Pradaksa (Dabigatran)

Ci sono controindicazioni Consultare un medico

Attualmente, gli analoghi (generici) del farmaco NON SONO IN VENDITA!

Rappresentanti della stessa classe: Xarelto, Eliquis.

Farmaci contenenti Dabigatran etexilato (Dabigatran etexilato, codice ATX (ATC) B01AE07):

Nomi commerciali all'estero (estero) - Pradax, Prazaxa.

Risposte dell'autore del sito a domande tipiche:

Dopo l'ictus ischemico, che è meglio prendere - Xarelto o Pradax?

Entrambi i farmaci possono essere utilizzati per la prevenzione dell'ictus ischemico nella fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) solo nel caso di una forma NON VALVOLA della malattia (cioè senza una pronunciata lesione reumatica delle valvole o senza una valvola cardiaca artificiale). A mio parere, Xarelto ad un prezzo ragionevole ha alcuni vantaggi.

In primo luogo, Xarelto 20 mg viene applicato una volta al giorno, di solito al mattino. È semplicemente più conveniente e consente, se necessario, piccoli interventi chirurgici (ad esempio, l'estrazione dei denti) semplicemente saltare la ricezione di una pillola al mattino, rimuovere il dente e prendere la pillola persa la sera.

Inoltre, Xarelto sembra avere effetti meno dannosi sul tratto gastrointestinale.

Pradaksa (Dabigatran) con fibrillazione atriale (fibrillazione atriale):

(Citazione delle linee guida ESC (European Society of Cardiology) sulla fibrillazione atriale 2010, tradotte dall'autore del sito.)

Clausola 4.1.2.5: Ricerca sulle nuove sostanze

Diversi nuovi farmaci anticoagulanti sviluppati per la prevenzione dell'ictus in AF sono disponibili in due classi: inibitori diretti della trombina diretta (per esempio, dabigatran etexilato e AZD0837) e inibitori del fattore di coagulazione Xa orale (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150 e così via). )..

In uno studio randomizzato sulla terapia anticoagulante a lungo termine con dabigatran etexilato (RE-LY), dabigatran alla dose di 110 mg due volte al giorno non era inferiore all'AVK (antagonisti della vitamina K) nel prevenire ictus ed embolia sistemica a un tasso di sanguinamento inferiore, e dabigatran ad una dose di 150 mg due volte al giorno ha mostrato un livello inferiore di ictus ed embolia sistemica con una frequenza simile di sanguinamento maggiore, rispetto all'AVK (antagonisti della vitamina K).

Pradaksa (Dabigatran) - istruzioni ufficiali per l'uso. Il farmaco è una prescrizione, le informazioni sono destinate solo agli operatori sanitari!

Gruppo clinico-farmacologico:

Anticoagulante. Inibitore diretto della trombina

Azione farmacologica

Anticoagulante. Inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato è un profarmaco a basso peso molecolare che non ha attività farmacologica. Dopo l'ingestione, viene rapidamente assorbito e, per idrolisi catalizzata da esterasi, viene convertito in dabigatran.

Dabigatran è un inibitore diretto attivo, competitivo e reversibile della trombina e ha un effetto principalmente nel plasma.

Poiché la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina nel processo di coagulazione a cascata, la soppressione della sua attività previene la formazione di trombi. Dabigatran inibisce la trombina libera, la trombina legante la fibrina e l'aggregazione piastrinica causata dalla trombina.

In vivo ed ex vivo in studi su animali che utilizzano vari modelli di trombosi, l'efficacia antitrombotica e l'attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e dabigatran etexilato dopo somministrazione orale sono stati dimostrati.

È stata rilevata una stretta correlazione tra la concentrazione di dabigatran nel plasma e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran allunga il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT).

farmacocinetica

Dopo l'assunzione del farmaco, il profilo farmacocinetico di dabigatran nel plasma sanguigno di volontari sani è caratterizzato da un rapido aumento della concentrazione plasmatica con raggiungimento della Cmax entro 0,5-2 ore.

Dopo aver raggiunto la Cmax, le concentrazioni plasmatiche di dabigatran diminuiscono in modo bieponenziale, le medie T1 / 2 finali di circa 14-17 ore nei giovani e 12-14 ore negli anziani. T1 / 2 non dipende da una dose. La Cmax e l'AUC variano in proporzione alla dose. Il cibo non influenza la biodisponibilità di dabigatran etexilato, tuttavia, il Tmax rallenta di 2 ore.

La biodisponibilità assoluta di dabigatran è del 6,5% circa.

In uno studio sull'assorbimento di dabigatran etexilato, 1-3 ore dopo il trattamento chirurgico, l'assorbimento è stato rallentato rispetto ai volontari sani. È stato rilevato un aumento regolare dell'AUC senza la comparsa di Cmax nel plasma. Maxma è stato osservato da 6 ore dopo la somministrazione o 7-9 ore dopo l'intervento chirurgico. Va notato che fattori come l'anestesia, la paresi gastrointestinale e la chirurgia possono essere importanti nel rallentare l'assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio del farmaco. In un altro studio, è stato dimostrato che l'assorbimento lento o l'assorbimento ritardato di solito si osservano solo il giorno dell'intervento. Nei giorni successivi, l'assorbimento di dabigatran si verifica rapidamente, raggiungendo Cmax 2 ore dopo l'ingestione.

La bassa capacità (34-35%) del legame di dabigatran alle proteine ​​plasmatiche umane è stata stabilita indipendentemente dalla concentrazione della preparazione. Vd dabigatran è di 60-70 litri e supera il volume del contenuto totale di acqua nel corpo, il che indica una distribuzione moderata di dabigatran nei tessuti.

Metabolismo ed escrezione

Dopo l'ingestione di dabigatran, etexilato viene rapidamente e completamente convertito in dabigatran, che è la forma attiva nel plasma. La principale via metabolica di dabigatran etexilato è l'idrolisi catalizzata da esterasi e si verifica la sua conversione nel metabolita attivo dabigatran.

Quando si coniugano dabigatran, si formano 4 isomeri di acilglucuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali è inferiore al 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma. Tracce di altri metaboliti si trovano solo quando si utilizzano metodi analitici altamente sensibili.

Il metabolismo e l'eliminazione di dabigatran sono stati studiati in volontari sani (maschi) dopo una singola iniezione endovenosa di dabigatran marcato radioattivo. La rimozione del farmaco avveniva principalmente attraverso i reni (85%) in forma invariata. L'escrezione con le feci era circa il 6% della dose iniettata. Entro 168 ore dopo la somministrazione del farmaco, l'eliminazione della radioattività totale è stata dell'88-94% della dose utilizzata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

In volontari con disfunzione renale moderata (CK 30-50 ml / min), il valore AUC di dabigatran dopo somministrazione orale è stato 2,7 volte maggiore rispetto a quelli studiati con normale funzionalità renale. In caso di grave insufficienza renale (CC 10-30 ml / min), il valore AUC di dabigatran e T1 / 2 è aumentato di 6 e 2 volte, rispettivamente, rispetto ai pazienti senza insufficienza renale.

Rispetto ai giovani, nei pazienti anziani il valore di AUC e Сmax è aumentato del 40-60% e del 25%, rispettivamente. Negli studi sulla popolazione di farmacocinetica con la partecipazione di pazienti anziani fino a 88 anni di età, è stato stabilito che con la somministrazione ripetuta di dabigatran, il suo contenuto nel corpo è aumentato. I cambiamenti osservati sono correlati al declino correlato all'età nella clearance della creatinina.

In 12 pazienti con compromissione epatica moderata (classe B su scala Child-Pugh) non sono stati osservati cambiamenti nel contenuto di dabigatran rispetto al controllo.

Negli studi di farmacocinetica di popolazione, i parametri farmacocinetici sono stati valutati in pazienti con un peso corporeo da 48 a 120 kg. Il peso corporeo ha avuto scarso effetto sulla clearance plasmatica di dabigatran. Il suo contenuto nel corpo era più alto nei pazienti con bassa massa corporea. Nei pazienti con un peso corporeo superiore a 120 kg, è stata osservata una diminuzione dell'efficacia del farmaco di circa il 20% e, con un peso corporeo di 48 kg, un aumento di circa il 25% rispetto ai pazienti con un peso corporeo medio.

Negli studi clinici della fase 3, non vi sono state differenze nell'efficacia e nella sicurezza di Pradax® negli uomini e nelle donne. Nelle donne, l'effetto del farmaco era superiore del 40-50% rispetto agli uomini, ma non era necessario un cambio di dose.

Uno studio comparativo sulla farmacocinetica di dabigatran in europei e giapponesi dopo un uso singolo e ripetuto del farmaco nei gruppi etnici studiati non ha mostrato cambiamenti clinicamente significativi. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica su persone della razza negroide.

Indicazioni per l'uso del farmaco PRADAXA®

• prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo interventi ortopedici.

Regime di dosaggio

Il farmaco è prescritto all'interno.

Gli adulti per la prevenzione del tromboembolismo venoso (BT) in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica, la dose raccomandata è di 220 mg al giorno una volta (2 capsule da 110 mg ciascuna).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata, il rischio di sanguinamento è aumentato, la dose raccomandata è 150 mg al giorno una volta (2 capsule, 75 mg ciascuna).

Per la prevenzione della VT dopo l'artroplastica del ginocchio, il trattamento deve iniziare entro 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione da una dose di 110 mg, seguita dall'aumento della dose a 220 mg al giorno una volta durante i successivi 10 giorni. Se non si raggiunge l'emostasi, il trattamento deve essere posticipato. Se il trattamento non inizia il giorno dell'intervento, la terapia deve essere iniziata con una dose di 220 mg al giorno una volta.

Per la prevenzione della VT dopo artroplastica dell'anca, il trattamento deve essere iniziato 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione da una dose di 110 mg, seguita dall'aumento della dose a 220 mg al giorno una volta durante i successivi 28-35 giorni. Se non si raggiunge l'emostasi, il trattamento deve essere posticipato. Se il trattamento non inizia il giorno dell'intervento, la terapia deve essere iniziata con una dose di 220 mg al giorno una volta.

I pazienti con grave disfunzione epatica (classe B e C sulla scala Child-Pugh) o con malattie epatiche che possono avere un effetto sulla sopravvivenza o con un aumento di oltre 2 volte del VGN degli enzimi epatici sono stati esclusi dagli studi clinici. A questo proposito, l'uso di Pradax in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dopo la somministrazione di i / v, l'85% di dabigatran viene escreto attraverso i reni. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (CC 30-50 ml / min) esiste un alto rischio di sanguinamento. In tali pazienti, la dose deve essere ridotta a 150 mg al giorno.

La clearance della creatinina è determinata dalla formula di Cockroft:

QC (ml / min) = (140 anni) X peso corporeo (kg) / 72 x creatinina sierica (mg / dL)

Per le donne, 0,85 x valori QC per gli uomini.

Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 30 ml / min). L'uso del farmaco Pradaksa® in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dabigatran viene visualizzato durante la dialisi. Sono stati condotti studi clinici in questi pazienti.

L'esperienza d'uso nei pazienti anziani di età superiore ai 75 anni è limitata. La dose raccomandata è 150 mg al giorno una volta. Nel condurre studi di farmacocinetica in pazienti anziani che hanno ridotto la funzione renale con l'età, è stato riscontrato un aumento del contenuto del farmaco nel corpo. La dose del farmaco deve essere calcolata allo stesso modo dei pazienti con funzionalità renale compromessa.

La transizione dal trattamento con dabigatran etexilato a somministrazione parenterale di anticoagulanti deve essere effettuata 24 ore dopo l'ultima dose di Pradax.

Passaggio dalla somministrazione parenterale di anticoagulanti a Pradax: nessun dato, pertanto, non è consigliabile iniziare la terapia con Pradax prima della somministrazione programmata di una dose regolare di anticoagulante parenterale.

Condizioni d'uso del farmaco

1. Per rimuovere le capsule dal blister, staccare la pellicola.

2. Non schiacciare le capsule attraverso il foglio.

3. Rimuovere la pellicola in modo che sia conveniente rimuovere le capsule.

Le capsule devono essere assunte con acqua, prese con il cibo o a stomaco vuoto.

Effetti collaterali

In studi controllati, alcuni pazienti hanno ricevuto il farmaco a 150-220 mg al giorno, meno di 150 mg al giorno e alcuni - oltre 220 mg al giorno.

Possibile sanguinamento di qualsiasi localizzazione. Il sanguinamento esteso è raro. Lo sviluppo di reazioni indesiderate è stato simile alle reazioni nel caso dell'uso di enoxaparina sodica.

Dal lato del sistema ematopoietico: anemia, trombocitopenia.

Da parte del sistema di coagulazione del sangue: ematoma, sanguinamento delle ferite, emorragia nasale, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento dal retto, sanguinamento emorroidario, sindrome emorragica della pelle, emartro, ematuria.

Da parte dell'apparato digerente: alterazione della funzionalità epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia.

Dagli indicatori di laboratorio: una diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito

Reazioni locali: sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di iniezione del catetere.

Complicanze associate alle procedure e interventi chirurgici: sanguinamento dalla ferita, ematoma dopo le procedure, sanguinamento dopo le procedure, anemia postoperatoria, ematoma post-traumatico, secrezione di sangue dopo le procedure, sanguinamento dal sito di incisione, drenaggio dopo la procedura, drenaggio della ferita.

La frequenza delle reazioni indesiderate osservate durante l'assunzione di dabigatran etexilato non è andata oltre la gamma della frequenza delle reazioni indesiderate che si sviluppano quando si usa enoxaparina sodica.

Controindicazioni all'uso del farmaco PRADAXA®

• insufficienza renale grave (CC inferiore a 30 ml / min);
• disturbi emorragici, diatesi emorragica, compromissione spontanea o farmacologica dell'emostasi;
• sanguinamento attivo clinicamente significativo;
• disfunzione epatica e malattia del fegato che possono influire sulla sopravvivenza;
• somministrazione simultanea di chinidina;
• danno agli organi a seguito di sanguinamento clinicamente significativo, incluso ictus emorragico nei precedenti 6 mesi prima dell'inizio della terapia;
• età inferiore a 18 anni;
• nota ipersensibilità a dabigatran o dabigatran etexilato o ad uno degli eccipienti.

Uso di PRADAXA® durante la gravidanza e l'allattamento

Negli studi sperimentali su animali è stata identificata la tossicità riproduttiva. I dati clinici sull'uso di dabigatran etexilato durante la gravidanza non sono disponibili. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Le donne in età riproduttiva devono evitare la gravidanza durante il trattamento con Pradax. In gravidanza, l'uso di dabigatran etexilato non è raccomandato, tranne nei casi in cui i benefici attesi superano il possibile rischio.

Nel caso di dabigatran etexilato, l'allattamento al seno deve essere interrotto. I dati clinici sull'uso del farmaco durante l'allattamento non sono disponibili.

Domanda di violazioni del fegato

I pazienti con grave disfunzione epatica (classe B e C sulla scala Child-Pugh) o con malattie epatiche che possono avere un effetto sulla sopravvivenza o con un aumento di oltre 2 volte del VGN degli enzimi epatici sono stati esclusi dagli studi clinici. A questo proposito, l'uso di Pradax in questi pazienti non è raccomandato.

Domanda di violazioni della funzione renale

Dopo la somministrazione di i / v, l'85% di dabigatran viene escreto attraverso i reni.I pazienti con funzionalità renale moderatamente compromessa (CK 30-50 ml / min) hanno un alto rischio di sanguinamento. In tali pazienti, la dose deve essere ridotta a 150 mg al giorno.

La clearance della creatinina è determinata dalla formula di Cockroft:

QC (ml / min) = (140 anni) X peso corporeo (kg) / 72 x creatinina sierica (mg / dL)

Per le donne, 0,85 x valori QC per gli uomini.

Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 30 ml / min). L'uso del farmaco Pradaksa® in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dabigatran viene visualizzato durante la dialisi. Sono stati condotti studi clinici in questi pazienti.

Istruzioni speciali

L'eparina non frazionata può essere utilizzata per preservare il funzionamento del catetere venoso centrale o arterioso.

Non utilizzare eparina nefrazionata o suoi derivati, eparine a basso peso molecolare, fondaparinux sodico, desirudina, agenti trombolitici, antagonisti del recettore GPIIb / IIIa, clopidogrel, ticlopidina, destrano, sulfinpirazone e antagonisti della vitamina K con il farmaco Pradaksa®.

L'uso combinato di Pradax nelle dosi raccomandate per il trattamento della trombosi venosa profonda e dell'acido acetilsalicilico in dosi di 75-320 mg aumenta il rischio di sanguinamento. I dati che indicano un aumento del rischio di sanguinamento associato a dabigatran quando assumono Pradaksa nella dose raccomandata, i pazienti che ricevono piccole dosi di acido acetilsalicilico per prevenire le malattie cardiovascolari, non sono disponibili. Tuttavia, le informazioni disponibili sono limitate, pertanto, con l'uso combinato dell'acido acetilsalicilico in una dose bassa e Pradax, è necessario monitorare le condizioni dei pazienti al fine di diagnosticare tempestivamente il sanguinamento.

L'osservazione attenta (per i sintomi di sanguinamento o anemia) deve essere eseguita nei casi in cui si possa aumentare il rischio di sviluppare complicanze emorragiche:

• una recente biopsia o lesione;
• l'uso di farmaci che aumentano il rischio di complicanze emorragiche;
• combinazione di Pradax con farmaci che agiscono sull'emostasi o sui processi di coagulazione;
• endocardite batterica.

La nomina di un FANS per un breve periodo di tempo in associazione con Pradax con una catena di analgesici dopo l'intervento chirurgico non aumenta il rischio di sanguinamento. Esistono dati limitati sull'assunzione sistematica di FANS con T1 / 2 in meno di 12 ore in combinazione con Pradaksa, non vi sono prove di un aumentato rischio di sanguinamento.

Conducendo studi di farmacocinetica, è stato dimostrato che in pazienti con ridotta funzionalità renale, incl. associato con l'età, c'è stato un aumento dell'efficacia del farmaco. Nei pazienti con funzionalità renale moderatamente ridotta (CC 30-50 ml / min), si raccomanda di ridurre la dose giornaliera a 150 mg al giorno. Pradaksa è controindicato nei pazienti con disfunzione renale grave (CC

PRADAKSA

Le capsule sono oblunghe, il coperchio è opaco di colore azzurro, la cassa è opaca color crema, il simbolo della ditta Beringer Ingelheim è stampato sul coperchio e la cassa è "R 75"; il colore di sovrastampa è nero; il contenuto delle capsule è pellet giallastro.

Eccipienti: gomma d'acacia - 4,43 mg, acido tartarico (a grana grossa) - 22,14 mg, acido tartarico (polvere) - 29,52 mg, acido tartarico (cristallino) - 36,9 mg, ipromellosa - 2,23 mg, dimeticone - 0,04 mg, talco - 17,16 mg, iprolosi (idrossipropilcellulosa) - 17,3 mg.

Composizione della capsula: capsula ipromellosa (HPMC) con inchiostro nero sovrastampato - 60 * mg.
Composizione di capsule HPMC: carragenina (E407) - 0,2 mg, cloruro di potassio - 0,27 mg, biossido di titanio (E171) - 3,6 mg, indigo carminio (E132) - 0,036 mg, coloranti tramonti gialli (E110) - 0,002 mg, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) - 52,9 mg, acqua purificata - 3 mg.
La composizione di inchiostro nero (%, massa.): Shellac - 24-27%, butanolo - 1-3%, isopropanolo - 1-3%, ossido di ferro colorante nero (E172) - 24-28%, acqua purificata - 15-18 %, glicole propilenico - 3-7%, etanolo - 23-26%, acqua ammoniacale - 1-2%, idrossido di potassio - 0,05-0,1%

* Il peso approssimativo delle capsule è di 60 mg.

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (6) - imballa il cartone.
60 pezzi - flaconi di polipropilene (1) - pacchi di cartone.

Le capsule sono oblunghe, il coperchio è di colore blu opaco, la cassa è di colore crema opaco, il simbolo della ditta Beringer Ingelheim è stampato sul coperchio e la cassa è "R 110"; il colore di sovrastampa è nero; il contenuto delle capsule è pellet giallastro.

Eccipienti: gomma di acacia - 6,5 mg, acido tartarico (a grana grossa) - 32,48 mg, acido tartarico (polvere) - 43,3 mg, acido tartarico (cristallino) - 54,12 mg, ipromellosa - 3,27 mg, dimeticone - 0,06 mg, talco - 25,16 mg, iprolosi (idrossipropilcellulosa) - 25,37 mg.

Composizione della capsula: capsula ipromellosa (HPMC) con sovrastampa di inchiostro nero - 70 * mg.
Composizione di capsule HPMC: carragenina (E407) - 0,22 mg, cloruro di potassio - 0,31 mg, biossido di titanio (E171) - 4,2 mg, carminio indaco (E132) - 0,042 mg, coloranti tramonti gialli (E110) - 0,003 mg, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) - 61,71 mg, acqua purificata - 3,5 mg.
La composizione di inchiostro nero (%, massa.): Shellac - 24-27%, butanolo - 1-3%, isopropanolo - 1-3%, ossido di ferro colorante nero (E172) - 24-28%, acqua purificata - 15-18 %, glicole propilenico - 3-7%, etanolo - 23-26%, acqua ammoniacale - 1-2%, idrossido di potassio - 0,05-0,1%

* Il peso approssimativo della capsula è 70 mg.

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (6) - imballa il cartone.
60 pezzi - flaconi di polipropilene (1) - pacchi di cartone.
10 pezzi - blister (1) con perforazione di carta Al / Al - confezioni di cartone (3) - film di polipropilene.

Le capsule sono di forma oblunga, misura 0, il coperchio è di colore azzurro opaco, la cassa è di colore crema opaco, il simbolo della ditta Beringer Ingelheim è stampato sul coperchio, la "R 150" è sulla custodia; il colore di sovrastampa è nero; il contenuto delle capsule è pellet giallastro.

Eccipienti: gomma di acacia - 8,86 mg di acido tartarico (grossolana) - 44,28 mg, acido tartarico (polvere) - 59,05 mg, acido tartarico (cristallino) - 73,81 mg Ipromellosa - 4,46 mg dimeticone - 0,08 mg di talco - 34.31 mg Iprolosi (idrossipropilcellulosa) - 34,59 mg.

La composizione del guscio capsulare: una capsula di ipromellosa (HPMC) con sovrastampato in inchiostro nero - 90 * mg.
Composizione HPMC capsule: carragenina (E407) - 0.285 mg di cloruro di potassio - 0,4 mg, biossido di titanio (E171) - 5,4 mg, indigotina (E132) - 0,054 mg, colorante giallo tramonto (E110) - 0,004 mg Ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) - 79,35 mg, acqua purificata - 4,5 mg.
La composizione di inchiostro nero (%, massa.): Shellac - 24-27%, butanolo - 1-3%, isopropanolo - 1-3%, ossido di ferro colorante nero (E172) - 24-28%, acqua purificata - 15-18 %, glicole propilenico - 3-7%, etanolo - 23-26%, acqua ammoniacale - 1-2%, idrossido di potassio - 0,05-0,1%.

* Il peso approssimativo della capsula è 90 mg.

10 pezzi - blister (1) da Al / Al con perforazione - confezioni di cartone.
10 pezzi - blister (3) da Al / Al con perforazione - confezioni di cartone.
10 pezzi - blister (6) da Al / Al con perforazione - confezioni di cartone.
60 pezzi - flaconi di polipropilene (1) - pacchi di cartone.
10 pezzi - blister (6) da Al / Al con perforazione - confezioni di cartone.

Inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato è un precursore non farmacologicamente attivo a basso peso molecolare della forma attiva di dabigatran. Dopo l'ingestione di dabigatran, etexilato viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e, per idrolisi catalizzata da esterasi, nel fegato e plasma sanguigno viene convertito in dabigatran. Dabigatran è un potente inibitore diretto reversibile competitivo della trombina e il principale principio attivo nel plasma sanguigno.

perché la trombina (serina proteasi) nel processo di coagulazione converte il fibrinogeno in fibrina, l'inibizione dell'attività della trombina previene la formazione di trombi. Dabigatran ha un effetto inibitorio sulla trombina libera, sulla trombina legata a un coagulo di fibrina e sull'aggregazione piastrinica indotta dalla trombina.

In studi sperimentali su vari modelli di trombosi in vivo ed ex vivo, l'effetto antitrombotico e l'attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e dabigatran etexilato sono stati confermati dopo somministrazione orale.

È stata stabilita una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran allunga l'APTT, il tempo di coagulazione ekarinovo (EVS) e il tempo di trombina (TV).

Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) dopo l'endoprotesi delle grandi articolazioni

Studi clinici nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica - artroplastica del ginocchio e dell'anca - preservare confermato parametri emostatici e applicazione equivalenza delle dabigatran etexilato in dosi di 75 mg o 110 mg ogni 1-4 ore dopo l'intervento e la successiva dose di 150 mg o 220 mg 1 volta manutenzione / giorno per 6-10 giorni (con intervento chirurgico sull'articolazione del ginocchio) e 28-35 giorni (sull'articolazione dell'anca) rispetto a enoxaparina alla dose di 40 mg 1 volta / giorno, che è stato utilizzato il giorno prima e dopo l'intervento chirurgico.

L'equivalenza dell'effetto antitrombotico di dabigatran etexilato è stata dimostrata quando utilizzata in dosi di 150 mg o 220 mg rispetto all'enoxaparina alla dose di 40 mg / die nel valutare l'endpoint principale, che include tutti i casi di tromboembolia venosa e mortalità per qualsiasi causa.

Prevenzione dell'ictus e tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale

A lunghe, in media, circa 20 mesi, l'applicazione in pazienti con fibrillazione atriale e con un rischio moderato o alto di ictus o tromboembolico sistemica stato dimostrato che dabigatran etexilato un dosaggio di 110 mg, designato 2 volte / die, non era inferiore a prestazioni warfarin prevenire ictus e tromboembolismo sistemico in pazienti con fibrillazione atriale; anche nel gruppo dabigatran, è stata osservata una riduzione del rischio di sanguinamento intracranico e tassi di sanguinamento complessivo. L'uso del farmaco in una dose maggiore (150 mg 2 volte / die) ha ridotto significativamente il rischio di ictus ischemico ed emorragico, mortalità cardiovascolare, sanguinamento intracranico e tasso di sanguinamento complessivo rispetto a warfarin. La dose più bassa di dabigatran era caratterizzata da un rischio significativamente più basso di sanguinamento maggiore rispetto al warfarin.

L'effetto clinico netto è stato valutato determinando l'end point combinato, tra cui l'incidenza di ictus, tromboembolia sistemica, tromboembolia polmonare, infarto miocardico acuto, mortalità cardiovascolare e sanguinamento maggiore.

L'incidenza annuale di questi eventi nei pazienti trattati con dabigatran etexilato era inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

I cambiamenti nei parametri di laboratorio della funzionalità epatica in pazienti trattati con dabigatran etexilato sono stati osservati con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

Prevenzione del tromboembolismo nei pazienti con valvole cardiache protesiche

Durante gli studi clinici sull'uso in fase II di dabigatran e warfarin in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per sostituire la valvola cardiaca con una protesi meccanica (operazioni recenti e interventi chirurgici eseguiti più di 3 mesi fa), è stato rilevato un aumento dell'incidenza di tromboembolia e sanguinamento totale (principalmente a causa di piccole emorragie ) in pazienti in trattamento con dabigatran etexilato. Nel primo periodo postoperatorio, il sanguinamento maggiore era principalmente caratterizzato da un versamento emorragico nel pericardio, specialmente nei pazienti a cui era stato prescritto dabigatran etexilato nel primo periodo (il terzo giorno) dopo la sostituzione chirurgica delle valvole cardiache.

Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e / o tromboembolia polmonare (PE) e prevenzione delle morti causate da queste malattie

I risultati di studi clinici su pazienti con THV acuto e / o embolia polmonare che hanno inizialmente ricevuto la terapia parenterale per almeno 5 giorni hanno confermato che dabigatran etexilato in una dose di 150 mg, usato 2 volte / die, non era inferiore a warfarin in termini di efficacia per quanto riguarda la riduzione della frequenza di TVP sintomatica ricorrente e / o embolia polmonare e decessi dovuti a queste malattie durante il periodo di trattamento di 6 mesi. Nei pazienti trattati con dabigatran etexilato, il sanguinamento è stato osservato molto meno frequentemente rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

L'incidenza di infarto miocardico in tutti gli studi in corso con TEV in tutti i gruppi di trattamento era bassa.

Indicatori di funzionalità epatica. Negli studi che utilizzano farmaci di confronto attivo, i possibili cambiamenti nei parametri della funzionalità epatica si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto dabigatran etexilato, con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. Nello studio con placebo, non vi era alcuna differenza significativa nei cambiamenti negli indicatori di funzionalità epatica che possono avere significato clinico tra i gruppi che usano dabigatran etexilato e placebo.

Prevenzione delle recidive di THV e / o embolia polmonare e morte causate da queste malattie

I risultati degli studi clinici su pazienti con TVP recidivante e PE già trattati per 3 a 12 mesi di terapia anticoagulante e che necessitano della sua estensione, hanno confermato che il trattamento con dabigatran etexilato 150 mg 2 volte / giorni non è inferiore all'effetto terapeutico di warfarin (p = 0,0135). Nei pazienti trattati con dabigatran etexilato, il sanguinamento è stato osservato molto meno frequentemente rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

In uno studio che confrontava dabigatran etexilato con placebo in pazienti già in trattamento con antagonisti della vitamina K da 6 a 18 mesi, è stato riscontrato che dabigatran era superiore al placebo nella prevenzione di TV / TV sintomatica ricorrente, comprese le morti per causa non identificata; la riduzione del rischio per il periodo di trattamento è stata del 92% (p 80 ml / min.

Quando si utilizza l'emodialisi in pazienti senza fibrillazione atriale, si è riscontrato che la quantità di farmaco escreta è proporzionale alla velocità del flusso sanguigno. La durata della dialisi, con una portata di dialisi di 700 ml / min, era di 4 ore e una velocità del flusso sanguigno, 200 ml / min o 350-390 ml / min. Ciò ha comportato la rimozione, rispettivamente, del 50% e del 60% delle concentrazioni di dabigatran libero e totale. L'attività anticoagulante di dabigatran è diminuita con la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche, la relazione tra farmacocinetica e farmacodinamica non è cambiata.

Disfunzione epatica Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (7-9 punti nella scala di Child-Pugh), non vi è stato alcun cambiamento nella concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno rispetto a pazienti senza funzionalità epatica compromessa.

Peso corporeo Negli studi, le concentrazioni basali di dabigatran in pazienti con peso corporeo> 100 kg erano circa il 20% inferiori rispetto ai pazienti con un peso corporeo di 50-100 kg. Il peso corporeo nella maggior parte (80,8%) dei pazienti era ≥50-30 ml / min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Uso raccomandato del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula 150 mg 2 volte / die).

Quando si utilizza il farmaco Pradaks per la prevenzione di TVP e / o PE ricorrenti e decessi causati da queste malattie in pazienti con insufficienza renale moderata (CC 30-50 ml / min), non è necessario un aggiustamento della dose. Uso raccomandato del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula 150 mg 2 volte / die). La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno.

Uso nei pazienti anziani

A causa del fatto che l'aumento dell'esposizione al farmaco nei pazienti anziani (oltre 75 anni) è spesso dovuto a una diminuzione della funzionalità renale, è necessario valutare la funzione renale prima di prescrivere il farmaco. La funzione renale deve essere valutata almeno una volta all'anno o più spesso, a seconda della situazione clinica. La correzione della dose del farmaco deve essere effettuata a seconda della gravità della disfunzione renale.

Prevenzione del tromboembolismo venoso dopo interventi chirurgici ortopedici in pazienti di età superiore ai 75 anni: l'esperienza d'uso è limitata. La dose raccomandata è 150 mg (2 capsule 75 mg in una singola dose).

Quando si usa il farmaco Pradaks in pazienti di età superiore a 80 anni per prevenire ictus, tromboembolia sistemica e ridurre la mortalità cardiovascolare in pazienti con fibrillazione atriale, Pradax deve essere assunto in una dose giornaliera di 220 mg (1 caps 110 mg 2 volte / die).

Trattamento della TVP acuta e / o embolia polmonare e prevenzione dei decessi causati da queste malattie in pazienti di età superiore ai 75 anni: non è richiesto un aggiustamento della dose. Uso raccomandato del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula 150 mg 2 volte / die).

Prevenzione di TVP e / o EP ricorrenti e decessi causati da queste malattie in pazienti di età superiore ai 75 anni: non è richiesto un aggiustamento della dose. Uso raccomandato del farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula 150 mg 2 volte / die).

Pazienti con diverso peso corporeo

Prevenzione del tromboembolismo venoso dopo interventi ortopedici in pazienti con un peso corporeo di 48 ore)

Questo dovrebbe essere preso in considerazione prima di eseguire qualsiasi procedura.

Istruzioni per l'uso di droghe, analoghi, recensioni

Istruzioni da pills.rf

Menu principale

Solo le istruzioni ufficiali più aggiornate per l'uso dei farmaci! Le istruzioni per i farmaci sul nostro sito sono pubblicate in forma invariata, in cui sono allegati ai farmaci.

Dabigatran etexilato *

I FARMACI DELLE VACANZE RICETTIVE SONO AMMESSI A UN PAZIENTE SOLTANTO DA UN MEDICO. QUESTA ISTRUZIONE SOLO PER I LAVORATORI MEDICI.

Descrizione del principio attivo Dabigatran etexilato / Dabigatrani etexilas.

Formula: C34H41N7O5, nome chimico: N - [[2 - [[[4 [[[((hexyloxy) carbonyl] ammino] imminometil] fenil] ammino] metil] -1-metil-1H-benzimidazol-5-il] -N-piridinil-beta-alanina etilestere metansolfonato.
Gruppo farmacologico: agenti ematotropici / anticoagulanti.
Azione farmacologica: anticoagulante, antitrombotico.

Proprietà farmacologiche

Dabigatran etexilato è un anticoagulante, un inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato è un precursore a basso peso molecolare non farmacologicamente attivo della forma attiva di dabigatran. Quando ingestione di dabigatran, etexilato viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e, come risultato dell'idrolisi, che è catalizzata da esterasi, viene convertito in plasma e fegato in dabigatran. Dabigatran è il principale principio attivo nel siero, che in modo potente, competitivo e inibisce reversibilmente la trombina. L'inibizione dell'attività della trombina (serina proteasi) previene la formazione di un coagulo di sangue, poiché la trombina converte il fibrinogeno in fibrina nel processo della cascata della coagulazione. Dabigatran inibisce la trombina legante la fibrina, la trombina libera e l'aggregazione piastrinica indotta dalla trombina. L'attività anticoagulante e l'effetto antitrombotico di dabigatran sono stati confermati da studi sperimentali su vari modelli di trombosi ex vivo e in vivo. È stata mostrata una relazione diretta tra la gravità dell'effetto anticoagulante e la concentrazione di dabigatran nel siero. Dabigatran prolunga il tempo di coagulazione dell'ecarina, il tempo di trombina, il tempo di tromboplastina parziale attivato.
Quando il farmaco viene assunto per via orale, si osserva un rapido aumento dose-dipendente del suo contenuto nel siero e nell'area sotto la curva concentrazione-tempo. La concentrazione massima di dabigatran etexilato è raggiunta entro 30 - 120 minuti. Quando viene raggiunta la concentrazione massima, i livelli sierici di dabigatran diminuiscono in modo bieponenziale, l'emivita finale è di circa 11 ore. L'emivita finale con l'uso ripetuto del farmaco è di circa 12 - 14 ore. L'emivita non dipende dalla dose. In caso di insufficienza renale, l'emivita viene estesa. La biodisponibilità assoluta di dabigatran quando si assume dabigatran etexilato all'interno di capsule rivestite con ipromellosa è di circa il 6,5%. Il cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco, ma il tempo per raggiungere la concentrazione massima è aumentato di 2 ore. Il tasso di assorbimento del farmaco si riduce quando si utilizza dabigatran etexilato in pazienti 1-3 ore dopo l'intervento. Anestesia, paresi del tratto gastrointestinale, la chirurgia può essere importante nel rallentare l'assorbimento del farmaco. Di solito una diminuzione del tasso di assorbimento del farmaco si osserva solo il giorno dell'intervento. L'ulteriore assorbimento di dabigatran avviene rapidamente, la concentrazione massima viene raggiunta 2 ore dopo l'ingestione. Associati con proteine ​​plasmatiche del 34 - 35%. Il volume di distribuzione di dabigatran è 60 - 70 litri. Dabigatran etexilato nel processo di idrolisi sotto l'azione dell'esterasi completamente e rapidamente si trasforma in dabigatran, che è il principale metabolita attivo nel siero del sangue. Dopo la coniugazione di dabigatran, si formano 4 isomeri farmacologicamente attivi di acilglucuronidi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Altri metaboliti sono determinati solo mediante l'uso di metodi altamente sensibili. Il dabigatran viene escreto invariato, principalmente (85%) dai reni, il 6% è escreto dall'intestino. Dopo 168 ore dalla somministrazione del farmaco radioattivo marcato, dall'88 al 94% della dose viene eliminato dal corpo. Pazienti anziani, i valori dell'area sotto la curva di concentrazione sono il tempo e la concentrazione massima è superiore a quella dei giovani del 40-60% e del 25%, rispettivamente. Questi cambiamenti sono associati a una diminuzione correlata all'età nella clearance della creatinina. Quando lo stato funzionale dei reni è disturbato, l'area sotto la curva di concentrazione - il tempo e l'emivita aumentano a seconda della clearance della creatinina.

testimonianza

Terapia del tromboembolismo polmonare e / o trombosi venosa profonda acuta e prevenzione delle morti da queste malattie; prevenzione del tromboembolismo sistemico, ictus e riduzione della mortalità cardiovascolare in pazienti con fibrillazione atriale; prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo interventi ortopedici; prevenzione di embolia polmonare e / e trombosi venosa profonda ricorrente e decessi da queste malattie.

Il metodo di applicazione di dabigatran etexilato e dose

Dabigatran etexilato è assunto per via orale. La dose giornaliera è 110 - 300 mg, a seconda delle prove; il farmaco viene assunto 1 - 2 volte al giorno; il regime di trattamento e la durata d'uso dipendono dalla situazione clinica e dalle indicazioni. Se è necessario condividere dabigatran etexilato e inibitori attivi della glicoproteina P (chinidina, amiodarone, verapamil), nonché in moderata compromissione dello stato funzionale dei reni (con clearance della creatinina 30-50 ml / min), in pazienti di età superiore ai 75 anni o nella storia sul sanguinamento gastrointestinale deve essere regolato il regime di dosaggio. La transizione dall'uso di dabigatran alla somministrazione parenterale di anticoagulanti e viceversa, nonché dall'uso di dabigatran etexilato all'assunzione di antagonisti della vitamina K e viceversa, dovrebbe essere effettuata secondo uno schema speciale che dipende dalla situazione clinica e dalle indicazioni.
Utilizzare dabigatran etexilato con cautela quando le condizioni sono ad aumentato rischio di sanguinamento. Quando si assume dabigatran etexilato possibile sanguinamento di qualsiasi localizzazione. Una diminuzione dell'emoglobina e / o dell'ematocrito nel sangue, una diminuzione della pressione sanguigna sono motivo per cercare una fonte di sanguinamento. Per rilevare l'eccessiva attività anticoagulante del farmaco, è necessario applicare test per determinare il tempo di coagulazione della trombina o di ecarinov. Quando questi test non sono disponibili, è necessario utilizzare un test per determinare il tempo di tromboplastina parziale attivata.
La ricezione di dabigatran etexilato deve essere annullata con lo sviluppo di insufficienza renale acuta.
Riduzione della funzionalità renale (con clearance della creatinina 30-50 ml / min), età superiore a 75 anni, l'uso combinato di inibitore della glicoproteina P può portare ad un aumento del livello sierico del farmaco. La presenza di questi fattori (anche uno) può aumentare il rischio di sanguinamento.
Non è raccomandato l'uso di dronedarone e dabigatran insieme.
L'uso congiunto di dabigatran etexilato e dei seguenti farmaci può aumentare il rischio di sanguinamento: derivati ​​da eparina, eparina non frazionata (ad eccezione delle dosi necessarie per mantenere la pervietà del catetere arterioso o venoso), fondaparinux sodico, eparine a basso peso molecolare, glicoproteine ​​GP IIb e colle alimentari., ticagrelor, destrano, ticlopidina, rivaroxaban, inibitori della glicoproteina P (tacrolimus, itraconazolo, ciclosporina, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), antagonisti della vitamina K, altri anticoagulanti, farmaci antipiastrinici (tra cui l'aspirina e clopidogrel), farmaci anti-infiammatori non steroidei, SSRI.
Con un aumentato rischio di sanguinamento (ad esempio, con un recente trauma esteso, biopsia, endocardite batterica), è necessario monitorare le condizioni del paziente per il rilevamento tempestivo dei segni di sanguinamento.
L'uso di agenti fibrinolitici può essere considerato solo a valori normali di trombina, tempo di coagulazione ekarinovogo, tempo di tromboplastina parziale attivato.
I pazienti che ricevono il farmaco aumentano il rischio di sanguinamento durante procedure invasive o interventi chirurgici. Pertanto, il dabigatran etexilato deve essere abolito almeno un giorno prima della loro azienda. Prima di eseguire estese operazioni che richiedono l'emostasi completa o in pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento, il farmaco deve essere sospeso 2-4 giorni prima dell'intervento chirurgico. È necessario sapere che l'autorizzazione di dabigatran può essere estesa in caso di insufficienza renale. Dabigatran etexilato è controindicato in caso di insufficienza renale grave (con clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min), ma se il farmaco viene ancora utilizzato, deve essere annullato almeno 5 giorni prima dell'intervento chirurgico. Il ricevimento di dabigatran etexilato deve essere temporaneamente sospeso durante un intervento chirurgico d'urgenza. Si consiglia di intervenire chirurgicamente non prima di 12 ore dall'ultima dose di dabigatran etexilato, se esiste una tale possibilità. Il rischio di sanguinamento aumenta se la chirurgia non può essere ritardata. In questo caso, valutare il rapporto tra la necessità di un intervento di emergenza e il rischio di sanguinamento.
Procedure come l'anestesia spinale possono anche richiedere il ripristino completo dell'emostasi. Con la puntura spinale ripetuta o traumatica e l'uso prolungato di un catetere epidurale, il rischio di sviluppare un ematoma epidurale o un'emorragia spinale può aumentare. La prima dose del farmaco non deve essere utilizzata fino a 2 ore dopo la rimozione del catetere. I pazienti devono essere monitorati per escludere i sintomi neurologici che possono essere causati da ematoma epidurale o sanguinamento spinale.
Usa dabigatran etexilato con cautela ai conducenti di veicoli e persone le cui professioni sono associate ad una maggiore concentrazione e velocità psicomotoria.

Controindicazioni

ipersensibilità; diatesi emorragica; sanguinamento attivo clinicamente significativo; compromissione spontanea o farmacologica dell'emostasi; insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min); danno d'organo a seguito di sanguinamento clinicamente significativo (incluso ictus emorragico nei sei mesi precedenti l'inizio del trattamento); presenza di tumori maligni con alto rischio di sanguinamento; rischio significativo di sanguinamento maggiore da ulcerazione recente o già esistente del tratto gastrointestinale; recente chirurgia spinale o cerebrale o chirurgia oftalmica, recente emorragia intracranica, recente danno al midollo spinale o al cervello; difetti artero-venosi congeniti; aneurismi vascolari o grandi disordini vascolari intracerebrali o intravertebrali; sospetto o presenza di vene varicose dell'esofago; condivisione di ketoconazolo per uso sistemico, itraconazolo, ciclosporina, dronedarone, tacrolimus; scambio altri anticoagulanti, inclusi eparine a basso peso molecolare (dalteparina, enoxaparina, ecc), eparina non frazionata, anticoagulanti orali (rivaroxaban, warfarin, apixaban, ecc), derivati ​​di eparina (fondaparinux, ecc), tranne il passaggio dalla o alla ricezione di dabigatran etexilato o nel caso di utilizzo di eparina non frazionata in dosi necessarie per mantenere il catetere venoso arterioso o centrale; la presenza di una valvola cardiaca protesica; alterazione della funzionalità epatica e patologia epatica che può influire sulla sopravvivenza; età fino a 18 anni (non ci sono dati clinici).

Restrizioni all'uso di

Condizioni che aumentano il rischio di sanguinamento: moderatamente ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml / min), età 75 anni e più anziani, condividendo inibitori della glicoproteina P (diversi da quelli indicati nelle controindicazioni), malattie congenite o acquisite del sistema di coagulazione del sangue, peso corporeo inferiore a 50 kg, trombocitopenia o difetti piastrinici funzionali, co-somministrazione di acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, clo pidogrel, inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina, così come altri farmaci il cui uso può disturbare l'emostasi; endocardite batterica, recente trauma esteso o biopsia, gastrite, esofagite o malattia da reflusso gastroesofageo.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

I dati sull'uso di dabigatran etexilato durante la gravidanza non sono disponibili. Rischio sconosciuto nell'uomo. Non sono stati stabiliti effetti negativi sullo sviluppo postnatale dei neonati o sulla fertilità negli studi sperimentali. Le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi affidabili per escludere l'inizio della gravidanza durante la terapia farmacologica. In caso di gravidanza, l'uso del farmaco deve essere interrotto, tranne nei casi in cui il beneficio previsto per la madre è superiore al possibile rischio per il feto. Al momento del trattamento con etexilato di dabigatran, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Effetti collaterali di dabigatran etexilato

Sangue e sistema circolatorio: trombocitopenia, anemia, sanguinamento, ematoma, sanguinamento dalla ferita.
Sistema nervoso: sanguinamento intracranico.
Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi rash, prurito, orticaria, broncospasmo.
Apparato digerente: sanguinamento rettale, sanguinamento gastrointestinale, emorroidi sanguinamento, diarrea, dolore addominale, dispepsia, ulcerazioni delle mucose del tratto gastrointestinale, nausea, malattia da reflusso gastroesofageo, gastroezofagit, vomito, aumento delle transaminasi epatiche, disfagia, iperbilirubinemia, violazione funzione epatica.
Sistema respiratorio: emottisi, sangue dal naso.
Sistema muscolo-scheletrico: emartro.
Sistema urogenitale: ematuria, sanguinamento urogenitale.
Pelle e tessuto sottocutaneo: sindrome emorragica della pelle.
Danni, tossicità e complicazioni delle procedure: sanguinamento dal sito di inserimento del catetere, sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di accesso chirurgico, ematoma post-traumatico, sanguinamento dopo il trattamento della ferita, ematoma dopo il trattamento della ferita, secrezione dalla ferita, scarico dalla ferita dopo le procedure, anemia postoperatoria, drenaggio della ferita, drenaggio dopo il trattamento della ferita.

Interazione dabigatran etexilato con altre sostanze

L'uso simultaneo di dabigatran etexilato con farmaci (inclusi antagonisti della vitamina K), che influenzano i processi di coagulazione o l'emostasi, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.
Dabigatran etexilato è un substrato per la glicoproteina P della molecola di trasporto. Condivisione di inibitori della P-glicoproteina (verapamil, amiodarone, dronedarone, chinidina, claritromicina, ketoconazolo per uso sistemico, ulipristal, ticagrelor, tacrolimus, ciclosporina) aumenta i livelli di dabigatran nel siero.
Dabigatran etexilato non è un inibitore clinicamente significativo della glicoproteina P. Nessuna interazione farmacocinetica è stata osservata durante la condivisione di dabigatran etexilato e digossina, che è un substrato della glicoproteina P. Vandetanib, la cui escrezione si verifica con la partecipazione del trasportatore della glicoproteina P, può aumentare la concentrazione plasmatica di dabigatran etexilato.
È necessario evitare la condivisione di dabigatran etexilato con induttori della glicoproteina P (rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni e altri), poiché l'effetto di dabigatran è ridotto.
Quando si condivide dabigatran etexilato e acido acetilsalicilico, il clopidogrel aumenta il rischio di sanguinamento.
Pantoprazolo e altri inibitori della pompa protonica riducono l'area sotto la curva di concentrazione - il tempo di dabigatran etexilato.

overdose

Con un sovradosaggio di dabigatran etexilato, possono insorgere complicazioni emorragiche. L'abolizione del farmaco, conducendo un trattamento sintomatico; si raccomanda di garantire una diuresi adeguata; effettuare il rifornimento del volume ematico circolante e dell'emostasi chirurgica; è possibile la trasfusione di plasma congelato fresco o l'uso di sangue intero fresco; possono essere utilizzati fattori di coagulazione del fattore VIIa ricombinante o concentrati II, IX o X o concentrati del complesso protrombinico attivato; per la trombocitopenia, può essere preso in considerazione l'uso della massa piastrinica; il farmaco può essere eliminato durante l'emodialisi, ma l'esperienza clinica con la dialisi in caso di sovradosaggio è limitata; l'antidoto specifico è assente.

L'uso di Dabigatran nel trattamento della trombosi venosa acuta

Dabigatran è un anticoagulante che ha un effetto diretto.

Ha il nome commerciale Pradaksa. Il nome internazionale non proprietario è dabigatran etexilato.

Questo strumento è più spesso utilizzato in chirurgia generale per il trattamento di stati trombotici di varia origine, nonché per la prevenzione di patologie trombotiche e tromboemboliche e condizioni pre-ictus.

Azione farmacologica

Dabigatran (Dabigatran) è incluso nel gruppo di agenti che hanno un effetto inibitorio contro la trombina. Il componente principale del farmaco è dabigatran etexilato. Questo componente è indicato come profarmaci a basso peso molecolare. Non ha attività farmacologica.

Durante l'applicazione di questo agente, la sostanza di base viene rapidamente assorbita e, per idrolisi, che è catalizzata da esterasi, viene convertita in dabigatran.

Lo strumento si riferisce a farmaci che inibiscono la trombina, che ha effetti attivi, competitivi e reversibili. La sua influenza principale si verifica nella composizione del plasma sanguigno.

Durante il processo a cascata dell'azione coagulativa, la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina.

Come risultato di una diminuzione dello stato attivo della trombina, viene prevenuto un trombo. E la stessa Dabigatran ha un effetto inibitorio sulla trombina libera della trombina, legante la fibrina, e colpisce anche l'aggregazione piastrinica, che è causata dalla trombina.

Proprietà farmacocinetiche

Il farmaco ha le seguenti proprietà farmacocinetiche:

1. Aspirazione. Quando il farmaco viene usato per via orale nel plasma sanguigno, si verifica un aumento istantaneo del livello di concentrazione con il raggiungimento della Cmax da 30 minuti a 120 minuti. Dopo che dabigatran raggiunge il suo massimo livello di concentrazione, si verifica la sua riduzione biesponenziale. Di conseguenza, il semiperiodo finale della concentrazione di sostanze attive nei giovani va da 14 a 17 ore, negli anziani da 12 a 14 ore. L'indice di biodisponibilità assoluta di dabigatran etexilato è del 6,5%.
2. Ritiro. Il livello principale di eliminazione del farmaco avviene attraverso i reni, quasi l'85%. Attraverso i reni, i mezzi vengono espulsi invariati. Insieme alle feci, circa il 6% della dose somministrata del farmaco viene escreto. Nelle 168 ore successive alla somministrazione del farmaco, la radioattività totale viene eliminata nell'88-94% della dose totale somministrata.

Rilascia forma e componenti

Il farmaco Dabigatran è disponibile in forma di capsule, di colore opaco o opaco. Il corpo della capsula è realizzato in color crema e ha il marchio di dosaggio "R 75" o "R 110".

Sopra c'è una copertina che ha un colore azzurro, mostra il simbolismo del produttore Beringer Ingelheim. All'interno delle capsule ci sono delle palline gialle.

1. Il componente principale è dabigatran etexilato. In una capsula con il marchio "R75" il suo contenuto è 86,48 mg. Nella capsula con il marchio "R110" il suo contenuto raggiunge 126,83 mg.
2. Ulteriori componenti sono gomma di acacia, acido tartarico (di tipo a grana grossa in forma di cristalli o polvere), un piccolo livello di ipromellosa, dimeticone, nonché talco e ipertensione.
3. I componenti che fanno parte del guscio sono carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), tramonto giallo tramonto (E110), ipromellosa, acqua in forma purificata.

Ambito di applicazione

Dabigatran è prescritto nelle seguenti condizioni:

• durante il trattamento profilattico della malattia tromboembolica venosa nei pazienti dopo interventi chirurgici ortopedici;
• per la prevenzione dell'ictus e della malattia tromboembolica del decorso sistemico;
• per il trattamento della trombosi delle vene profonde, così come per la malattia tromboembolica dell'arteria polmonare, è utilizzato per la terapia profilattica per ridurre la mortalità in queste patologie;
• per il trattamento profilattico della malattia trombotica delle vene profonde con decorso ricorrente.

Il farmaco è pericoloso: controindicazioni e "effetti collaterali"

Dabigatran ha un gran numero di controindicazioni e possibili effetti collaterali. Quindi, questo farmaco non è raccomandato per l'uso nelle seguenti situazioni:

• in presenza di insufficienza renale grave;
• varie lesioni degli organi interni a causa di forti emorragie, nonché ictus con natura emorragica;
• presenza di sanguinamento delle specie attive, nonché diatesi con decorso emorragico, problemi del processo di omeostasi di tipo spontaneo o farmacologicamente indotto;
• se esiste un alto rischio di sanguinamento grave associato a ulcere dello stomaco e dell'intestino a causa di processi e lesioni neoplastici maligni, recente danno cerebrale o danno spinale;
• se il paziente ha recentemente subito un intervento chirurgico sul cervello o sul midollo spinale o sulla chirurgia oftalmica;
• il paziente ha una storia di recente emorragia intracranica;
• se vi sono o sono sospette vene varicose esofagee, presenza di disordini artero-venosi congeniti, aneurismi vascolari o di grandi patologie vascolari intravertebrali o intracerebrali;
• in violazione del funzionamento del fegato e dei reni;
• età fino a 18 anni;
• categoria di età di 75 anni e più;
• se c'è una valvola cardiaca protesica;
• Ipersensibilità al componente attivo.

Inoltre, il farmaco deve essere usato con cautela per le seguenti indicazioni:

• con un peso corporeo del paziente inferiore a 50 chilogrammi;
• somministrazione simultanea di inibitori con una glicoproteina P;
• in presenza di malattie congenite o acquisite associate a alterata coagulazione del sangue;
• con endocardite batterica;
• con esofagite, gastrite o malattia da reflusso gastroesofageo.

Effetti collaterali

Tra gli effetti collaterali ci sono i seguenti stati:

• uno stato di anemia e trombocitopenia;
• talvolta si possono verificare ematomi, gravi emorragie da ferite, sanguinamento nasale, aumento dello scarico di sangue dallo stomaco e dall'intestino, sanguinamento rettale, sanguinamento con carattere emorroidario, insorgenza di sindrome emorragica cutanea, ematuria, emartro;
• disfunzione epatica;
• comparsa di iperbilirubinemia;
• a volte l'emoglobina e l'ematocrito possono diminuire.

Non ci sono studi sul fatto che Dabigatran possa essere usato durante la gravidanza. Ma ancora, molti esperti non consigliano di assumere questo farmaco alle donne in gravidanza, perché i suoi componenti costitutivi possono avere un effetto tossico sul feto.

L'allattamento al seno durante il trattamento con l'aiuto del farmaco dovrebbe cessare. I componenti possono essere incorporati nel latte.

Come usare il farmaco: dosaggio e regime

Le capsule del farmaco vengono prese per via orale. Al giorno è necessario prendere 1 o 2 volte. Si può prendere prima dei pasti o dopo i pasti, le capsule vengono lavate con una piccola quantità d'acqua.

Come rimuovere le capsule dal blister:

• le capsule devono essere rimosse dal blister, il foglio si stacca;
• Non spremere le capsule di alluminio;
• il foglio dovrebbe essere rimosso in modo da poter rimuovere facilmente la capsula.

Dosaggi a seconda dello scopo della terapia e dei rischi associati:

• Nel trattamento profilattico della trombosi in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica, si raccomanda di assumere 220 mg del farmaco 1 volta ogni 24 ore. Al giorno preso 2 capsule di 110 mg.
• Nel trattamento profilattico di ictus e tromboembolia con un decorso sistemico, il farmaco viene assunto in un dosaggio di 300 mg al giorno. Ogni 12 ore è necessario assumere 2 capsule con un dosaggio di 75 mg. La terapia continua per tutta la vita.
• Per trombosi venosa profonda e malattia dell'arteria polmonare, dovrebbero essere assunti 300 mg di farmaco al giorno. Ogni 12 ore, dovresti prendere 2 capsule con un volume di 75 mg. La durata della terapia è di sei mesi.
• In caso di una malattia trombotica di vene profonde di natura ricorrente, 300 mg del farmaco devono essere assunti ogni giorno. Ogni 12 ore, prendere 2 capsule con un volume di 75 mg ciascuna. La terapia dura per la vita.

Raccomandiamo di studiare - feedback da parte di esperti

Dalle recensioni dei medici che usano nella pratica di Dabigatran.

Dabigatran o Pradaksa è un anticoagulante che ha un effetto efficace nel trattamento della trombosi e delle malattie tromboemboliche. Credo che questo strumento abbia un buon effetto e porti sempre un risultato positivo.

Spesso prescrivo ai miei pazienti con forme gravi di trombosi venosa profonda e tromboembolismo. Molti di loro osservano che, a partire dai primi giorni di utilizzo, il loro stato di salute è notevolmente migliorato. Tuttavia, questo farmaco ha un gran numero di controindicazioni e effetti collaterali che possono causare gravi danni alla salute.

Specialista in flebologo

Spesso prescrivo Dabigatran per i miei pazienti. A mio parere, questo è uno dei trattamenti efficaci per la trombosi e le malattie tromboemboliche.

Facilita notevolmente il decorso di forme acute di patologie, riduce l'infiammazione, il dolore. Tuttavia, questo farmaco ha molte controindicazioni ed effetti collaterali, quindi dovrebbe essere preso con estrema cautela e solo secondo la testimonianza del medico.

Responsabile dell'unità di terapia intensiva

Dalla pratica dell'applicazione

I pazienti prendono la parola.

Dopo un esame completo da parte di un flebologo, mi è stata diagnosticata una trombosi venosa profonda con un decorso recidivante. Per me, il dottore ha prescritto il farmaco Dabigatran.

Al giorno prendo 300 mg di questo farmaco. Il corso del trattamento dura per tutta la vita. Dopo aver iniziato a prendere questo medicinale, le mie condizioni migliorarono molto e il dolore e il disagio scomparvero.

Galina, 57 anni

Ho già avuto trombosi e tromboembolia. Dopo la consultazione e l'esame, il medico gli ha prescritto di prendere Dabigatran. Al giorno prendo 2 capsule in 110 mg. Il corso del trattamento è di 6 mesi. Durante questo periodo ho notato risultati positivi. La mia condizione è migliorata, l'infiammazione è scomparsa, il dolore grave è scomparso. Ho iniziato a sentirmi molto più facile.

Konstantin, 62 anni

Morsi di prezzo

Il prezzo di un pacchetto di Dabigatran con 60 capsule da 110 mg è di circa 2800-3000 rubli, per un pacchetto con 10 capsule da 75 mg 100-1200 rubli e con 30 capsule da 150 mg 1400-1700 rubli.

Analoghi di Dabigatran, che può essere sostituito dal farmaco se necessario o in assenza di esso nell'ateca: