Xarelto: istruzioni per l'uso, analoghi e recensioni

Xarelto è un anticoagulante ad azione diretta. Inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, con elevata biodisponibilità quando somministrato. Ingrediente attivo - rivaroxaban.

Il farmaco ha un'efficienza molto elevata, poiché il ruolo più importante nella cascata della coagulazione è giocato dall'attivazione del fattore X attraverso le vie di coagulazione esterna ed interna con la formazione del fattore Xa.

Rivaroxaban viene assorbito molto rapidamente. Entro 2 o 4 ore dall'assunzione del farmaco, si raggiunge la massima concentrazione del principio attivo nel sangue. La maggior parte del principio attivo del farmaco, fino al 95%, è legato alle proteine ​​plasmatiche. Circa i 2/3 del principio attivo sono metabolizzati ed escreti nelle feci e nelle urine in proporzioni approssimativamente uguali. Un altro 1/3 del farmaco viene escreto dai reni in forma invariata.

Xarelto ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina e strettamente correlato con le concentrazioni plasmatiche (r = 0,98) se il kit di Neoplastin è utilizzato per l'analisi. Inoltre, il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e il risultato di Eptest aumentano dose-dipendente, tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per la valutazione degli effetti farmacodinamici.

Indicazioni per l'uso

Cosa aiuta Xarelto? Secondo le istruzioni, il farmaco è prescritto nei seguenti casi:

• Per la prevenzione del tromboembolismo venoso in persone che hanno subito un grande intervento di chirurgia ortopedica sugli arti inferiori.
• Per la prevenzione del tromboembolismo sistemico e dell'ictus nelle persone con fibrillazione atriale di origine non valvolare.
• Per il trattamento dell'embolia polmonare e della trombosi venosa profonda, per la prevenzione dell'embolia polmonare ricorrente e della TVP.

Istruzioni per l'uso Xarelto, dosaggio

Si assumono compresse da 10 mg indipendentemente dai pasti e da 15 e 20 mg durante i pasti.

Il dosaggio standard secondo le istruzioni - 1 compressa Xarelto 20 mg 1 volta al giorno.

In caso di funzionalità renale compromessa, la dose raccomandata è di 15 mg 1 volta al giorno.

• La dose giornaliera massima è di 20 mg.

Il corso del trattamento deve essere eseguito per un lungo periodo, finché i benefici del trattamento superano il rischio di possibili complicazioni.

Nel caso di saltare la dose successiva, è necessario prendere immediatamente una pillola. Il giorno dopo, continua a prendere il farmaco regolarmente secondo il regime raccomandato.

La dose iniziale raccomandata nel trattamento della TVP acuta o embolia polmonare - 15 mg / 2 volte al giorno per le prime 3 settimane, quindi 20 mg 1 volta al giorno.

La dose giornaliera massima è di 30 mg durante le prime 3 settimane di terapia e 20 mg con ulteriore trattamento.

Per quelli che assumono anticoagulanti parenterali, Xarelto deve essere iniziato 0-2 ore prima della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o al momento della sospensione della somministrazione parenterale continua del farmaco (ad esempio, somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).

Effetti collaterali

L'istruzione avverte sulla possibilità dello sviluppo dei seguenti effetti indesiderati quando prescrive Xarelto:

• Dato il meccanismo d'azione, l'uso del farmaco può essere accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento latente o evidente da qualsiasi organo e tessuto, che può portare ad anemia post-emorragica.

Spesso ci sono: anemia, tachicardia, emorragia nell'emorragia gastrointestinale (comprese gengive sanguinanti e sanguinamento rettale), dolore nel tratto gastrointestinale, dispepsia, nausea, stitichezza, diarrea, vomito, febbre, edema periferico, peggioramento del benessere generale ( tra cui debolezza, astenia), emorragie dopo la procedura (tra cui anemia postoperatoria e sanguinamento dalla ferita), ematoma eccessivo con lividi, aumento dell'attività delle transaminasi, dolore alle estremità, vertigini, mal di testa, sincope a breve termine, sanguinamento dal tratto urogenitale (compresa ematuria e menorragia), epistassi, prurito (compresi casi infrequenti di prurito generalizzato), rash, ecchimosi, ipotensione, ematoma.

Controindicazioni

È controindicato prescrivere Xarelto nei seguenti casi:

• ipersensibilità al rivaroxaban o qualsiasi componente del farmaco;
• sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad esempio, intracranico, gastrointestinale);
• malattia del fegato accompagnata da coagulopatia, che aumenta il rischio clinicamente rilevante di sanguinamento;
• periodo di gestazione.

overdose

Sono stati riportati rari casi di sovradosaggio quando si assumevano fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell'assorbimento limitato, è previsto un effetto di saturazione senza aumentare ulteriormente il livello plasmatico di rivaroxaban medio a dosi iperterapeutiche di 50 mg o superiori.

L'antidoto specifico è sconosciuto. In caso di sovradosaggio, è possibile utilizzare il carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Dato il legame intenso con le proteine ​​plasmatiche, non ci si aspetta che rivaroxaban venga eliminato durante la dialisi.

interazione

Si deve usare cautela con l'uso simultaneo del farmaco con dronedarone a causa dei limitati dati clinici sull'uso congiunto.

A causa dell'aumentato rischio di sanguinamento, è necessaria cautela quando usato insieme ad altri anticoagulanti.

Istruzioni speciali

Non è raccomandato assumere Xarelto con concomitante terapia sistemica con farmaci antifungini del gruppo azolico (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno a valori clinicamente significativi (una media di 2,6 volte), che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.

Deve essere preso con cautela nelle malattie e nelle condizioni associate ad un aumentato rischio di sanguinamento.

Durante la terapia sono possibili svenimento e vertigini, pertanto la guida o altri meccanismi che richiedono attenzione non sono raccomandati.

Analoghi Xarelto, prezzo in farmacia

Se necessario, Xarelto può essere sostituito da un analogo per il principio attivo - questi sono farmaci:

Simile nell'azione:

Scegliendo gli analoghi è importante capire che le istruzioni per l'uso di Xarelto, il prezzo e le recensioni di farmaci di simili azioni non si applicano. È importante consultare un medico e non effettuare una sostituzione indipendente del farmaco.

Il prezzo nelle farmacie russe: compresse Xarelto 20 mg 14 pz. - da 1490 a 1573 rubli, 15 mg 14 pezzi. - dal 1479 al 1580 rubli, secondo le 593 farmacie.

Venduto con prescrizione medica. Le compresse devono essere tenute lontano dai bambini a una temperatura non superiore a 30 gradi. La durata di conservazione è di 3 anni dalla data di produzione indicata sulla confezione. Non usare il farmaco dopo la data di scadenza.

Cosa dicono le recensioni?

La maggior parte delle recensioni di medici su Xarelto contengono discussioni sul rischio di sanguinamento attivo o latente che colpisce qualsiasi tessuto o organo, che spesso porta ad anemia post-emorragica. In questo caso, le recensioni di pazienti che hanno assunto il farmaco contengono informazioni sulle frequenti complicazioni emorragiche sotto forma di: debolezza, vertigini, pallore, mancanza di respiro, gonfiore e così via.

Xarelto (Rivaroxaban)

Ci sono controindicazioni Consultare un medico

Attualmente, gli analoghi (generici) del farmaco NON SONO IN VENDITA!

Rappresentanti della stessa classe - Pradaks, Eliquis.

Preparati contenenti Rivaroxaban (Rivaroxaban, codice ATX (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Germania, Bayer

Xarelto nel trattamento della TVP e dell'embolia polmonare - un caso clinico dall'autore del sito. L'informazione è intesa SOLO PER MEDICI, l'uso del farmaco per queste indicazioni può essere accompagnato da gravi complicanze fino a fatale, l'auto-designazione è severamente vietata!

È successo che io, forse uno dei primi in Russia, abbastanza inaspettatamente, ho avuto l'opportunità di usare Xarelto per il trattamento di TVP e PE. Con un parente, si sono verificate entrambe queste condizioni. Io riporto:

Z.M. paziente, 74 anni.

Anamnesi: settembre 2013 - un'operazione neurochirurgica della decompressione di equiseto per la stenosi degenerativa del canale spinale, accompagnata da un forte dolore persistente, non fermato da metodi terapeutici.

Dopo l'intervento chirurgico - inattività.

Alla fine di ottobre, è stata ricoverata in una delle migliori cliniche di riabilitazione nella regione di Mosca per la riabilitazione pianificata.

All'inizio di novembre - ecografia delle vene degli arti inferiori, è stata rilevata una trombosi occlusiva venosa profonda del femore e della tibia senza segni di flottazione, che non era accompagnata da quasi nessun sintomo clinico. Un estratto è previsto per il 3 novembre, in quanto la clinica è puramente riabilitativa.

3 novembre 2013, domenica, nella clinica di prima mattina - perdita di coscienza a breve termine, dolore al torace, alterazioni dell'ECG nel petto destro come blocco della gamba destra del fascio di His. Il paziente è stato trasferito in una delle principali cliniche di emergenza di Mosca, un massiccio tromboembolismo polmonare è stato eseguito su una TC del torace. È stata eseguita la trombolisi, dopo la trombolisi, la TC di controllo non è stata eseguita a causa di una condizione soddisfacente.

Pochi giorni dopo, il paziente, a causa delle difficoltà nell'autosufficienza, fu dimesso a casa secondo i suoi desideri. Alla dimissione, l'uso di warfarin è raccomandato e la domanda su Xarelto dal medico curante ha ricevuto un'assunzione insignificante della sua inefficienza negli anziani.

In questo periodo, Vidal ha ufficialmente pubblicato una nuova indicazione per Rivaroxaban in Russia: TRATTAMENTO per TVP e PE. Sto studiando recensioni sulla rete sull'argomento, si scopre che nei paesi occidentali secondo questa indicazione, la tecnica è stata autorizzata per molto tempo.

Il paziente è stato chiamato a casa da un flebologo, un dottore di ricerca con una macchina ad ultrasuoni. Conclusione - trombosi flotiruba della vena femorale comune, trombosi delle restanti vene profonde dell'arto inferiore destro senza segni di flottazione.

Il paziente viene ricoverato in ospedale per 1 giorno al fine di installare un filtro anti-cava per proteggere contro la recidiva di embolia polmonare e viene dimesso in casa.

Ho prescritto Xarelto al paziente in una dose giornaliera di 30 mg (15 mg ogni mattina e sera). Possibili emorragie (pelle, gengive, tratto gastrointestinale) sono monitorate.

Dopo 2 settimane di assunzione di Xarelto, lo stesso flebologo con una macchina ad ultrasuoni viene richiamato a casa.

La conclusione del riesame: completa lisi di trombosi in tutto l'estremità inferiore destra, lo specialista è sorprendentemente sorpreso.

Quindi uso continuato di Xarelto in dosi profilattiche gradualmente decrescenti: un mese 20 mg al mattino, un mese 15 mg, un mese 10 mg, ulteriore annullamento a causa di un aumento significativo dell'attività fisica del paziente.

Conclusioni: Xarelto alla dose di 30 mg al giorno per 2 settimane (le istruzioni indicano un periodo di 3 settimane) può lisare in modo affidabile trombosi fresca (omogenea ipoecogena all'ecografia) anche di grandi vene profonde (femorale). A mio modesto parere, Xarelto ha un grande futuro.

Aggiornamento a novembre 2016: negli ultimi 3 anni ho acquisito una certa esperienza nell'applicazione di Xarelto per trombosi venosa profonda viziata. Nel caso di eterogeneità del coagulo di sangue su ultrasuoni (segni di "stantio"), l'effetto di Xarelto è molto più modesto o pari a zero, al massimo una ricanalizzazione parziale.

Riguarda l'autore del sito.

Risposte dell'autore del sito alle richieste tipiche dei visitatori della pagina:

Dopo l'ictus ischemico, che è meglio prendere - Xarelto o Pradax?

Entrambi i farmaci possono essere utilizzati per la prevenzione dell'ictus ischemico nella fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) solo nel caso di una forma NON VALVOLA della malattia (cioè senza una pronunciata lesione reumatica delle valvole o senza una valvola cardiaca artificiale). A mio parere, Xarelto ad un prezzo ragionevole ha alcuni vantaggi.

In primo luogo, Xarelto 20 mg viene applicato una volta al giorno, di solito al mattino. È semplicemente più conveniente e consente, se necessario, piccoli interventi chirurgici (ad esempio, l'estrazione dei denti) semplicemente saltare la ricezione di una pillola al mattino, rimuovere il dente e prendere la pillola persa la sera.

Inoltre, Xarelto ha un effetto dannoso inferiore sul tratto gastrointestinale.

Xarelto 15 e 20 mg per fibrillazione atriale (fibrillazione atriale):

(citato dal libretto di istruzioni di Bayer sull'uso di compresse Rivaroxaban a dosaggi di 15 e 20 mg distribuiti dai rappresentanti dell'azienda nell'autunno 2012 tra i cardiologi).

Indicazioni per l'uso:

• Prevenzione dell'ictus e tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare.

Controindicazioni:

• Ipersensibilità al Rivaroxaban o ai componenti ausiliari contenuti nella compressa;
• Emorragia attiva clinicamente significativa (ad esempio emorragia intracranica, emorragia gastrointestinale);
• Malattie epatiche che si verificano con coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento;
• Periodo di gravidanza e allattamento al seno;
• Bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età (efficacia e sicurezza nei pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite);
• Non ci sono dati clinici sull'uso di Rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatina inferiore a 15 ml / min). Pertanto, l'uso di Rivaroxaban non è raccomandato in questa categoria di pazienti;
• Carenza congenita di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio (dovuto alla presenza di lattosio nella composizione).

Dosaggio e somministrazione:

Dentro. Xarelto 15 o 20 mg devono essere assunti durante i pasti. La dose standard raccomandata è 20 mg una volta al giorno.

Per i pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina inferiore a 50-30 ml / min), la dose raccomandata è 15 mg 1 volta al giorno.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 20 mg.

Azioni per saltare la dose:

Se la dose successiva viene saltata, il paziente deve immediatamente assumere Xarelto e continuare il giorno successivo a prendere regolarmente il farmaco in accordo con il regime raccomandato.

Non raddoppiare la dose assunta per compensare il mancato precedente.

La transizione dagli antagonisti della vitamina K (AVK) a Xarelto:

Con INR superiore a 3, si raccomanda di interrompere il trattamento con AVK e iniziare il trattamento con Xarelto.

Quando i pazienti passano da AVK a Xarelto, dopo aver assunto Xarelto, i valori di INR saranno gonfiati erroneamente. L'INR non è adatto per la determinazione dell'attività di anticoagulante di Xarelto e pertanto non deve essere usato a questo scopo.

Il passaggio da Xarelto a antagonisti della vitamina K (AVK).

Esiste una possibilità di insufficiente effetto anticoagulante quando si passa da Xarelto a warfarin. A questo proposito, è necessario fornire un effetto anticoagulante continuo sufficiente durante una transizione simile con l'aiuto di anticoagulanti alternativi. Va notato che durante il passaggio da Xarelto a AVK, Xarelto può contribuire ad aumentare l'INR. Pertanto, l'INR non deve essere usato per monitorare l'effetto terapeutico dell'AVK per almeno 48 ore dopo la sospensione di Xarelto.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - istruzioni ufficiali per l'uso. Il farmaco è una prescrizione, le informazioni sono destinate solo agli operatori sanitari!

Gruppo clinico-farmacologico:

Anticoagulante ad azione diretta

Azione farmacologica

Azione diretta anticoagulante. Rivaroxaban è un inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, che ha un'alta biodisponibilità se assunto per via orale.

L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso i percorsi di coagulazione interni ed esterni gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.

Nell'uomo è stata osservata l'inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina e strettamente correlato con le concentrazioni plasmatiche (r = 0/98) se il kit Neoplastin® viene utilizzato per l'analisi. Quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi. Il tempo di protrombina deve essere misurato in secondi, poiché l'MHO è calibrato e certificato solo per derivati ​​cumarinici e non può essere usato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica di grandi dimensioni, il 5/95 percento per il tempo di protrombina (Neoplastin®) 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa (cioè con il massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi. Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente l'APTT e il risultato di HepTest®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban. Rivaroxaban influenza anche l'attività del fattore anti-Xa, ma non ci sono standard per la calibrazione.

Durante il trattamento con rivaroxaban, non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue.

In uomini e donne sani di età superiore ai 50 anni, non è stato osservato il prolungamento dell'intervallo QT sotto l'influenza di rivaroxaban.

farmacocinetica

La biodisponibilità assoluta di rivaroxaban dopo una dose di 10 mg è elevata (80-100%). Rivaroxaban è rapidamente assorbito; La Cmax viene raggiunta in 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola.

Al ricevimento di rivaroxaban alla dose di 10 mg con il cibo, non sono stati osservati cambiamenti nell'AUC e nella Cmax. Rivaroxaban in una dose di 10 mg può essere prescritto per l'ammissione durante i pasti o indipendentemente dal pasto.

La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità individuale; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) varia dal 30% al 40%, ad eccezione del giorno dell'intervento e del giorno successivo, quando la variabilità dell'esposizione è elevata (70%).

Nell'uomo, la maggior parte del rivaroxaban (92-95%) si lega alle proteine ​​plasmatiche, con l'albumina sierica come principale componente legante. Vd è moderato, Vss è di circa 50 litri.

Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolina e l'idrolisi dei legami ammidici.

Secondo i dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per proteine ​​carrier P-gp (P-glicoproteina) e Vprp (proteina di resistenza al cancro al seno).

Rivaroxaban immodificato è l'unico composto attivo nel plasma umano e nel plasma non sono presenti metaboliti circolanti significativi o attivi. Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuita a farmaci con un basso livello di clearance.

Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, il T1 / 2 finale è da 5 a 9 ore nei pazienti giovani.

Quando viene somministrato circa 2/3 della dose prescritta, rivaroxaban viene metabolizzato e successivamente escreto in parti uguali con urina e feci. Il restante terzo della dose viene eliminato mediante escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Nei pazienti anziani (oltre i 65 anni), le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate che nei pazienti giovani, l'AUC media è circa 1,5 volte più elevata rispetto ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della apparente diminuzione della clearance totale e renale. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, il T1 / 2 finale nei pazienti anziani varia da 11 a 13 ore.

Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica.

Peso corporeo troppo piccolo o ampio (inferiore a 50 kg e superiore a 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma (la differenza è inferiore al 25%).

I dati sulla farmacocinetica nei bambini non sono disponibili.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica in pazienti di etnia caucasoide, afroamericana, latino americana, giapponese o cinese.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti suddivisi in classi secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu consente di valutare la prognosi delle malattie croniche del fegato, principalmente la cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico particolarmente importante nella compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde a solo uno dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve essere risolta indipendentemente dalla classe di classificazione Child-Pugh.

Rivaroxaban è controindicato nei pazienti con malattia epatica che si verificano con coagulopatia, causando un rischio clinicamente significativo di sanguinamento. Nei pazienti con cirrosi epatica con lieve insufficienza epatica (classe A secondo la classificazione Child-Pugh), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente (in media vi era un aumento dell'AUC di rivaroxaban di 1,2 volte) dai corrispondenti indicatori nel gruppo di controllo di soggetti sani. Non ci sono state differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.

Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica di moderata gravità (classe B secondo la classificazione Child-Pugh), l'AUC media di rivaroxaban è aumentata significativamente (di un fattore 2,3) rispetto a volontari sani a causa di una clearance significativamente ridotta della sostanza farmacologica che indica una grave malattia epatica. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Il tempo di protrombina è anche 2,1 volte più alto che nei volontari sani. Utilizzando la misurazione del tempo di protrombina, viene stimata una via di coagulazione esterna, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza della stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, specialmente tra tempo di concentrazione e protrombina.

Non sono disponibili dati su pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh.

Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di rivaroxaban, inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale, misurata dalla clearance della creatinina.

In pazienti con insufficienza renale lieve (CK 80-50 ml / min), moderata (CK 1/100 e 1/1000 e 1/10 000 e

KSARELTO

Compresse rivestite con film di colore giallo chiaro, rotonde, biconvesse; su un lato del metodo di estrusione c'è un triangolo con la designazione del dosaggio "2.5", sul lato opposto il logo Bayer a forma di croce; nella sezione trasversale, il nucleo è bianco.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 40 mg, sodio croscaramelloso - 3 mg, ipromellosa 5 cp - 3 mg, lattosio monoidrato - 35,7 mg, magnesio stearato - 600 μg, sodio lauril solfato - 200 μg.

La composizione del guscio: ossido di ferro color giallo - 15 μg, ipromellosa 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, diossido di titanio - 485 μg.

10 pezzi - blister (10) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (2) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (4) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (7) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (12) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (14) - imballa il cartone.

Rivaroxaban è un inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, che ha un'alta biodisponibilità se assunto per via orale.

L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso i percorsi di coagulazione interni ed esterni gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione. Il fattore Xa è un componente del complesso emergente delle protrombinasi, la cui azione porta alla conversione della protrombina in trombina. Di conseguenza, queste reazioni portano alla formazione di un trombo fibrinoso e all'attivazione piastrinica da parte della trombina. Una molecola del fattore Xa catalizza la formazione di più di 1000 molecole di trombina, che è chiamata "esplosione della trombina". La velocità di reazione del fattore Xa legato alla protrombinasi aumenta di 300.000 volte rispetto a quella del fattore libero Xa, che assicura un brusco salto nel livello della trombina. Gli inibitori selettivi del fattore Xa possono fermare l'esplosione della trombina. Pertanto, rivaroxaban influenza i risultati di alcuni test di laboratorio specifici o generali utilizzati per valutare i sistemi di coagulazione. Nell'uomo esiste un'inibizione dose-dipendente dell'attività del fattore Xa.

Nell'uomo è stata osservata l'inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sulla variazione del tempo di protrombina, che è strettamente correlata con la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (coefficiente di correlazione 0.98), se il kit di neoplastina viene utilizzato per l'analisi. Quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi. Il tempo di protrombina deve essere misurato in secondi, poiché l'MHO è calibrato e certificato solo per derivati ​​cumarinici e non può essere usato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica di grandi dimensioni, il 5/95 percento per il tempo di protrombina (Neoplastin) 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi.

Anche rivaroxaban aumenta APTT dose-dipendente e il risultato di HepTest; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.

Durante il periodo di trattamento con Xarelto, non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue. Tuttavia, se esiste una motivazione clinica per questo, la concentrazione di rivaroxaban può essere misurata utilizzando un test Xa quantitativo anti-fattore calibrato.

In uomini e donne sani di età superiore ai 50 anni, non è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG sotto l'influenza di rivaroxaban.

Dopo l'ingestione, il rivaroxaban viene assorbito rapidamente e quasi completamente. C_max raggiunto 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola. La biodisponibilità di rivaroxaban durante l'assunzione di compresse da 2,5 mg (80-100%), indipendentemente dal pasto. Mangiare non influenza AUC e C_max quando assume il farmaco in una dose di 10 mg. Le compresse di Xarelto con un dosaggio di 2,5 mg possono essere assunte con il cibo oa stomaco vuoto.

La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da una moderata variabilità interindividuale, il coefficiente di variabilità varia dal 30% al 40%.

Rivaroxaban ha un alto grado di legame con le proteine ​​plasmatiche - circa il 92-95%, principalmente il rivaroxaban è associato all'albumina sierica. Il farmaco ha una V media_d - circa 50 l.

Quando ingerito circa 2/3 della dose ricevuta rivaroxaban viene metabolizzato ed escreto dai reni e attraverso l'intestino in proporzioni uguali. Il restante 1/3 della dose ricevuta viene eliminato attraverso l'escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.

Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolina e l'idrolisi dei legami ammidici.

Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per proteine ​​carrier P-gp (P-glicoproteina) e Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).

Rivaroxaban immodificato è l'unico composto attivo nel plasma sanguigno: nel plasma non sono rilevati metaboliti circolanti principali o attivi.

Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuito a farmaci a bassa clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, il T finale_1/2 varia da 5 ore a 9 ore in pazienti giovani.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Nei pazienti anziani di età superiore a 65 anni, la concentrazione plasmatica di rivaroxaban è più alta rispetto a quella nei pazienti giovani, l'AUC media è circa 1,5 volte più elevata rispetto ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della apparente diminuzione della clearance totale e renale. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, il T finale_1/2 i pazienti anziani vanno da 11 ore a 13 ore

Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica.

Peso corporeo troppo piccolo o ampio (inferiore a 50 kg e superiore a 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma (la differenza è inferiore al 25%).

I dati sulla farmacocinetica nei bambini non sono disponibili.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e farmacodinamica in pazienti di razza caucasica, negraide, asiatica, così come etnia latino-americana, giapponese o cinese.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti suddivisi in classi secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu consente di valutare la prognosi delle malattie croniche del fegato, principalmente la cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico particolarmente importante nella compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. perché questo indicatore corrisponde a uno solo dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve essere risolta indipendentemente dalla classe di classificazione Child-Pugh.

Xarelto è controindicato nei pazienti con malattia epatica che si verificano con coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.

In pazienti con cirrosi epatica con lieve insufficienza epatica (classe A secondo la classificazione Child-Pugh), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente dagli indicatori corrispondenti nel gruppo di controllo di volontari sani (in media, c'era un aumento della AUC rivaroxaban 1,2 volte). Non ci sono state differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.

Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica di gravità moderata (classe B secondo la classificazione Child-Pugh), l'AUC media di rivaroxaban è aumentata significativamente (di un fattore 2,3) rispetto ai volontari sani a causa della clearance significativamente ridotta della sostanza farmacologica che indica una grave malattia epatica. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Il tempo di protrombina è anche 2,1 volte più alto che nei volontari sani. Utilizzando la misurazione del tempo di protrombina, viene stimata una via di coagulazione esterna, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, specialmente tra tempo di concentrazione e protrombina.

I dati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh non sono disponibili. Pertanto, rivaroxaban è controindicato nei pazienti con cirrosi epatica e disfunzione epatica delle classi B e C secondo la classificazione Child-Pugh.

Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento dell'esposizione a rivaroxaban, inversamente proporzionale al grado di riduzione della funzionalità renale, che è stato valutato da CC.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (CC 50-80 ml / min), moderata (CC 30-49 ml / min) o grave (CC 15-29 ml / min), è stato osservato un aumento di 1,4, 1,5 e 1,6 volte. concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (AUC), rispettivamente, rispetto ai volontari sani. Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici era più pronunciato.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, l'inibizione globale dell'attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 volte rispetto ai volontari sani; il tempo di protrombina dovuto all'azione del fattore Xa è aumentato anche di 1,3, 2,2 e 2,4 volte, rispettivamente.

I dati sull'uso del farmaco Xarelto in pazienti con CC 15-29 ml / min sono limitati, pertanto è necessario prestare attenzione quando si utilizza il farmaco in questa categoria di pazienti. Dati sull'uso di rivaroxaban in pazienti con QA *.

Dal momento che il sistema cardiovascolare: spesso - una diminuzione pronunciata della pressione sanguigna, ematoma; raramente - tachicardia.

Da parte dell'organo della vista: spesso - emorragia negli occhi (inclusa emorragia nella congiuntiva).

Da parte del sistema digestivo: gengive spesso sanguinanti, sanguinamento gastrointestinale (incluso sanguinamento rettale), dolore nel tratto gastrointestinale, dispepsia, nausea, stitichezza *, diarrea, vomito *; raramente - bocca asciutta.

Dal lato del fegato: raramente - disfunzione epatica; raramente ittero.

Dagli indicatori di laboratorio: spesso - attività aumentata di transaminaz epatico; raramente - aumento della concentrazione di bilirubina, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina *, aumento dell'attività di LDH *, aumento dell'attività della lipasi *, aumento dell'attività dell'amilasi *, aumento dell'attività GGT *; raramente, un aumento della concentrazione di bilirubina coniugata (con un concomitante aumento dell'attività ALT o senza di essa).

Dal sistema nervoso: spesso - vertigini, mal di testa; raramente - emorragia intracerebrale e intracranica, sincope a breve termine.

Da parte del sistema urogenitale: spesso - sanguinamento dal tratto urogenitale (compresa ematuria e menorragia **), insufficienza renale (compreso un aumento della concentrazione di creatinina, un aumento della concentrazione di urea) *.

Da parte del sistema respiratorio: spesso - sangue dal naso, emottisi.

Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: spesso - prurito (compresi casi infrequenti di prurito generalizzato), rash, ecchimosi, pelle e emorragie sottocutanee; raramente - orticaria.

Da parte del sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche, dermatite allergica.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore alle estremità *; raramente - hemarthrosis; raramente - emorragia nei muscoli.

Da parte del corpo nel suo insieme: spesso - febbre *, edema periferico, deterioramento della forza muscolare generale e tono (compresa debolezza, astenia); raramente - il deterioramento del benessere generale (incluso il malessere); gonfiore locale raramente *.

Altro: spesso - sanguinamento dopo la procedura (compreso anemia postin vigore e sanguinamento da una ferita), ematoma eccessivo con lividi; raramente - scarico da una ferita *; raramente - pseudoaneurisma vascolare ***.

* - sono stati registrati dopo grandi operazioni ortopediche.

Xarelto a Mosca

istruzione

Inibitore diretto selettivo del fattore Xa per somministrazione orale. L'attivazione del fattore X con la formazione del fattore Xa attraverso i suoi percorsi propri ed esterni gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.

Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina ed è caratterizzato da un'alta correlazione con la concentrazione plasmatica nell'analisi usando il kit di neoplastina (quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi).

Inoltre, rivaroxaban aumenta l'APTT in modo dose-dipendente e il risultato di Heptest, tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.

Dopo ingestione ad una dose di 10 mg, rivaroxaban viene rapidamente assorbito, la biodisponibilità assoluta è elevata e ammonta all'80-100%. C_max nel plasma si raggiunge in 2-4 ore. Mangiare non influisce su AUC e C_max rivaroxaban.
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da una moderata variabilità; la variabilità individuale (coefficiente di variabilità) è del 30-40%, ad eccezione del giorno e del giorno successivo all'intervento, quando la variabilità è elevata (70%).

Il legame con le proteine ​​plasmatiche, principalmente l'albumina, è del 92-95%. V_d è di circa 50 litri.
Rivaroxaban viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti (circa 2/3 dosi), metà dei quali viene escreto dai reni e l'altra metà - con le feci. 1/3 della dose applicata subisce l'escrezione diretta dai reni sotto forma di una sostanza invariata, che si ritiene essere prevalentemente attraverso la secrezione renale attiva. Rivaroxaban è metabolizzato con la partecipazione di CYP3A4, CYP2J2 isoenzimi e anche di enzimi indipendenti dal sistema del citocromo P450. I principali partecipanti alla biotrasformazione sono il gruppo morfolina, che subisce la decomposizione ossidativa, e i gruppi ammidici, che subiscono l'idrolisi.

Secondo dati in vitro, il rivaroxaban è un substrato per portatori di proteine ​​P-gp (P-glicoproteina) e BCR-P (carrier protein for breast cancer). Rivaroxaban immodificato è il composto più significativo nel plasma umano, i metaboliti circolanti attivi nel plasma non vengono rilevati. La clearance del sistema di rivaroxaban è di circa 10 l / h. Finale t_1/2 in pazienti di età giovane è 5-9, in pazienti di età avanzata - 11-13 ore.

Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate che nei pazienti giovani, l'AUC media è circa 1,5 volte superiore rispetto ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della diminuzione della clearance totale e renale.

In pazienti con disfunzione renale lieve (CK ≤80-50 ml / min), moderatamente grave (CK ≤ 50-30 ml / min) o grave (CK ≤ 30-15 ml / min), i valori di AUC erano 1.4, 1.5 e 1,6 volte superiore rispetto ai volontari sani. Il corrispondente aumento dell'effetto farmacodinamico era più pronunciato.

Progettato per la somministrazione orale di 10 mg 1 volta / giorno. La durata del trattamento è determinata dal tipo di intervento ortopedico.

Dato il meccanismo d'azione farmacologico, l'uso di rivaroxaban può essere accompagnato da un aumento del rischio di emorragia latente o apparente da qualsiasi organo o tessuto, che può portare ad anemia post-emorragica. Segni, sintomi e gravità (inclusa la possibilità di morte) varieranno a seconda della posizione, della gravità o della durata del sanguinamento. Il rischio di sanguinamento può aumentare in alcuni gruppi di pazienti, come i pazienti con ipertensione grave non controllata e / o nei pazienti che assumono farmaci che influiscono sull'emostasi. Le complicanze emorragiche possono manifestare debolezza, astenia, pallore, vertigini, mal di testa o edema di eziologia sconosciuta. Pertanto, quando si valuta la condizione di un paziente che riceve anticoagulanti, è necessario valutare la probabilità di sanguinamento.

Dal lato del sangue e del sistema linfatico: spesso - anemia; a volte trombocitemia.

Dal momento che il sistema cardiovascolare: spesso - emorragie postprocedural (tra cui anemia postoperatoria e sanguinamento da una ferita, a volte - tachicardia, ipotensione arteriosa (compresa ipotensione durante le procedure), emorragia (compresi ematomi e rari casi di emorragia nei muscoli), emorragie gastrointestinali (compresi gemetemezi, gengive sanguinanti, sanguinamento rettale, ematuria, sanguinamento dal tratto genitale, sanguinamento nasale).

Da parte del sistema digestivo: spesso - nausea; raramente - stitichezza, diarrea, dolore nella cavità addominale, sensazione di disagio allo stomaco, sintomi dispeptici, secchezza delle fauci, vomito; raramente - disfunzione epatica.

Altro: a volte - edema localizzato o periferico, affaticamento, debolezza, astenia, febbre.

Reazioni allergiche: qualche volta - orticaria (compreso casi di orticaria generalizzata); raramente - dermatite allergica.

Dal lato del sistema nervoso centrale: a volte - vertigini, mal di testa, stati sincopali.

Dal sistema muscolo-scheletrico: a volte - dolore agli arti.

Reazioni dermatologiche: a volte - prurito (compreso casi di prurito generalizzato), eruzione della pelle.

Dal sistema urinario: a volte - insufficienza renale (aumento dei livelli ematici di creatinina, urea).

Dagli studi di laboratorio: spesso - aumento della LDH, aumento dei livelli di AAT e AAT; a volte - aumento dei livelli di lipasi, amilasi, bilirubina ematica, livello di fosfatasi alcalina; raramente, elevata bilirubina coniugata (con concomitante aumento delle transaminasi epatiche o senza di essa).

Sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad esempio, intracranico, gastrointestinale); malattie del fegato accompagnate da coagulopatia, che aumenta il rischio di sanguinamento clinicamente significativo; la gravidanza; ipersensibilità al rivaroxaban.

Sono stati riportati rari casi di sovradosaggio durante l'assunzione di rivaroxaban fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell'assorbimento limitato, è previsto un effetto di saturazione senza un ulteriore aumento del contenuto medio di rivaroxaban plasmatico a dosi iperterapeutiche di 50 mg o superiore.

L'antidoto specifico di rivaroxaban è sconosciuto. In caso di sovradosaggio, il carbone attivo può essere utilizzato per ridurre l'assorbimento di rivaroxaban. Dato il legame intenso con le proteine ​​plasmatiche, non ci si aspetta che rivaroxaban venga eliminato durante la dialisi.

Se si verifica una complicazione emorragica, la successiva ammissione deve essere posticipata o il trattamento deve essere annullato, a seconda della situazione. T_1/2 rivaroxaban lascia circa 5-13 ore.Il trattamento deve essere selezionato individualmente, in accordo con la gravità e la posizione del sanguinamento.

Se necessario, può essere usato un appropriato trattamento sintomatico, come la compressione meccanica (ad esempio nel sanguinamento nasale severo), l'emostasi chirurgica con una valutazione della sua efficacia (controllo del sanguinamento), il rifornimento del volume di liquidi e il supporto emodinamico, l'uso di emoderivati ​​(massa di eritrociti o plasma congelato fresco, dipendenza da anemia concomitante o coagulopatia) o piastrine.

Se le misure sopra elencate non eliminano il sanguinamento, può essere prescritto un procoagulante specifico, ad esempio un concentrato del complesso protrombinico, un concentrato del complesso protrombinico attivato o un fattore VIIa ricombinante (rf VIIa).

Tuttavia, al momento, l'esperienza nell'uso di questi farmaci nei pazienti trattati con Xarelto ® è molto limitata.

Si prevede che la protamina solfato e la vitamina K non influenzeranno l'attività anticoagulante di rivaroxaban.

Non c'è esperienza sull'uso di farmaci antifibrinolitici (acido tranexamico, acido aminocaproico) in pazienti trattati con Xarelto ®. Non vi è alcuna prova scientifica della fattibilità o dell'esperienza nell'uso di farmaci emostatici sistemici, la desmopressina e l'aprotinina in pazienti che ricevono Xarelto ®.

Con l'uso simultaneo di rivaroxaban e forti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P possono ridurre la clearance renale ed epatica e quindi aumentare significativamente l'AUC di rivaroxaban.

L'uso combinato di rivaroxaban e del farmaco antifungino della serie azolica ketoconazolo (400 mg 1 volta / giorno), che è un forte inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento di 2,6 volte dell'AUC di rivaroxaban e di 1,7 volte di C_max rivaroxaban, che è accompagnato da un significativo aumento degli effetti farmacodinamici del farmaco.

Con l'uso simultaneo di rivaroxaban e inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), che è un forte inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha comportato un aumento di 2,5 volte nell'equilibrio di equilibrio rivaroxaban e un aumento di 1,6 volte nella media C_max rivaroxaban, che è accompagnato da un significativo aumento degli effetti farmacodinamici del farmaco. Pertanto, rivaroxaban deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che ricevono contemporaneamente antifungini azolici sistemici o inibitori della proteasi dell'HIV.

La claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore moderato dell'intensità della glicoproteina P, ha causato un aumento di 1,5 volte dei valori medi di AUC e un aumento di 1,4 volte della C_max rivaroxaban. Questo è un aumento dell'AUC e un aumento di C_max varia all'interno della gamma normale ed è considerato clinicamente insignificante.

L'eritromicina (500 mg 3 volte / die), moderatamente inibente l'isoenzima CYP3A4 e la glicoproteina P, ha causato un aumento di 1,3 volte dei valori di equilibrio medi dell'AUC e C_max rivaroxaban. Questo è un aumento dell'AUC e un aumento di C_max varia entro il range normale ed è considerato clinicamente significativo.

La somministrazione contemporanea di rivaroxaban e rifampicina, che è un potente induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha determinato una riduzione di circa il 50% dell'AUC medio di rivaroxaban e una diminuzione parallela dei suoi effetti farmacodinamici. L'uso combinato di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o iperico) può anche portare ad una diminuzione della concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno. Una diminuzione della concentrazione plasmatica di rivaroxaban è considerata clinicamente insignificante.

Dopo l'uso combinato di enoxaparina (in una singola dose di 40 mg) e rivaroxaban (in una singola dose di 10 mg), è stato osservato un effetto additivo riguardo all'attività anti-Xa, che non è accompagnata da ulteriori effetti sulla coagulazione del sangue (tempo di protrombina, APTT). Enoxaparina non ha modificato la farmacocinetica di rivaroxaban.

Non vi è stata interazione farmacocinetica tra rivaroxaban e clopidogrel (una dose di carico di 300 mg con la seguente dose di mantenimento di 75 mg), ma un sottogruppo di pazienti ha mostrato un aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento che non correlava con l'aggregazione piastrinica e il livello di P-selectina o recettore GPIIb / IIIa.

Dopo la somministrazione simultanea di rivaroxaban e di 500 mg di naprossene, non vi è stato alcun prolungamento clinicamente rilevante del tempo di sanguinamento. Tuttavia, negli individui, è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.
Interazione con il cibo: rivaroxaban in una dose di 10 mg può essere assunto durante i pasti o separatamente.
Effetto sui test di laboratorio: l'effetto sui tassi di coagulazione del sangue (tempo di protrombina, APTT, Heptest) è come previsto per quanto riguarda il meccanismo d'azione di rivaroxaban.

Il farmaco deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30 ° C. Periodo di validità - 3 anni. Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.

L'uso di rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale grave (CC ≤15 ml / min) non è raccomandato.

Prestare attenzione durante l'uso di rivaroxaban nel trattamento di pazienti con insufficienza renale moderatamente grave (CC 30-49 ml / min) sottoposti a terapia concomitante con farmaci che possono causare un aumento della concentrazione plasmatica di rivaroxaban, nonché in pazienti con CC ≤15-30 ml / min Nei pazienti con grave insufficienza renale, la concentrazione plasmatica di rivaroxaban può essere significativamente aumentata, il che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.

I pazienti con insufficienza renale grave con un aumentato rischio di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento devono essere strettamente monitorati al fine di rilevare tempestivamente le complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare del paziente, un'attenta osservazione della scarica dal drenaggio di una ferita chirurgica e la determinazione periodica del livello di emoglobina.

L'uso di rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale grave (CC ≤15 ml / min) non è raccomandato.

Prestare attenzione durante l'uso di rivaroxaban nel trattamento di pazienti con insufficienza renale moderatamente grave (CC 30-49 ml / min) sottoposti a terapia concomitante con farmaci che possono causare un aumento della concentrazione plasmatica di rivaroxaban, nonché in pazienti con CC ≤15-30 ml / min Nei pazienti con grave insufficienza renale, la concentrazione plasmatica di rivaroxaban può essere significativamente aumentata, il che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.

Pazienti con insufficienza renale grave ad un aumentato rischio di emorragie e pazienti trattati congiuntamente con antimicotici azolici gruppo o inibitori di HIV proteasi, dopo l'inizio del trattamento devono essere tenuti sotto stretto controllo per la rilevazione tempestiva di complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare del paziente, un'attenta osservazione della scarica dal drenaggio di una ferita chirurgica e la determinazione periodica del livello di emoglobina.

Si deve prestare attenzione quando rivaroxaban è usato nel trattamento di pazienti con aumentato rischio di sanguinamento, incl. se ci sono malattie congenite o acquisite che causano sanguinamento; ipertensione non controllata grave; ulcera peptica del tratto gastrointestinale nella fase acuta; ulcera peptica recentemente trasferita; retinopatia vascolare; recente emorragia intracranica o intracerebrale; patologia vascolare intraspinale o intracerebrale; recente intervento neurochirurgico (chirurgia sul cervello, midollo spinale) o intervento oftalmologico.

Bisogna fare attenzione quando si prescrive rivaroxaban a pazienti che assumono farmaci che influenzano l'emostasi, come i FANS, gli inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri agenti antitrombotici.

Ksarelto

Descrizione aggiornata al 18/06/2014

• Nome latino: Xarelto
• Codice ATC: B01AF01
• Ingrediente attivo: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Produttore: Bayer Pharma AG., Germania

struttura

La compressa contiene: rivaroxaban micronizzato nella quantità di 10, 15 o 20 mg e componenti ausiliari: cellulosa microcristallina, sodio croscaramelloso, ipromellosa 5cP, lattosio monoidrato, magnesio stearato e sodio lauril solfato.

Il rivestimento del rivestimento della compressa è costituito da: ossido di ferro colorante rosso, ipromellosa 15cP, biossido di titanio e macrogol 3350.

Modulo di rilascio

Xarelto è disponibile in compresse rivestite con film con un diverso contenuto di principio attivo. Hanno una forma rotonda biconvessa, colore rosa o rosso-marrone, incisione su due lati - da un lato - un triangolo e la designazione del dosaggio, e dall'altro una croce Bayer. Sono in vendita pacchetti da 5 a 100 pezzi.

Azione farmacologica

Il fattore inibente il farmaco XA, anticoagulante ad azione diretta.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Per il principio attivo di questo farmaco - rivaroxaban, caratterizzato da esposizione rapida, risposta dose-dipendente prevedibile e alta biodisponibilità. Allo stesso tempo non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione, non vi è praticamente alcun rischio di incompatibilità con altri alimenti o farmaci.

Il farmaco viene utilizzato come profilassi contro l'ictus nei pazienti affetti da fibrillazione atriale, mentre mostra una buona efficacia e tollerabilità. Questo anticoagulante può essere preso una volta al giorno, osservando una dose fissa.

Rivaroxaban ha un'alta biodisponibilità assoluta dell'80-100%. Il componente principale viene rapidamente assorbito con l'inizio della concentrazione massima dopo 2-4 ore. Una volta nel corpo, vi è una significativa connessione della parte principale del rivaroxaban con le proteine ​​plasmatiche, in particolare l'albumina plasmatica. La rimozione del farmaco viene effettuata principalmente sotto forma di metaboliti.

Indizi per applicazione della medicina Xarelto

Le principali indicazioni sono:

• prevenzione del tromboembolismo venoso dopo interventi ortopedici su larga scala negli arti inferiori;
• prevenzione dell'ictus e tromboembolia sistemica durante la fibrillazione atriale di origine non valvolare, e così via.

Controindicazioni

• sanguinamento attivo, che colpisce organi particolarmente importanti, come il tratto digestivo, la regione intracranica, ecc.
• malattia del fegato accompagnata da coagulopatia, causando il rischio di sanguinamento;
• allattamento, gravidanza;
• età di pazienti meno di 18 anni;
• insufficienza congenita o intolleranza alla lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
• alta sensibilità a rivaroxaban e ad altri eccipienti.

Effetti collaterali

Il trattamento di Xarelto (Xarelto) può causare vari eventi avversi che interessano quasi tutti gli organi e sistemi. Tuttavia, spesso appaiono in misura moderata.

Gli effetti collaterali più comuni includono:

• l'anemia;
• nausea, transaminasi, aumento dell'attività GGT;
• emorragie dopo le procedure, tra cui anemia postoperatoria e sanguinamento da ferite.

Si verificano un po 'meno frequentemente:

• trombocitemia, aumento della conta piastrinica;
• tachicardia, ipotensione;
• stitichezza, diarrea, dolore e disagio nell'addome, dispepsia, secchezza delle fauci;
• vertigini, mal di testa, perdita di coscienza a breve termine;
• sanguinamento dal tratto digestivo, naso, ematuria, emorragia dal tratto genitale;
• gonfiore locale, peggioramento del benessere generale, febbre, reazioni allergiche e così via.

Istruzioni su Xarelto (metodo e dosaggio)

Secondo le istruzioni per l'uso di Xarelto, durante il periodo di profilassi del TEV dopo significative operazioni ortopediche, ai pazienti viene prescritta un'assunzione giornaliera di 10 mg del farmaco. La durata della terapia è di 2-5 settimane, a seconda della scala e della complessità dell'intervento.

Questo farmaco può essere assunto in qualsiasi momento, indipendentemente dall'uso del cibo. È necessario iniziare il trattamento con Xarelto 6-10 ore dopo l'intervento, se si ottiene l'emostasi. Se salti il ​​dosaggio, devi prendere Xarelto immediatamente e il giorno dopo devi continuare la terapia come al solito.

overdose

Quando sovradosaggio rivaroxaban di solito sviluppa complicazioni emorragiche associate alle caratteristiche farmacodinamiche del farmaco. Attualmente, l'antidoto specifico rivaroxaban non è stato sviluppato.

Per ridurre l'assorbimento di rivaroxaban, si consiglia di assumere carbone attivo per 8 ore.

interazione

L'uso simultaneo di Xarelto con i più potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e P-gp può causare una diminuzione della clearance renale ed epatica, che porta ad un significativo aumento dell'esposizione sistemica e dell'azione farmacodinamica del farmaco.

È stato stabilito che la claritromicina, l'eritromicina e il fluconazolo possono portare a vari cambiamenti nella concentrazione di rivaroxaban, ma questo è considerato l'ordine di variabilità normale ed è clinicamente insignificante.

Uno dovrebbe astenersi dall'uso combinato di rivaroxaban e dronedarone, poiché non ci sono dati clinici su tale combinazione.

Assunzione di Xarelto e rifampicina, che è un forte induttore di CYP3A4 e P-gp, porta ad una diminuzione degli effetti farmacodinamici del farmaco. Pertanto, il trattamento con questo farmaco con altri forti induttori dovrebbe essere effettuato con cautela.

Condizioni di vendita

Il farmaco è venduto solo su prescrizione medica.

Condizioni di conservazione

Le compresse devono essere conservate in un luogo protetto dai bambini, a una temperatura inferiore a 30 ° C.

Periodo di validità

Se si rispettano le condizioni di conservazione, il farmaco può essere utilizzato per 3 anni.

Analoghi del farmaco Xarelto

Come è noto, gli analoghi di Xarelto sono rappresentati solo dal suo principio attivo o INN Rivaroxaban - un anticoagulante ad azione diretta. Pertanto, si ritiene che questo sia il suo principale sostituto. Allo stesso tempo, il prezzo dell'equivalente per l'imballaggio in 14 pezzi è 1956-2000 rubli.

Xarelto o Pradaksa - che è meglio?

Questa domanda viene posta da molti pazienti che sono preoccupati per il problema della possibile trombosi. Come hanno dimostrato studi recenti, Xarelto e Pradax hanno quasi la stessa efficacia nel prevenire la formazione di coaguli di sangue e il rischio di sanguinamento nella fibrillazione atriale. L'assunzione di ciascuno di questi farmaci non richiede il monitoraggio costante dell'INR. Allo stesso tempo, il costo di questi farmaci è piuttosto elevato rispetto ad altri anticoagulanti.

Alcol e Xarelto

Studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con questo farmaco è totalmente incompatibile con l'uso di alcol, poiché ciò può portare allo sviluppo di conseguenze indesiderabili.

Recensioni per Xarelto

La maggior parte delle recensioni di Xarelto contengono una discussione sul rischio di sanguinamento attivo o latente che colpisce qualsiasi tessuto o organo, che spesso porta ad anemia post-emorragica. Allo stesso tempo, le testimonianze dei pazienti su Xarelto, che hanno assunto il farmaco, contengono informazioni su frequenti complicanze emorragiche quali: debolezza, vertigini, pallore, mancanza di respiro, gonfiore e così via.

Inoltre, le recensioni sui forum sono vivide discussioni sul costo elevato, che non è disponibile per tutti i pazienti.

Prezzo Xarelto dove acquistare

Questo medicinale è offerto in compresse rivestite con un diverso contenuto del principio attivo. Puoi acquistare Xarelto a Mosca in qualsiasi farmacia con una prescrizione medica. Il prezzo di Xarelto 10 mg in 10 pezzi per confezione è da 1226 rubli, il costo di xarelto 20 mg per 14 pezzi è da 1564 rubli, e il farmaco da 15 mg per 28 pezzi varia da 2857 a 3020 rubli.

Se avete bisogno di acquistare queste compresse a San Pietroburgo, allora si dovrebbe notare che il prezzo di Xarelto 20 mg è molto più alto del farmaco di basso dosaggio. Le farmacie a Kiev offrono questo farmaco al prezzo di 188 UAH.