Ksarelto - istruzioni per l'uso, giudizi, analoghi e le forme di rilascio (compresse da 2,5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg) di un farmaco per il trattamento della trombosi, embolie e la prevenzione di ictus e infarto in adulti, bambini e in gravidanza. struttura

In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Xarelto. Recensioni presentate dei visitatori del sito - i consumatori di questo medicinale, così come le opinioni dei medici, esperti sull'uso di Xarelta nella loro pratica Una grande richiesta per aggiungere il vostro feedback sul farmaco più attivamente: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi Xarelta in presenza di analoghi strutturali disponibili. Utilizzare per il trattamento di trombosi, embolia e prevenzione di ictus e infarto in adulti, bambini, così come durante la gravidanza e l'allattamento. La composizione del farmaco.

Xarelto è un inibitore diretto selettivo del fattore 10a per somministrazione orale. L'attivazione del fattore 10 per formare il fattore 10a attraverso i suoi percorsi propri ed esterni gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.

Rivaroxaban (il principio attivo del farmaco Xarelto) ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina ed è altamente correlato con la concentrazione plasmatica quando analizzato usando il kit Neoplastin (quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi).

Inoltre, rivaroxaban aumenta l'APTT in modo dose-dipendente e il risultato di Heptest, tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.

struttura

Rivaroxaban (micronizzato) + eccipienti.

farmacocinetica

Dopo ingestione in una dose di 10 mg, Xarelto viene rapidamente assorbito, la biodisponibilità assoluta è elevata ed è dell'80-100%. Il pasto non influenza l'AUC e la Cmax del rivoxaxan. La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da una moderata variabilità; la variabilità individuale (coefficiente di variabilità) è del 30-40%, ad eccezione del giorno e del giorno successivo all'intervento, quando la variabilità è elevata (70%). Il legame alle proteine ​​plasmatiche, principalmente l'albumina, è del 92-95%. Rivaroxaban viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti (circa 2/3 dosi), metà dei quali viene escreto dai reni e l'altra metà - con le feci. 1/3 della dose applicata subisce l'escrezione diretta dai reni sotto forma di una sostanza invariata, che si ritiene essere prevalentemente attraverso la secrezione renale attiva. Rivaroxaban è metabolizzato con la partecipazione di CYP3A4, CYP2J2 isoenzimi e anche di enzimi indipendenti dal sistema del citocromo P450. I principali partecipanti alla biotrasformazione sono il gruppo morfolina, che subisce la decomposizione ossidativa, e i gruppi ammidici, che subiscono l'idrolisi.

testimonianza

• prevenzione di ictus, infarto e tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare;
• trattamento della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare e prevenzione della loro recidiva;
• prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica estesa sugli arti inferiori.

Forme di rilascio

Compresse, rivestite da 2,5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg.

Istruzioni per l'uso e il regime

Dentro, mentre mangi.

Se il paziente non è in grado di ingoiare l'intera compressa, Xarelto può essere schiacciato e miscelato con acqua o cibo liquido, come la salsa di mele, appena prima di prenderlo. Dopo aver preso compresse di Xarelto 15 o 20 mg frantumate, dovresti immediatamente fare un pasto.

La compressa di Xarelto schiacciata può essere somministrata tramite un tubo gastrico. La posizione della sonda nel tratto gastrointestinale deve essere ulteriormente coordinata con il medico prima di prendere Xarelto. La compressa frantumata deve essere somministrata attraverso un tubo gastrico in una piccola quantità di acqua, dopodiché deve essere iniettata una piccola quantità d'acqua per lavare via i resti del preparato dalle pareti della sonda. Dopo aver preso le compresse di Xarelto compresse da 15 o 20 mg, è necessario assumere immediatamente la nutrizione enterale.

Prevenzione dell'ictus e tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare

La dose raccomandata è di 20 mg 1 volta al giorno.

Per i pazienti con funzionalità renale compromessa (Cl creatinina 49-30 ml / min), la dose raccomandata è di 15 mg 1 volta al giorno.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 20 mg.

La terapia con Xarelto deve essere considerata un trattamento a lungo termine, a patto che i benefici del trattamento superino il rischio di possibili complicazioni.

Azioni per saltare la dose

Se la dose successiva viene saltata, il paziente deve immediatamente assumere Xarelto e continuare il giorno successivo a prendere regolarmente il farmaco in accordo con il regime raccomandato. Non raddoppiare la dose assunta per compensare il mancato precedente.

Effetti collaterali

• l'anemia;
• trombocitemia;
• emorragie postprocedural (compreso anemia postin vigore e sanguinamento da una ferita);
• tachicardia;
• ipotensione arteriosa (compresa ipotensione durante le procedure);
• emorragia (compresi ematomi e rari casi di emorragia muscolare);
• emorragie gastrointestinali (compresi gemetemezi, gengive sanguinanti, sanguinamento dal retto, ematuria, sanguinamento dal tratto genitale, sanguinamento nasale);
• nausea, vomito;
• stitichezza, diarrea;
• dolore addominale;
• sensazione di disagio allo stomaco;
• fenomeni dispeptici;
• bocca secca;
• edema localizzato o periferico;
• stanchezza;
• la debolezza;
• astenia;
• febbre;
• orticaria (compresi casi di orticaria generalizzata);
• dermatite allergica;
• vertigini;
• mal di testa;
• stati sincopali;
• dolore agli arti;
• prurito (compresi i casi di prurito generalizzato);
• eruzioni cutanee;
• insufficienza renale (aumento dei livelli ematici di creatinina, urea);
• aumento dei livelli di LDH, aumento dei livelli di AAT e AAT, aumento dei livelli di lipasi, amilasi, bilirubina ematica, livello di fosfatasi alcalina.

Controindicazioni

• sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad esempio, intracranico, gastrointestinale);
• malattie del fegato accompagnate da coagulopatia, che aumenta il rischio di sanguinamento clinicamente significativo;
• la gravidanza;
• ipersensibilità al rivaroxaban.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Uso controindicato durante la gravidanza.

Istruzioni speciali

L'uso di rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 15 ml / min) non è raccomandato.

C Ksarelto cautela deve essere usata nel trattamento di pazienti con insufficienza renale moderata gravità (CC 30-49 ml / min) in trattamento concomitante con farmaci che sono in grado di causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban, così come nei pazienti con CC meno di 15-30 ml / min Nei pazienti con grave insufficienza renale, la concentrazione plasmatica di rivaroxaban può essere significativamente aumentata, il che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.

Pazienti con insufficienza renale grave ad un aumentato rischio di emorragie e pazienti trattati congiuntamente con antimicotici azolici gruppo o inibitori di HIV proteasi, dopo l'inizio del trattamento devono essere tenuti sotto stretto controllo per la rilevazione tempestiva di complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare del paziente, un'attenta osservazione della scarica dal drenaggio di una ferita chirurgica e la determinazione periodica del livello di emoglobina.

Si deve prestare attenzione quando rivaroxaban è usato nel trattamento di pazienti con aumentato rischio di sanguinamento, incl. se ci sono malattie congenite o acquisite che causano sanguinamento; ipertensione non controllata grave; ulcera peptica del tratto gastrointestinale nella fase acuta; ulcera peptica recentemente trasferita; retinopatia vascolare; recente emorragia intracranica o intracerebrale; patologia vascolare intraspinale o intracerebrale; recente intervento neurochirurgico (chirurgia sul cervello, midollo spinale) o intervento oftalmologico.

Si deve prestare attenzione quando si prescrive rivaroxaban a pazienti che assumono farmaci che influenzano l'emostasi, come farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri agenti antitrombotici.

Interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo di rivaroxaban e forti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P possono ridurre la clearance renale ed epatica e quindi aumentare significativamente l'AUC di rivaroxaban.

Combinata rivaroxaban applicazione e antifungini ketoconazolo agente azolici (400 mg 1 volta al giorno), che è un potente inibitore di CYP3A4 e P-glicoproteina, comportato un aumento di 2,6 volte in media all'equilibrio rivaroxaban AUC e aumento 1,7 volte del rivaroxaban Cmax medio, che è accompagnato da un aumento significativo effetti farmacodinamici del farmaco.

Con contestuale rivaroxaban applicazione e l'inibitore della proteasi ritonavir HIV (600 mg, 2 volte al giorno), che è un potente inibitore di CYP3A4 e P-glicoproteina, ha determinato un aumento di 2,5 volte in media all'equilibrio rivaroxaban AUC e aumento di 1,6 volte nel rivaroxaban Cmax medio, che è accompagnata da un significativo aumento degli effetti farmacodinamici del farmaco. A questo proposito, è necessario usare cautela Xarelto nel trattamento di pazienti che ricevono contemporaneamente farmaci antimicotici azolici sistemici o inibitori della proteasi dell'HIV.

Claritromicina (500 mg, 2 volte al giorno), che è un potente inibitore di CYP3A4 e inibitori P-glicoproteina media intensità, ha causato un aumento di 1,5 volte nei valori medi di AUC e aumento di 1,4 volte della Cmax rivaroxaban. Questo aumento dell'AUC e l'aumento della Cmax variano nel range normale ed è considerato clinicamente insignificante.

L'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), moderatamente inibente l'isoenzima CYP 3A4 e la glicoproteina P, ha causato un aumento di 1,3 volte dei valori medi di AUC e Cmax di rivaroxaban in termini di equilibrio. Questo aumento dell'AUC e l'aumento della Cmax variano nel range normale ed è considerato clinicamente significativo.

La somministrazione contemporanea di rivaroxaban e rifampicina, che è un potente induttore del CYP 3A4 e della glicoproteina P, ha determinato una riduzione di circa il 50% dell'AUC medio di rivaroxaban e una diminuzione parallela dei suoi effetti farmacodinamici. L'uso combinato di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o iperico) può anche portare ad una diminuzione della concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno. Una diminuzione della concentrazione plasmatica di rivaroxaban è considerata clinicamente insignificante.

Dopo l'uso combinato di enoxaparina (in una singola dose di 40 mg) e rivaroxaban (in una singola dose di 10 mg), è stato osservato un effetto additivo sull'attività di antifactor 10a, che non è accompagnato da ulteriori effetti sulla coagulazione del sangue (tempo di protrombina, APTT).

Enoxaparina non ha modificato la farmacocinetica di rivaroxaban.

Non c'è stata interazione farmacocinetica tra Xarelto e clopidogrel (una dose di carico di 300 mg con la seguente dose di mantenimento di 75 mg), ma un sottogruppo di pazienti ha mostrato un aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento che non correlava con l'aggregazione piastrinica e il livello di P-selectina o recettore GP2b / 3a.

Dopo la somministrazione simultanea di rivaroxaban e di 500 mg di naprossene, non vi è stato alcun prolungamento clinicamente rilevante del tempo di sanguinamento. Tuttavia, negli individui, è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.

Interazione con il cibo: rivaroxaban in una dose di 10 mg può essere assunto durante i pasti o separatamente.

Effetto sui test di laboratorio: l'effetto sui tassi di coagulazione del sangue (tempo di protrombina, APTT, Heptest) è come previsto per quanto riguarda il meccanismo d'azione di rivaroxaban.

Analoghi del farmaco Xarelto

Gli analoghi strutturali della sostanza attiva Xarelto la preparazione non hanno. Il farmaco contiene nella sua composizione un ingrediente attivo unico.

Analoghi per il gruppo farmacologico (agenti per il trattamento della trombosi ed embolia):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirina Cardio;
• acenocumarolo;
• Acido acetilsalicilico;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• Wobenzym;
• eparina;
• Godasal;
• destrano;
• Detromb;
• dipiridamolo;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Nicotinato di xantinolo;
• carillon;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• Tickle;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

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A 5 settimane di gravidanza, il mio feto si è bloccato. Durante il ricovero, mi sono lamentato con il medico per il dolore alla gamba e dopo l'ecografia mi è stata diagnosticata una trombosi venosa profonda non esclusiva. Dopo aver completato i problemi ginecologici, mi hanno messo nel reparto di chirurgia vascolare e lì ho incontrato Xarelto. In ospedale, ho preso 15 mg due volte al giorno. E sono uscito imbarazzato per vedere il prezzo della droga, ma la salute è più costosa di tutti i soldi! In generale, il risultato è il seguente: dopo un mese di assunzione di 15 mg due volte al giorno, le dinamiche sono meravigliose. Gli ultrasuoni hanno mostrato che 1 su 3 delle vene colpite era purificata e completamente passabile. Ora, ho preso 20 mg una volta al giorno per un mese e, ad essere onesti, ho iniziato a sentire di nuovo la gamba, il che mi rende molto preoccupato. A volte appare dolore lancinante. Tra un paio di settimane ho intenzione di andare all'ecografia, ma penso che vada tutto bene. In generale, non ci sono effetti collaterali (per evitare problemi con lo stomaco prendo omeprazolo), accetto anche Phlebodia 600 lungo la strada e indosso sempre calze di compressione di classe 2. Grazie agli scienziati per una droga così meravigliosa! Non voglio passare agli analoghi, perché non c'è il desiderio di rischiare la salute e il tempo di trattamento per motivi di dubbia risparmio di un paio di migliaia di rubli.

Accetto più di un anno come prevenzione dell'ictus (uno era 3 anni fa). Non ci sono impressioni negative, è facile da prendere, non c'è stata nessuna ripresa. MA. nel test del sangue, l'anemia è stata stabilmente registrata, che non era mai esistita prima e la cui causa non può essere determinata :-(
È un peccato che sia impossibile monitorare le prestazioni obiettivamente, l'INR non si applica)

Capisco che questo è il farmaco più moderno che non produce coaguli di sangue. È un grande attore! Ho avuto coaguli di sangue su tutta la gamba, e ora sono rimasto solo. C'è una prognosi positiva che può scomparire.
Mi è piaciuto che non ci siano stati avversi o allergie al farmaco. La cosa principale è non superare la dose - la medicina è seria e si dovrebbe sempre consultare il proprio medico. Bevo al mattino allo stesso tempo e mi sento benissimo. Il controllo dell'INR non è necessario, il farmaco agisce delicatamente, costantemente. In qualche modo mi mancava la reception, mi sentivo debole e stordito. Capisco, molto probabilmente, di berlo per me per tutta la vita. Il farmaco è costoso, ma il prezzo è giustificato.

Aveva l'abitudine di prendere un altro farmaco, ma dopo due interventi chirurgici, il medico prescrisse Xarelto.
Registrato, sfortunatamente, per un periodo indefinito (ma nelle istruzioni, a proposito, è indicato che si consiglia di prenderlo per non più di un anno, se non ci sono effetti, si dovrebbe smettere di prenderlo). Al momento, lo accetto per circa sei mesi. Con la dose raccomandata di 20 mg al giorno, prendo un po 'più di pillole (in una confezione il dosaggio è di 20 mg). Il risultato è di circa 25 mg di farmaci al giorno. Dal momento che ho difficoltà a deglutire, macino la medicina in cibo (possono anche essere presi in questo modo, il dottore ha detto che non c'è differenza).
A causa del maggiore dosaggio, le prime 3 settimane erano secche. Nel corso del tempo, tutto è andato. Fino ad oggi, il riassorbimento di un coagulo di sangue non si verifica, ma almeno non cresce ulteriormente. Non ci sono anche nuovi coaguli di sangue (sono comparsi prima, ora per un anno e mezzo non uno solo). Sembra che l'effetto del farmaco sia. Ma per il suo prezzo, l'effetto non è ancora abbastanza buono, ma non ci sono analoghi

Inoltre, ho il rischio di ictus, soffro di insufficienza renale. Secondo le istruzioni, prendo 15 mg una volta al giorno. E con questo dosaggio, il farmaco sembra funzionare. Accetta 5-6 mesi, nessun ictus si è verificato.

Ho avuto una trombosi venosa profonda. C'era gonfiore alle gambe, anche la febbre. Xarelto prescritto, comprato, anche se il farmaco non è economico. Prese le prime 2-3 settimane, 15 mg due volte al giorno prima dei pasti e poi passò a 20 mg una volta al giorno.
Sono trattato per circa 3 mesi. Il dolore e la pesantezza scompaiono gradualmente. L'ecografia vascolare mostra un miglioramento.

C'era il rischio di ictus. Per la profilassi, Xarelto era raccomandato. Prendo 20 mg al giorno. Capisco che è necessario berlo per un lungo periodo mentre il rischio persiste. Bevo un anno e mezzo, mentre non osservo segni di ictus.

Ho un sacco di masse trombotiche sulle gambe. Il dottore ha prescritto Xarelto. L'annotazione è molto dettagliata, il sanguinamento è stato indicato negli effetti collaterali. Mi chiedevo se prendere il farmaco, dal momento che ha tali possibili reazioni avverse. Ancora deciso, come ora nessun rimpianto.
Prima di iniziare il corso, è imperativo esaminare lo stomaco (FGD) per scoprire se ci sono ulcere all'interno. E solo se tutto è pulito, quindi prendere il farmaco è permesso.

Il regime è interessante, al dosaggio crescente. Per 20 giorni ho assunto 10 mg ciascuno e 40 giorni per 20 mg per ogni farmaco. Sorprendentemente, non ci sono stati effetti collaterali. Inoltre ha visto le infusioni di erbe, omeprazolo, per proteggere lo stomaco.
Dopo il corso Xarelto, ho fatto una vena doppler. Coaguli di sangue risolti, eccellente permeabilità! Inoltre, molto rapidamente - solo per 2 mesi. Xarelto è la mia salvezza. Lascia che sia costoso, anche se non è venduto ovunque, ma dà un risultato meraviglioso.
Siamo tutti individui, gli organismi reagiscono in modo diverso alle nuove medicine, quindi è consigliabile consultare molto attentamente i medici, non trascurare ulteriori ricerche. Quindi il risultato sarà fantastico!

Xarelto è stato preso da mamma. I medici prescrivevano il warfarin, ma il dosaggio e l'effetto stesso di questo è molto forte, hanno deciso di non rischiare. Anche se il farmaco è più economico di Xarelto.

Le compresse costano circa 3000 rubli per 28 pezzi di 20 mg (raramente possono essere trovati più economici). Ora hanno deciso di acquistare subito in grandi confezioni, quindi si ottiene almeno un certo risparmio.
La mamma prende entro sei mesi e tutti gli esami del sangue sono più o meno buoni. Se prima, alla minima pressione sulla pelle, appariva un livido, ora non abbiamo tali problemi. Le pillole non hanno effetti collaterali.
Nel nostro caso, il farmaco deve essere assunto per tutta la vita. E in virtù dell'età e in virtù della salute.
Droga eccellente, facile da usare. E, cosa più importante, funziona come dovrebbe, i risultati sono visibili sia esternamente che mediante analisi. Non ci dispiace che siamo passati a Xarelto, mentre la medicina piace solo.

Circa un anno fa mi è stato diagnosticato con che ho bisogno di assumere regolarmente anticoagulanti. Inizialmente, Warfain è stato nominato. Cominciò a prendere, ma il terzo giorno il sanguinamento si aprì con un aumento verso l'esterno dell'INR. Varchain fu urgentemente cancellato, prescrivendo Xarelto, ma avvertì che il farmaco era "leggermente" più costoso e che non ero preoccupato. In effetti, questo "piccolo" risultava essere 20 volte più costoso. Importi semplicemente scioccanti. Come ha detto il dottore, semplicemente non ci sono analoghi con una composizione simile. Il farmaco è giovane e non è necessario aspettare gli analoghi nei prossimi due anni. Se acquisti un grande pacchetto di 100 compresse, puoi risparmiare un paio di migliaia ogni tre o quattro mesi. Almeno qualche risparmio. Nel corso dell'anno, il costo del farmaco è aumentato di circa 90 rubli, un po 'come, poiché lo stato controlla i prezzi della lista dei farmaci necessari, e Xarelto è tra questi, i prezzi non dovrebbero saltare a seconda del tasso di cambio. Questo è un vantaggio.

Il corpo ha reagito bene a questo farmaco, non ho notato alcun deterioramento della salute, non c'era alcun disturbo o debolezza. Piccole pillole, anche se si mastica un gusto speciale, non si sentono. La forma di somministrazione è conveniente - una compressa al giorno, a volte, lo confesso, mi dimentico di prenderla, ma succede molto raramente.

Ho avuto un piccolo trombo sotto l'ascella, xarelto è stato prescritto come il farmaco più efficace per il trattamento.
In generale, l'efficacia e altri farmaci non sono male, ma c'è anche un segno negativo.

Lo svantaggio principale è la durata del corso del trattamento, in quanto ha bevuto un mese su tre. Non ha senso scrivere riguardo ai risultati. Ma il coagulo di sangue si attenuò e, come se i bordi iniziassero a sfumare, a diminuire di diametro, c'era ancora dolore. Ancora 2 mesi, e lì puoi parlare se funziona o meno. Ma lo slancio positivo è incoraggiante.
Il primo mese ho preso 15 mg al giorno, ora aumento il dosaggio a 20. Ora la ricezione è diventata molto più conveniente - l'intero tablet. In precedenza, era necessario dividere a metà, e poi dalla metà "segare" un altro quarto, in modo che in totale erano tre quarti. Questo non è molto conveniente, è un peccato che il produttore non abbia pensato di rilasciare compresse in un dosaggio di 15 mg, per comodità di somministrazione nel primo mese.
Dalle istruzioni non andare via. L'elenco degli effetti collaterali e controindicazioni è piccolo, non ho toccato i sintomi spiacevoli sotto forma di nausea o debolezza, la pressione è anche normale.

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Recensioni per Xarelto

Forma di rilascio: compresse

Analoghi di Xarelto

Coincide secondo le indicazioni

Prezzo da 314 rubli. Analogo più economico di 1201 rubli

Coincide secondo le indicazioni

Prezzo da 865 rubli. Analogo più economico di 650 rubli

Istruzioni per l'uso di Xarelto

Nome commerciale del farmaco:

Nome internazionale non proprietario:

Forma di dosaggio:

struttura

1 compressa rivestita con film contiene:
Ingrediente attivo: rivaroxaban micronizzato - 2,5 mg
Eccipienti: cellulosa microcristallina - 40,00 mg, sodio croscaramelloso - 3,00 mg, ipromellosa 5cP -3,00 mg, lattosio monoidrato - 35,70 mg, magnesio stearato - 0,60 mg, sodio lauril solfato - 0,20 mg ; guscio: ossido di ferro colorante giallo - 0.015 mg, ipromellosa 15cP - 1.500 mg, macrogol 3350 - 0.500 mg, diossido di titanio - 0.485 mg.

descrizione

Compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore giallo chiaro. Su un lato del metodo di estrusione c'è un triangolo con la designazione di dosaggio "2.5", sull'altro lato il logo della compagnia Bayer sotto forma di croce. Nella sezione trasversale, il nucleo è bianco.

Gruppo farmacoterapeutico

Agente diretto anticoagulante

Codice ATH: B01AH06

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica
Meccanismo di azione
Rivaroxaban è un inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, che ha un'alta biodisponibilità se assunto per via orale.
L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso la via di coagulazione interna ed esterna svolge un ruolo centrale nella cascata della coagulazione. Il fattore Xa è un componente del complesso formante protrombinasi, la cui azione porta alla conversione della protrombina in trombina. Di conseguenza, queste reazioni portano alla formazione di un trombo fibrinoso e all'attivazione piastrinica da parte della trombina. Una molecola del fattore Xa catalizza la formazione di più di 1000 molecole di trombina, che è chiamata "esplosione della trombina". La velocità di reazione del fattore Xa legato alla protrombinasi aumenta di 300.000 volte rispetto a quella del fattore libero Xa, che assicura un brusco salto nel livello della trombina. Gli inibitori selettivi del fattore Xa possono fermare l'esplosione della trombina. Pertanto, rivaroxaban influenza i risultati di alcuni test di laboratorio specifici o generali utilizzati per valutare i sistemi di coagulazione. Nell'uomo esiste una inibizione dose-dipendente dell'attività del fattore Xa.
Effetti farmacodinamici
Nell'uomo è stata osservata l'inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sulla variazione del tempo di protrombina, che è strettamente correlata con la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (coefficiente di correlazione di 0,98), se il kit Neoplast ® è utilizzato per l'analisi. Quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi. Il tempo di protrombina deve essere misurato in secondi, poiché l'INR (International Normalized Ratio) è calibrato e certificato solo per derivati ​​cumarinici e non può essere usato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica di grandi dimensioni, i valori di 5/95 percentili per il tempo di protrombina (Neoplastin ®) 24 ore dopo l'assunzione della pillola (vale a dire al massimo effetto) variano da 13 a 25 secondi. Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e il risultato di HepTest ®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban. Rivaroxaban influenza anche l'attività dell'anti-fattore Xa, ma non ci sono standard per la calibrazione.
Durante il trattamento con Xarelto ® non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue.
In uomini e donne sani di età superiore ai 50 anni, non è stato osservato il prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma sotto l'influenza di rivaroxaban.

farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità
Rivaroxaban è rapidamente assorbito; La concentrazione massima (Сmax) è raggiunta in 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola.
Dopo l'ingestione, rivaroxaban viene assorbito quasi completamente e la sua biodisponibilità durante l'assunzione di compresse da 2,5 mg e 10 mg (80-100%), indipendentemente dal pasto. Mangiare non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) e Cmax quando assume una dose di 10 mg. Le compresse di Xarelto ® alla dose di 2,5 mg e 10 mg possono essere assunte sia con il cibo che a stomaco vuoto (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione").
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da una moderata variabilità interindividuale, il coefficiente di variabilità Cv% varia dal 30% al 40%.
distribuzione
Rivaroxaban ha un alto grado di legame con le proteine ​​plasmatiche, è circa il 92-95%, principalmente il rivaroxaban è associato all'albumina sierica. Il farmaco ha un volume medio di distribuzione, è di circa 50 litri.
Metabolismo ed escrezione
In caso di ingestione di circa 2/3 della dose ricevuta, rivaroxaban viene metabolizzato e metà viene escreto dai reni e la seconda metà attraverso l'intestino. Il restante terzo della dose ricevuta viene eliminato attraverso l'escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva. Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi del citocromo P450 - CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolina e l'idrolisi dei legami ammidici.
Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per proteine ​​carrier P-gp (P-glicoproteina) e Bcrp (proteine ​​di resistenza al cancro al seno). Rivaroxaban immodificato è l'unico composto attivo nel plasma sanguigno: nel plasma non sono rilevati metaboliti circolanti principali o attivi.
Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuito a farmaci a bassa clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, l'emivita finale va da 5 a 9 ore nei pazienti giovani e da 11 a 13 ore nei pazienti anziani.
Sesso / Anziani (oltre i 65 anni)
I pazienti più anziani hanno concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban più elevate rispetto ai pazienti più giovani; il valore AUC medio è circa 1,5 volte superiore rispetto ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della apparente diminuzione della clearance totale e renale.
Negli uomini e nelle donne non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica.
Peso corporeo
Peso corporeo troppo piccolo o troppo grande (inferiore a 50 kg e oltre 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (la differenza è inferiore al 25%).
Età dei bambini
Nessun dato per questa categoria di età.
Differenze interetniche
Non ci sono state differenze clinicamente significative in farmacocinetica e farmacodinamica in pazienti di razza caucasoide, negroide, asiatica, così come in rappresentanti di etnia latino-americana, giapponese o cinese.
Disfunzione epatica
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti distribuiti secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu ci consente di stimare la prognosi per un paziente con malattia epatica cronica, principalmente cirrosi. Per i pazienti che sono in programma per la terapia anticoagulante, la conseguenza più importante della compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde a solo uno dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve essere risolta indipendentemente dalla classe di classificazione Child-Pugh.
Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattie epatiche che si verificano con coagulopatia, causando un rischio clinicamente significativo di sanguinamento. In pazienti con cirrosi epatica e lieve insufficienza epatica (classe Child-Pugh A), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente dagli indicatori corrispondenti nel gruppo di controllo di volontari sani (in media, c'era un aumento dell'AUC di rivaroxaban di un fattore di 1,2). Non ci sono state differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.
Nei pazienti con cirrosi e insufficienza epatica di moderata gravità (classe B Child-Pugh), l'AUC media di rivaroxaban è aumentata significativamente (2,3 volte) rispetto ai volontari sani a causa della clearance significativamente ridotta della sostanza medicinale, che indica una grave malattia del fegato. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Il tempo di protrombina è anche 2,1 volte più alto che nei volontari sani. Utilizzando la misurazione del tempo di protrombina, viene stimata una via di coagulazione esterna, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza della stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, specialmente tra tempo di concentrazione e protrombina.
Non sono disponibili dati su pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh.
Pertanto, in pazienti con cirrosi epatica e anomala funzione epatica B e C secondo la classificazione Child-Pugh, il rivaroxaban è controindicato.
Disfunzione renale
Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento dell'esposizione a rivaroxaban, inversamente proporzionale al grado di declino della funzionalità renale, che è stato valutato dalla clearance della creatinina.
I pazienti con lieve (clearance della creatinina di 50-80 ml / min) insufficienza renale, media (clearance della creatinina di 30-49 ml / min), la gravità o grave (clearance della creatinina di 15-29 ml / min) è stata osservata 1,4, 1, Aumento di 5- e 1,6 volte delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (AUC), rispettivamente, rispetto ai volontari sani.
Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici era più pronunciato. Nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, l'inibizione generale dell'attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 volte rispetto ai volontari sani; il tempo di protrombina dovuto all'azione del fattore Xa si allungava anche di 1,3, 2,2 e 2,4 volte, rispettivamente.
I dati sull'uso di Xarelto ® in pazienti con clearance della creatinina di 15-29 ml / min sono limitati e pertanto si deve usare cautela quando si utilizza il farmaco in questa categoria di pazienti. I dati sull'uso Ksarelto ® pazienti con clearance della creatinina ® non raccomandato nei pazienti che ricevono una terapia sistemica con gruppi azolici antifungini (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo e voriconazolo, posaconazolo), o inibitori della proteasi HIV (ad esempio, ritonavir). Questi farmaci sono potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P. Di conseguenza, questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno a un livello clinicamente significativo (una media di 2,6 volte), il che aumenta il rischio di sanguinamento. Il fluconazolo antifungino azolico, un inibitore moderato del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione al rivaroxaban e può essere usato contemporaneamente (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci").

Pazienti con insufficienza renale grave o aumentato rischio di sanguinamento e pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con farmaci antifungini del gruppo azolico o inibitori della proteasi dell'HIV devono essere strettamente monitorati per l'individuazione precoce delle complicanze emorragiche dopo l'inizio del trattamento.

Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento
Xarelto nelle donne in età fertile deve essere usato solo sullo sfondo di metodi efficaci di contraccezione.
gravidanza
La sicurezza e l'efficacia di Xarelto ® nelle donne in gravidanza non sono state stabilite. I dati ottenuti negli animali da esperimento hanno mostrato pronunciato rivaroxaban tossicità maternamente associata all'azione farmacologica del farmaco (per esempio, sotto forma di complicanze emorragiche) e portando a tossicità riproduttiva.
A causa del possibile rischio di sanguinamento e della capacità di penetrare attraverso la placenta, Xarelto ® è controindicato in gravidanza (vedere la sezione "Controindicazioni").
allattamento
I dati sull'uso di Xarelto ® per il trattamento delle donne durante l'allattamento non sono disponibili. I dati ottenuti su animali sperimentali mostrano che il rivaroxaban è escreto nel latte materno. Xarelto ® può essere usato solo dopo aver interrotto l'allattamento (vedere la sezione "Controindicazioni").

Dosaggio e somministrazione

dentro
Dopo la sindrome coronarica acuta, la dose raccomandata è una compressa di Xarelto 2,5 mg due volte al giorno. I pazienti anche bisogno di prendere una dose giornaliera di 75-100 mg di acido acetilsalicilico o di una dose giornaliera di 75-100 mg di acido acetilsalicilico in combinazione con una dose giornaliera di 75 mg di clopidogrel o ticlopidina dosaggio giornaliero standard.
Il trattamento deve essere valutato regolarmente in termini di bilanciamento del rischio di sviluppare eventi ischemici e rischio di sanguinamento. La durata del trattamento è di 12 mesi. Il trattamento può essere esteso fino a 24 mesi per i singoli pazienti, poiché i dati di trattamento di questa durata sono limitati.
Il trattamento con Xarelto ® 2,5 mg deve essere iniziato il più presto possibile dopo che il paziente si è stabilizzato durante l'attuale ACS (comprese le procedure di rivascolarizzazione).
Il trattamento con Xarelto ® deve iniziare almeno 24 ore dopo il ricovero. Il farmaco Xarelto ® 2,5 mg deve essere iniziato quando gli anticoagulanti parenterali di solito si fermano.
Il farmaco Xarelto ® 2,5 mg deve essere preso una compressa due volte al giorno.
Il farmaco Xarelto ® 2,5 mg deve essere assunto indipendentemente dal pasto.
Se la dose viene dimenticata, il paziente deve continuare a prendere Xarelto ® 2,5 mg nella dose abituale, cioè la dose successiva programmata secondo le raccomandazioni.
Se il paziente non è in grado di ingoiare l'intera compressa, la compressa Xarelto ® può essere frantumata o miscelata con acqua o alimenti liquidi, ad esempio la salsa di mele, appena prima di essere assunta. La compressa di Xarelto® schiacciata può essere somministrata tramite un tubo gastrico. La posizione della sonda nel tratto gastrointestinale deve essere ulteriormente coordinata con il medico prima di prendere Xarelto ®. La compressa lavorato da somministrare mediante sonda gastrica in poca acqua, allora è necessario introdurre una piccola quantità di acqua per lavare i resti della sonda con le pareti del (. Sezione cm "Farmacocinetica") preparazione.
Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti speciali
Pazienti con insufficienza epatica
Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattia epatica che si verificano con coagulopatia, portando a un rischio clinicamente significativo di sanguinamento (vedere "Controindicazioni").
I pazienti con altre patologie di aggiustamento della dose epatica non sono richiesti (vedere "Farmacocinetica").
Dati clinici limitati da pazienti con disfunzione epatica lieve (classe B Childe-Pugh) indicano un significativo aumento dell'attività farmacologica. Per i pazienti con disfunzione epatica grave (classe C di Childe-Pugh), i dati clinici non sono disponibili (vedere la sezione "Controindicazioni", "Farmacocinetica").
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Nessun aggiustamento della dose è richiesto se il farmaco Ksarelto ® utilizzato in pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina di 50-80 ml / min) o media (CC 30-49 ml / min) la funzione della gravità (vedi. Paragrafo "farmacocinetiche").
Dati clinici limitati ottenuti in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CK-15-29 ml / min) indicano che la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno in questa popolazione di pazienti è significativamente aumentata. Pertanto, in questi pazienti, Xarelto ® deve essere usato con cautela.
L'uso del farmaco Xarelto ® non è raccomandato nei pazienti con QA ®
Quando i pazienti passano da AVK a Xarelto ®, i valori di INR vengono erroneamente gonfiati dopo aver assunto Xarelto ®. L'INR non è adatto per la determinazione dell'attività anticoagulante di Xarelto ® e pertanto non deve essere usato a questo scopo (vedere la sezione "Interazione con altre medicine").
Passaggio dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con antagonisti della vitamina K (AVK)
Esiste la possibilità di un effetto anticoagulante inadeguato quando si passa dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con AVK. A questo proposito, è necessario fornire un effetto anticoagulante continuo sufficiente durante una transizione simile con l'aiuto di anticoagulanti alternativi. Va notato che durante il passaggio dalla terapia di Xarelto ® alla terapia dell'AVK Xarelto può contribuire all'aumento dell'INR.
Nei pazienti che passano dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con AVC, quest'ultimo deve essere assunto continuamente fino a quando il valore INR è> 2,0. Nei primi due giorni del periodo di transizione, l'AVK deve essere usato in dosi standard, adattando successivamente la dose di AVK in accordo con il valore INR. Poiché i pazienti durante questo periodo ricevono sia Xarelto ® che AVK contemporaneamente, l'INR deve essere valutato non prima di 24 ore (dopo la prima dose, ma prima della dose successiva di Xarelto ®). Pertanto, dopo aver sospeso l'uso di Xarelto ®, l'INR può essere utilizzato come una valutazione affidabile dell'effetto terapeutico dell'AVK non prima di 24 ore dopo l'ultima dose di Xarelto ® (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci", "Dosaggio e somministrazione ").
Passaggio dalla terapia con anticoagulanti parenterali alla terapia con Xarelto ®
Per i pazienti che ricevono anticoagulanti parenterali, l'uso di Xarelto ® deve essere iniziato 0 - 2 ore prima della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o al momento della cessazione della somministrazione parenterale continua del farmaco (ad esempio, somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).
Passaggio dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con anticoagulanti parenterali
Xarelto ® deve essere sospeso e la prima dose di anticoagulante parenterale deve essere somministrata nel momento in cui deve essere assunta la dose successiva di Xarelto ®.
Bambini e adolescenti (dalla nascita ai 18 anni)
La sicurezza e l'efficacia dell'uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età non sono state stabilite
Pazienti anziani
Non è richiesto un aggiustamento della dose in base all'età (vedere la sezione Farmacocinetica).
Paul
Non è richiesto un aggiustamento della dose in base al genere (vedere la sezione sulla farmacocinetica).
Peso corporeo
Non è necessario un aggiustamento della dose in base al peso corporeo (vedere la sezione Farmacocinetica).
Razza
Non è richiesto un aggiustamento della dose in base all'etnia (vedere la sezione Farmacocinetica).

Effetti collaterali

La sicurezza di Xarelto ® è stata valutata in quattro studi di fase III, che comprendevano 6097 pazienti che assumevano Xarelto ® alla dose di 10 mg e sottoposti a gravi interventi ortopedici sugli arti inferiori (artroplastica totale dell'anca o artroplastica totale del ginocchio) e 3997 ricoverati per patologia somatica pazienti che hanno ricevuto il trattamento per un massimo di 39 giorni, e in tre studi di fase III sul trattamento del TEV, che comprendeva 4556 pazienti che hanno ricevuto o 15 mg di preparato che Ksarelto ® due volte al giorno per 3 settimane seguite da una dose di 20 mg una volta al giorno, o 20 mg una volta al giorno per un massimo di 21 mesi.
Inoltre, la sicurezza di Xarelto ® è stata valutata in 7750 pazienti con fibrillazione atriale non valvolare in studi di fase III che hanno ricevuto almeno una dose di Xarelto ®, nonché in 10225 pazienti con ACS che hanno ricevuto almeno una dose di Xarelto ® costituiti da 2,5 mg (due volte al giorno) o 5 mg (due volte al giorno), in combinazione con acido acetilsalicilico o acido acetilsalicilico e clopidogrel o ticlopidina.
A causa del meccanismo d'azione farmacologico, l'uso di Xarelto ® può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia nascosta o manifesta da qualsiasi tessuto e organo che possa portare allo sviluppo di anemia post-emorragica. Il rischio di sanguinamento può essere aumentato in tali gruppi di pazienti come, per esempio, i pazienti con ipertensione arteriosa grave non controllata e / o che assumono farmaci concomitanti che influenzano l'emostasi (vedere la sezione "Con cautela").
Segni, sintomi e gravità (inclusi i decessi) variano a seconda della fonte e del grado o gravità del sanguinamento e / o dell'anemia (vedere "Overdose").
Le complicanze emorragiche possono manifestarsi come debolezza, pallore, vertigini, mal di testa o edema inspiegabile, mancanza di respiro o shock, il cui sviluppo non può essere spiegato da altre cause. In alcuni casi, a causa dell'anemia, si osservano sintomi di ischemia miocardica, come dolori al petto o angina.
Quando si utilizza Xarelto ®, sono state registrate anche complicazioni ben note che sono secondarie a sanguinamento grave, come sindrome da schiacciamento e insufficienza renale dovuta a ipoperfusione. Pertanto, quando si valuta la condizione di qualsiasi paziente che riceve anticoagulanti, deve essere considerata la possibilità di sanguinamento.
Di seguito viene riportata la frequenza di insorgenza di NLR (reazioni indesiderate al farmaco) durante l'uso del farmaco Xarelto®. All'interno di ciascun gruppo identificato in frequenza, gli eventi avversi sono presentati in ordine decrescente di gravità. La frequenza di occorrenza è definita come: molto spesso (> 1/10), spesso (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
Disturbi cardiaci
Raramente: tachicardia
Violazioni dell'organo della visione
Spesso: emorragia negli occhi (compresa emorragia congiuntivale)
Disturbi del tratto gastrointestinale
Spesso: gengive sanguinanti, sanguinamento gastrointestinale (incluso sanguinamento rettale), dolore nel tratto gastrointestinale e nello stomaco, dispepsia, nausea, stitichezza A, diarrea, vomito A
Raramente: bocca secca
Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione
Spesso: febbre, edema periferico, diminuzione della forza muscolare complessiva e tono (inclusi debolezza e astenia)
Raramente: deterioramento dello stato di salute generale (compreso un'indisposizione)
Raramente: edema locale
Disordini del fegato e delle vie biliari
Raramente: disfunzione epatica Raramente: ittero
Disturbi del sistema immunitario
Raramente: reazione allergica, dermatite allergica
Lesioni, avvelenamento e complicanze dopo le manipolazioni
Spesso: sanguinamento dopo manipolazione medica (inclusa anemia postoperatoria e sanguinamento da una ferita), contusione
Raramente: la secrezione di un segreto dalla ferita A
Raramente: pseudoaneurisma vascolare C
Deviazioni nei test di laboratorio e nei risultati della ricerca strumentale
Spesso: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche
Raramente: aumento della concentrazione di bilirubina, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina A, aumento dell'attività di LDH A, aumento dell'attività della lipasi A, aumento dell'attività dell'amilasi A, aumento dell'attività di GGT A
Di rado: aumento di concentrazione della bilirubina coniugata (con l'aumento corrispondente di attività di ALT o senza esso)
Disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa
Spesso: dolore agli arti A
Raramente: emartroz
Raramente: emorragia muscolare
Disturbi del sistema nervoso
Spesso: vertigini, mal di testa
Raramente: emorragie intracerebrali e intracraniche, sincope
Patologie renali e del tratto urinario
Spesso: sanguinamento dal tratto urogenitale (compresa ematuria e menorragia B), danno renale (incluso aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue) A
Disturbi respiratori
Spesso: epistassi, emottisi
Disturbi della pelle e grasso sottocutaneo
Spesso: prurito (compresi casi rari di prurito generalizzato), rash, ecchimosi, pelle e emorragie sottocutanee Raramente: orticaria
Disturbi vascolari
Spesso: pronunciata riduzione della pressione sanguigna, ematoma
E sono stati osservati principalmente dopo le principali operazioni ortopediche.
B è stato osservato nel trattamento del TEV come molto frequente nelle donne all'età di C è stato osservato come infrequente nella prevenzione delle complicanze di ACS (dopo interventi percutanei)
L'NLR più frequente nei pazienti che hanno usato il farmaco stava sanguinando. Il sanguinamento più frequente (> 4%) è stato emorragico nasale (5,9%) e sanguinamento gastrointestinale (4,2%).
Complessivamente, il 67% dei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di rivaroxaban ha sviluppato reazioni avverse che hanno richiesto la terapia. In circa il 22% dei pazienti, secondo i ricercatori, le reazioni avverse sono state associate all'uso del farmaco.
Quando si utilizza Xarelto ® 10 mg in pazienti sottoposti ad artroplastica dell'articolazione del ginocchio o dell'anca, nonché in pazienti con immobilizzazione prolungata durante il ricovero in ospedale, i casi di sanguinamento sono stati rilevati in circa il 6,8% e il 12,6% dei pazienti, rispettivamente, e in casi di anemia 5,9% e 2,1% dei pazienti, rispettivamente. Nei pazienti che assumono il farmaco Xarelto ® alla dose di 15 mg due volte al giorno e successivamente a 20 mg una volta al giorno per il trattamento della TVP o embolia polmonare, o 20 mg per la prevenzione delle recidive della TVP o dell'embolia polmonare, circa il 22,7% dei pazienti, l'anemia si è verificata in circa il 2,2% dei pazienti. Nei pazienti che assumevano il farmaco per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico, la frequenza di sanguinamento di varia gravità era 28 per 100 anni-persona, anemia - 2,5 per 100 anni-persona. Nei pazienti che assumevano il farmaco per prevenire la morte a causa di cause cardiovascolari e infarto miocardico dopo sindrome coronarica acuta (ACS), la frequenza di sanguinamento di varia gravità era 22 per 100 anni-persona, l'anemia è stata trovata in 1,4 per 100 persone-anno.
Durante il monitoraggio post-registrazione, sono stati segnalati casi delle seguenti reazioni avverse, il cui sviluppo ha avuto una connessione temporanea con la somministrazione di Xarelto®. Non è possibile valutare la frequenza di insorgenza di tali reazioni avverse nel quadro del monitoraggio post-registrazione. Disturbi del sistema immunitario: angioedema, edema allergico. Negli studi clinici di fase III (RCT), tali reazioni avverse sono state considerate infrequenti (da> 1/1000 a 1/10000 a 1/1000 a ®, molto limitate. Si presume che la solfato di protamina e la vitamina K non influenzino attività anticoagulante rivaroxaban.
Non vi è inoltre esperienza con farmaci antifibrinolitici (acido tranexamico, acido aminocaproico) in pazienti trattati con Xarelto. Non vi è alcuna motivazione scientifica per l'uso di emostatici sistemici, desmopressina e aprotinina, nei pazienti trattati con Xarelto, nonché dell'esperienza nell'uso di questi farmaci in questo gruppo.

Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione

Interazioni farmacocinetiche
Rivaroxaban viene principalmente escreto attraverso il metabolismo del citocromo P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) nel fegato e l'escrezione renale di un farmaco immodificato con il sistema P-glicoproteina (P-gp) / proteina di trasporto Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).
Inibizione del CYP
Rivaroxaban non inibisce il CYP 3A4 o altre importanti isoforme del CYP.
Induzione del CYP
Rivaroxaban non induce CYP 3A4 o altre importanti isoforme CYP.
Effetto su rivaroxaban
L'uso simultaneo di Xarelto ® con potenti inibitori del CYP 3A4 e della P-gp può portare ad una diminuzione della clearance epatica e renale e, quindi, aumentare significativamente l'esposizione sistemica.
L'uso simultaneo di Xarelto ® con il ketoconazolo antifungino farmaco azoto (400 mg una volta al giorno), un potente inibitore del CYP 3A4 e Pgp, ha determinato un aumento medio di 2,6 volte dell'AUC di equilibrio e un aumento di 1,7 volte di Cvarium rivaroxaban, con un significativo aumento degli effetti farmacodinamici di questo farmaco.
L'uso simultaneo di Xarelto ® con inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg due volte al giorno), un potente inibitore del CYP 3A4 e della P-gp, ha comportato un aumento medio di 2,5 volte dell'AUC e un aumento di 1,6 volte del Cvarium rivaroxaban, con un significativo aumento degli effetti farmacodinamici di questo farmaco.
Pertanto, il farmaco Xarelto ® non è raccomandato per l'uso in pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con farmaci antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV (vedere la sezione "Con cautela", "Indicazioni speciali"). È probabile che altre sostanze attive che inibiscono almeno uno dei modi di eliminazione di rivaroxaban, mediata da CYP 3A4 o P-gp, aumentino le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban in misura minore.
La claritromicina (500 mg due volte al giorno), che è considerata un potente inibitore del CYP 3A4 e un moderato inibitore della P-gp, ha determinato un aumento medio di 1,5 volte dell'AUC di rivaroxaban e un aumento di 1,4 volte della Cmax media. Questo aumento, che è vicino alla normale variabilità dell'AUC e della Cmax, è stato considerato clinicamente insignificante.
L'eritromicina (500 mg tre volte al giorno), che inibisce moderatamente CYP 3A4 e P-gp, ha determinato un aumento medio di 1,3 volte dell'AUC e della Cmax di rivaroxaban. Questo aumento era all'interno della normale variabilità dell'AUC e della Cmax ed era considerato clinicamente insignificante.
Il fluconazolo (400 mg una volta al giorno), che è considerato un moderato inibitore del CYP 3A4, ha comportato un aumento di 1,4 volte dell'AUC di rivaroxaban e un aumento di 1,3 volte della Cmax media. Questo aumento era all'interno della normale variabilità dell'AUC e della Cmax ed era considerato clinicamente insignificante. L'uso simultaneo di Xarelto ® con un potente induttore di rifampicina CYP 3A4 e P-gp ha portato ad una diminuzione della AUC rivaroxaban di circa il 50% in media, con una diminuzione parallela dei suoi effetti farmacodinamici. L'uso simultaneo di Xarelto ® con altri potenti induttori del CYP 3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o Hypericum perforatum) può anche portare ad una diminuzione della concentrazione di rivaroxaban nel plasma.
Induttori potenti di CYP3A4 devono essere usati con cautela nei pazienti dopo che ACS ha ricevuto Xarelto ® 2,5 mg due volte al giorno.
Interazioni farmacodinamiche
Dopo l'uso simultaneo di enoxaparina (40 mg una volta) con Xarelto® (10 mg una volta), è stato osservato un effetto sommatorio associato ad un effetto schiacciante sull'attività del fattore Xa senza alcun effetto aggiuntivo sulla coagulazione (PT (tempo di protrombina), APTT (parziale attivato tempo di tromboplastina) L'enoxaparina non influisce sulla farmacocinetica di rivaroxaban (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
Clopidogrel (dose di saturazione di 300 mg, seguita da una dose di mantenimento di 75 mg) non ha dimostrato interazione farmacocinetica (con Xarelto® alla dose di 15 mg), tuttavia, è stato registrato un significativo aumento del tempo di sanguinamento nel sottogruppo di pazienti, che non era correlato al grado di aggregazione piastrinica, recettori per P-selectina o GPIIb / IIIa (vedere la sezione "Istruzioni speciali"). Dopo l'uso simultaneo di Xarelto ® (15 mg) e 500 mg di naprossene, non vi è stato alcun aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento. Tuttavia, ci possono essere pazienti con una risposta farmacodinamica più pronunciata (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
Si deve usare cautela con l'uso simultaneo di rivaroxaban con dronedarone a causa dei limitati dati clinici sull'applicazione congiunta. A causa dell'aumentato rischio di sanguinamento, si deve usare cautela quando usato insieme ad altri anticoagulanti (vedere le sezioni "Controindicazioni", "Con cautela" e "Istruzioni speciali").
Bisogna fare attenzione quando si usa Xarelto ® insieme a FANS (incluso acido acetilsalicilico) e agenti antipiastrinici, poiché l'uso di questi farmaci aumenta di solito il rischio di sanguinamento.
La transizione di pazienti da warfarin (INR = da 2,0 a 3,0) a Xarelto ® (20 mg) o con Xarelto ® (20 mg) a warfarin (INR = da 2,0 a 3,0) ha aumentato il tempo di protrombina / L'INR (Neoplastin) è maggiore della semplice sommatoria degli effetti (i singoli valori di INR possono raggiungere 12), mentre l'effetto sull'APTT, l'inibizione dell'attività del fattore Xa e l'effetto sul potenziale endogeno della trombina (EPT) era additivo.
Se necessario, studiare gli effetti farmacodinamici di Xarelto ® durante il periodo di transizione come test necessari, che non sono influenzati dal warfarin, è possibile utilizzare la determinazione dell'attività di anti-fattore Xa, tempo di coagulazione indotto da protrombinasi e test HEP. A partire dal 4 ° giorno dopo la sospensione di warfarin, tutti i parametri di laboratorio (inclusi PV, APTT, inibizione dell'attività del fattore Xa e EPT) riflettono solo l'effetto di Xarelto® (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione").
Se è necessario indagare sugli effetti farmacodinamici del warfarin durante il periodo di transizione, il valore INR può essere utilizzato con Ctrough rivaroxaban (24 ore dopo l'assunzione della prima dose di rivaroxaban), poiché in questo momento rivaroxaban ha scarso effetto su questo indicatore.
Non sono state segnalate interazioni farmacocinetiche tra warfarin e Xarelto ®.
Prodotti alimentari e latticini
Il farmaco Xarelto ® può essere assunto indipendentemente dal pasto (vedere "Farmacocinetica").
Nessuna interazione
Le interazioni farmacocinetiche tra rivaroxaban e midazolam (substrato del CYP 3A4), digossina (substrato della glicoproteina P) o atorvastatina (substrato del CYP 3A4 e P-gp) sono assenti.
La somministrazione simultanea di un inibitore della pompa protonica omeprazolo, antagonista dei recettori H2-istamina ranitidina, un antiacido di idrossido di alluminio / magnesio idrossido, naprossene, clopidogrel o enoxaparina non influenza la biodisponibilità e la farmacocinetica di rivaroxaban.
Non sono state identificate interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche clinicamente significative con la somministrazione combinata del farmaco Xarelto ® e acido acetilsalicilico alla dose di 500 mg.
Impatto sui valori di laboratorio
Il farmaco Xarelto ® ha un effetto sui parametri della coagulazione del sangue (PT, APTTV, Ner-test) in relazione al suo meccanismo d'azione.

Istruzioni speciali

Uso di farmaci concomitanti
L'uso di Xarelto ® non è raccomandato in pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con farmaci antifungini azolici (ad esempio, ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori del CYP 3A4 e della glicoproteina P. Pertanto, questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno a valori clinicamente significativi (2,6 volte in media), il che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.
Tuttavia, il fluconazolo antifungino azolico, un inibitore moderato del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione al rivaroxaban e può essere usato contemporaneamente con esso (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci").
Insufficienza renale
Xarelto ® deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale moderata (CC 30-49 ml / min), trattati con farmaci concomitanti, che possono portare ad un aumento della concentrazione di rivaroxaban nel plasma (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci").
Nei pazienti con disfunzione renale grave (CK ® deve essere usato con cautela in pazienti con CK 15-29 ml / min.
Dati clinici sull'uso di rivaroxaban in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (KK ® non è raccomandato per l'uso in tali pazienti (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione", "Farmacocinetica", "Farmacodinamica").
I pazienti con grave insufficienza renale o un aumentato rischio di sanguinamento, così come i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con farmaci antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV devono essere attentamente monitorati per i segni di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento. L'osservazione può essere effettuata eseguendo un esame fisico regolare dei pazienti, un attento monitoraggio del drenaggio postoperatorio della ferita e anche determinando periodicamente l'emoglobina.
Pazienti con ictus o storia di TIA
La somministrazione di Xarelto ® in una dose di 2,5 mg due volte al giorno è controindicata nei pazienti con ACS che hanno un ictus o TIA nella storia. Uno studio è stato condotto solo su alcuni pazienti con ACS con storia di ictus o TIA, pertanto i dati sull'efficacia del farmaco in questi pazienti sono estremamente limitati.
Rischio di sanguinamento
Xarelto ®, come altri agenti antitrombotici, deve essere usato con cautela nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento, come ad esempio:

• disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti
  
• ipertensione severa incontrollata
  
• patologia gastrointestinale attiva con ulcerazione
  
• recente ulcera acuta nel tratto gastrointestinale
  
• retinopatia vascolare
  
• recente emorragia intracranica o intracerebrale
  
• anomalie vascolari intraspinali o intracerebrali
  
• recente intervento sul cervello, midollo spinale o chirurgia oculare
  
• una storia di bronchiectasie o un episodio di emorragia polmonare
  

Si deve prestare attenzione se il paziente riceve contemporaneamente farmaci che influiscono sull'emostasi, come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), gli inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri farmaci antitrombotici.
I pazienti dopo ACS che ricevono Xarelto ® in associazione con acido acetilsalicilico o Xarelto ® in combinazione con acido acetilsalicilico e clopidogrel / ticlopidina possono ricevere FANS come trattamento concomitante a lungo termine solo se gli effetti positivi del trattamento giustificano il rischio di sanguinamento.
Nei pazienti con rischio di sviluppare ulcerazioni nel tratto gastrointestinale, può essere utilizzato un trattamento profilattico appropriato (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci").
Qualsiasi diminuzione inspiegabile dell'emoglobina o della pressione arteriosa dovrebbe portare alla ricerca di una fonte di sanguinamento.
L'efficacia e la sicurezza di Xarelto ® sono state studiate in associazione con l'acido acetilsalicilico dell'agente antipiastrinico e clopidogrel / ticlopidina. L'uso in terapia di associazione con altri agenti antipiastrinici (ad esempio, prasugrel o ticagrelor) non è stato studiato, per questo motivo non è raccomandato per l'uso.
Anestesia spinale
Quando si esegue l'anestesia epidurale / spinale o la puntura spinale in pazienti che ricevono inibitori di aggregazione piastrinica per prevenire complicanze tromboemboliche, vi è il rischio di sviluppare ematoma epidurale o spinale, che può portare a paralisi prolungata.
Il rischio di questi eventi è ulteriormente aumentato con l'uso di un catetere epidurale permanente o terapia concomitante con farmaci che agiscono sull'emostasi. Anche la puntura epidurale o spinale traumatica o la puntura ripetuta possono aumentare il rischio. I pazienti devono essere supervisionati per identificare segni o sintomi di disturbi neurologici (ad esempio, intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione intestinale o della vescica). Se vengono rilevati disturbi neurologici, è necessaria una diagnosi e un trattamento urgenti. Il medico deve confrontare il beneficio potenziale e il rischio relativo prima dell'intervento spinale nei pazienti che ricevono anticoagulanti o che è previsto che gli vengano prescritti anticoagulanti per la prevenzione della trombosi.
Al fine di ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di rivaroxaban e anestesia epidurale / spinale o puntura spinale, si deve prendere in considerazione il profilo farmacocinetico di rivaroxaban. L'installazione o la rimozione di un catetere epidurale o di una puntura lombare viene eseguita al meglio quando l'effetto anticoagulante di rivaroxaban viene valutato come debole (vedere la sezione Proprietà farmacologiche / sezione farmacocinetica).
Il catetere epidurale viene rimosso non prima di 18 ore dall'ultima somministrazione di Xarelto ®. Xarelto ® deve essere prescritto non prima di 6 ore dopo la rimozione del catetere epidurale. Nel caso di una puntura traumatica, la prescrizione di Xarelto ® deve essere posticipata per 24 ore.
Chirurgia e intervento
Se è necessaria una procedura invasiva o un intervento chirurgico, la somministrazione di Xarelto ® 2,5 mg deve essere interrotta almeno 12 ore prima dell'intervento, se possibile, e in base alla valutazione clinica del medico. Se un paziente con ACS, che sta subendo un intervento chirurgico pianificato, non ha bisogno di un effetto antipiastrinico, l'uso di inibitori dell'aggregazione piastrinica deve essere interrotto, come indicato nelle istruzioni per l'uso del farmaco fornite dal produttore.
Se la procedura non può essere posticipata, si dovrebbe fare una valutazione comparativa del maggior rischio di sanguinamento e della necessità di un intervento urgente.
L'assunzione di Xarelto ® deve essere ripresa il più presto possibile, dopo una procedura invasiva o un intervento chirurgico, a condizione che i parametri clinici consentano e che sia ottenuta un'emostasi adeguata (vedere la sezione Farmacocinetica / Metabolismo ed escrezione).
Donne in età fertile
Xarelto ® può essere usato nelle donne in età fertile solo se vengono utilizzati metodi contraccettivi efficaci.
Allungamento dell'intervallo QT corretto
L'effetto di Xarelto ® sulla durata dell'intervallo QT non è stato identificato.

Impatto sulla guida e sul lavoro con macchinari

Sullo sfondo dell'assunzione del farmaco, sono stati rilevati svenimento e vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o altri meccanismi (vedere la sezione "Effetti collaterali"). I pazienti che manifestano reazioni avverse simili non devono guidare veicoli o altri meccanismi.