, eruzioni cutanee, nefrite, urolitiasi, vasculite, necrosi tubulare - è rara.
Manifestazioni di sanguinamento sono state osservate in circa l'8% dei pazienti trattati con warfarin. Di questi casi, l'1% è grave, che richiede il ricovero in ospedale, un altro 0,25% è definito come fatale. Il principale fattore di rischio per lo sviluppo di emorragia intracranica è l'ipertensione non controllata o non trattata. Inoltre, la probabilità aumenta warfarin nel trattamento degli anziani, con una storia di sanguinamento gastrointestinale e ictus, ad alta intensità anticoagulante concomitante e la terapia antiaggregante, così come in soggetti con un polimorfismo del gene CYP2C9.
In rari casi, con la terapia con warfarin, la necrosi cumarina può verificarsi come effetto collaterale. Di norma, questo fenomeno inizia con la comparsa di gonfiore e scurimento della pelle dei glutei o delle gambe, meno spesso tali segni appaiono in altri luoghi. Successivamente, queste lesioni diventano necrotiche. In circa il 90% dei casi, questo effetto collaterale si sviluppa nelle donne. Si celebra dal terzo al decimo giorno di assunzione della medicina. La sua origine è associata alla carenza della proteina antitrombotica C o S. Con insufficienza congenita di queste proteine, è necessario iniziare a prendere warfarin da piccole dosi e contemporaneamente inserire eparina. Con lo sviluppo di tali complicazioni, è necessario interrompere il trattamento e iniettare eparina fino a quando le lesioni non sono guarite.
In casi molto rari, la sindrome mano-piede può svilupparsi. Questa complicazione si sviluppa negli uomini che soffrono di aterosclerosi. Questa complicazione è caratterizzata dallo sviluppo di lesioni cutanee simmetriche viola sulla pianta dei piedi e sulle dita, con dolori di bruciore. I sintomi scompaiono quando il farmaco viene interrotto.
Istruzioni per l'uso di warfarin (metodo e dosaggio)
Il farmaco deve essere assunto per via orale, una volta al giorno. Si raccomanda di bere pillole ogni giorno alla stessa ora. Determina per quanto tempo il farmaco deve essere preso, se il medico individualmente.
Prima di iniziare il trattamento, deve essere determinato un MHO, dopo di che i test di laboratorio vengono eseguiti regolarmente dopo 4-8 settimane.
Le istruzioni per l'uso di Warfarin Nycomed prevedono che alle persone che non hanno assunto questo medicinale in precedenza vengano prescritti 5 mg per colpo (2 compresse) per 4 giorni. Il 5 ° giorno, è necessario determinare l'INR, dopodiché, in base ai risultati dello studio, viene prescritta una dose di mantenimento. Di regola, è 2,5-7,5 mg del farmaco al giorno.
Per i pazienti che hanno già assunto warfarin, per due giorni, viene prescritta una doppia dose della dose di mantenimento nota del farmaco, quindi viene prescritta una dose di mantenimento del farmaco al giorno. Il quinto giorno è necessario monitorare l'MHO, dopodiché la dose viene adeguata di conseguenza con i risultati della ricerca ottenuti.
Indicatore INR raccomandato mantenuta a da 2 a 3, effettuate trattamento o la prevenzione di embolia polmonare, trombosi venosa, malattie delle valvole cardiache complicato, fibrillazione atriale.
INR normale quando si ricevono warfarin deve essere mantenuto a 2,5-3,5, se pazienti non trattati, sottoposti a protesi valvolare cardiaca, e di infarto miocardico acuto complicato.
È necessario il monitoraggio dell'INR quando si assume Warfarin. Il dosaggio e il regime dettagliato sono determinati dal medico curante.
Non ci sono dati sufficienti sull'uso di warfarin da parte dei bambini. Di norma, la dose iniziale del farmaco è di 0,2 mg / per 1 kg di peso del bambino al giorno, se il fegato funziona normalmente e 0,1 mg / per 1 kg di peso del bambino al giorno, se le funzioni epatiche sono compromesse. Nella scelta di una dose di mantenimento, gli indicatori MHO sono necessariamente presi in considerazione. Si raccomanda di mantenere gli stessi livelli dei pazienti adulti. Solo uno specialista può decidere sulla nomina di warfarin ai bambini.
È importante osservare da vicino le persone anziane che assumono il warfarin. È necessario un attento monitoraggio degli indicatori di INR nelle persone con insufficienza epatica. Le persone con insufficienza renale non hanno bisogno di aggiustare la dose.
overdose
Nel processo di assunzione di quelle dosi che sono prescritte per il trattamento, si può sviluppare un sanguinamento minore. In caso di piccole emorragie, è necessario ridurre la dose del medicinale o interrompere la terapia per un certo periodo (fino al momento in cui l'INR raggiunge il livello richiesto).
Con lo sviluppo di un trattamento sanguinamento grave dovrebbe iniziare con una dose eccessiva di somministrazione endovenosa di vitamina K. Anche paziente è prescritto carboni attivi, plasma fresco congelato o un concentrato di fattori della coagulazione.
A seconda del livello di INR, è necessario agire come segue:
Con sanguinamento minore:
- L'INR è inferiore a 5: la dose successiva del farmaco deve essere saltata, dopo di che devono essere assunte dosi più piccole di warfarin.
- INR 5-9: saltare le successive 1-2 dosi, quindi assumere le dosi più basse. Oppure saltare 1 dose e assumere 1-2,5 mg di vitamina K per via orale.
- INR è maggiore di 9: sospendere l'uso del farmaco, praticare l'assunzione orale di 3-5 mg di vitamina K.
È necessario cancellare il farmaco:
- L'INR è maggiore di 9 (se è pianificato un intervento chirurgico): sospendi l'uso del farmaco, prendi 2-4 mg di warfarin per via orale (un giorno prima dell'operazione pianificata).
- INR superiore a 20 (quando osservato sanguinamento maggiore) assegnarono lenta somministrazione endovenosa di vitamina K, 10 mg, come trasfusione praticato di plasma congelato fresco o concentrati del complesso protrombinico. Se necessario, la vitamina K viene somministrata ogni 12 ore.
Dopo che il trattamento è stato eseguito, il paziente deve essere monitorato, poiché l'emivita di warfarin è di 20-60 ore.
interazione
Non iniziare la terapia o interromperla senza aver prima consultato un medico. Inoltre, non è possibile modificare il dosaggio da soli.
Quando prescrivono contemporaneamente altri farmaci, è importante considerare l'effetto di fermare l'induzione o l'inibizione dell'effetto di warfarin da parte di altri farmaci.
Il rischio di sanguinamento grave è aumentato se il warfarin viene assunto contemporaneamente a farmaci che influiscono sull'emostasi primaria e sulla conta piastrinica. Questo Clopidogrel, l'acido acetilsalicilico, la ticlopidina, dipiridamolo, alte dosi di penicillina, così come la maggior parte FANS (tranne che per la COX-2),
Il rischio di sanguinamento aumenta se il warfarin viene assunto contemporaneamente a farmaci che hanno un pronunciato effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450 (cloramfenicolo, cimetidina).
Un certo numero di farmaci potenzia l'effetto del warfarin sul corpo. Questo formulazioni Amiodarone, allopurinolo, azitromicina, alfa e beta-interferone, acido acetilsalicilico, amitriptilina, azapropazone, vaccino contro l'influenza, le vitamine A, E, bezafibrato, il glucagone, l'eparina, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamide, destropropossifene, danazolo, digossina, diazossido, disulfiram, disopiramide, zafirlukast, itraconazolo, ifosfamide, indometacina, codeina, claritromicina, clofibrato, ketoconazolo, lovastatina, Levamisolo, metolazone, miconazolo, metronidazolo, metotrexato, norfloxacina, acido nalidixico, omeprazolo, oksif enbutazon, ofloxacina, propranololo, paroxetina, propafenone, paracetamolo, proguanil, piroxicam, roxitromicina, simvastatina, sertralina, sulfametizolo, sulfisossazolo, trimetoprim-sulfametossazolo, sulfaphenazole, sulindac, sulfinpirazone, androgeni e anabolizzanti ormoni steroidei, tegafur, tamoxifene, tetraciclina, testosterone, tolmetin, tienile acido, troglitazone, trastuzumab, feprazone, fluconazolo, fenitoina, fenofibrato, fenilbutazone, fluorouracile, fluoxetina, fluvoxamina, flutamide, fluvastatina, cloralio idrato, chinina, cloramfenicolo, chinidina, cefalexina, cefamandolo, celecoxib, Cefuroxima, cefmenoxime, ceftazidima, cefmetazolo, ciclofosfamide, ciprofloxacina, cimetidina, etoposide, eritromicina, etanolo.
Inoltre, l'effetto del warfarin può migliorare i farmaci di un certo numero di piante medicinali: ginkgo, aglio, papaia, dagile medicinale, salvia.
L'effetto del warfarin riduce l'erba di San Giovanni, il ginseng. Non prendere nessun Hypericum allo stesso tempo. Quando prendi questi farmaci devi controllare l'MHO e smettere di prenderlo.
L'effetto del warfarin può migliorare il chinino, che è contenuto nelle bevande toniche.
Il warfarin aumenta l'effetto dei farmaci ipoglicemici orali dei derivati sulfonilurea.
L'attività di Warfarin può essere ridotta se il paziente assume i seguenti medicinali: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, retinoidi, rofecoxib, rifampicina, sucralfato, spironolattone, trazodone, fenazone, clortalidone, chlordiazepoxide, ciclosporina. Quando diuretici ricevono forniti effetti pronunciati ipovolemici possono essere osservati aumento delle concentrazioni di fattori di coagulazione, che porta a ridurre l'effetto anticoagulante. Quando combinato con warfarin e i farmaci sopra elencati, è importante monitorare l'MHO prima di iniziare la terapia, dopo che si è conclusa e dopo alcune settimane.
Una certa dieta dovrebbe essere seguita quando si assume warfarin. Va notato che mangiare cibi ricchi di vitamina K riduce l'effetto del farmaco. Pertanto, il cibo durante l'assunzione di pillole non dovrebbe includere una grande quantità di verdure, avocado, cavoli, cipolle, coriandolo, kiwi, lattuga, olio d'oliva, piselli, soia, ecc.
Condizioni di vendita
È possibile acquistare su prescrizione medica, il medico curante scrive una prescrizione in latino.
Condizioni di conservazione
Il warfarin deve essere mantenuto a temperature fino a 25 ° C, tenere fuori dalla portata dei bambini.