Aiuta a decifrare i risultati di uno studio genetico sui "rischi dei disturbi della coagulazione"

Benvenuto! Questi sono i risultati dell'analisi.

"Rischio genetico dei disturbi della coagulazione"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Quali rischi ho, quali medicinali sono controindicati o viceversa sono mostrati in questa situazione?
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Rischio genetico dei disturbi della coagulazione

Rischio genetico dei disturbi della coagulazione

Disturbi nel sistema di coagulazione del sangue

Il sistema di coagulazione del sangue, o emostasi, nel corpo umano svolge una delle funzioni più importanti. Da un lato, protegge contro il sanguinamento (il componente anticoagulante del sistema), d'altro canto, previene (componente coagulante) la formazione di coaguli di sangue (coaguli di sangue). Normalmente, i componenti di coagulazione e anti-coagulazione del sistema emostatico sono bilanciati, il che consente al sangue di essere allo stato liquido e contemporaneamente prevenire la perdita di sangue e la trombosi.

I difetti nel sistema di coagulazione del sangue (emostasi) possono essere genetici, cioè ereditati e acquisiti. I disturbi dell'emostasi possono predisporre sia a sanguinamento e sanguinamento (ad esempio, l'emofilia ben nota), sia a un aumento della coagulazione del sangue (trombofilia). Questi ultimi sono osservati più frequentemente. I ginecologi ostetrici sono spesso trovati con tali disturbi, dal momento che molte delle complicanze della gravidanza e del parto sono accompagnate da sanguinamento e trombosi. Negli ultimi anni ha trovato che i disturbi della coagulazione come geneticamente causato o acquisiti in molte malattie autoimmuni, possono essere la causa di morte fetale, aborto, infertilità, gravi complicanze della gravidanza (gestosi, distacco, anemia, ecc). Uno studio del sistema di coagulazione del sangue in questi casi ci consente di rispondere a molte domande poco chiare.

I disturbi emostatici acquisiti causano infezioni croniche a lungo termine, stress, traumi, obesità, malattie endocrine e oncologiche e l'uso a lungo termine di determinati farmaci.

Tra le cattive abitudini che portano a cambiamenti nella coagulazione del sangue, conduce al fumo. Non a caso, nel gruppo a rischio di sviluppare ictus e infarto, il fumo è considerato una delle cause principali. Il fumo porta ad un aumento della coagulazione del sangue e predispone alla trombosi, e questo, a sua volta, funge da meccanismo principale per l'ictus e l'infarto. La situazione è ancora più complicata se il fumatore ha difetti genetici nel sistema di coagulazione. Con l'età aumenta anche l'attività della componente coagulativa dell'emostasi. Pertanto, l'età è anche un fattore di rischio per lo sviluppo di ictus e infarti.

Le cause più comuni dei disturbi della coagulazione del sangue includono:

- Sindrome antifosfolipidica - una patologia in cui la formazione di anticorpi ai fosfolipidi del proprio corpo. Manifestazioni della sindrome antifosfolipidica comprendono non solo complicazioni ostetriche (aborti precoci, preeclampsia, insufficienza placentare, ecc.), Ma anche varie manifestazioni cardiovascolari, neurologiche e cutanee.

- disturbi ereditari di disturbi dell'emostasi struttura opedelennyh geni risultanti (Leiden gipergomotsi-steinemiya, deficit Proto naturali vosvertyvayuschih proteina - proteina C, S e antitrombina III e altri.

Normalmente, la gravidanza è accompagnata da un aumento della coagulazione del sangue, specialmente negli ultimi periodi. Questo è un dispositivo che previene la perdita patologica di sangue durante il parto. In presenza di disturbi emostatici che predispongono alla trombosi, la gravidanza senza un'adeguata correzione di questi disturbi è spesso accompagnata da gravi complicanze: gestosi, distacco prematuro della placenta, la minaccia di interruzione della gravidanza, aborti spontanei su diversi periodi e parto prematuro, così come un aumento del rischio di morte per ictus e infarto a causa della formazione di coaguli di sangue. I disturbi dell'emostasi in generale non possono produrre se stessi prima della gravidanza, ma si manifestano durante la gravidanza, con qualsiasi intervento chirurgico o con l'uso di contraccettivi ormonali.

La gravidanza può non verificarsi affatto, dal momento che tali violazioni portano alla perdita dell'embrione nelle prime fasi (specialmente con la sindrome antifosfolipidica) a causa dell'impossibilità dell'ovulo fecondato di impiantarsi nel rivestimento uterino. Questa è chiamata perdita fetale pre-embrionale. Clinicamente, questo si manifesta con regolari mestruazioni e la donna rimane sterile con una diagnosi di "forma poco chiara di sterilità".

In precedenza si pensava che la trombosi fosse inevitabile. Ora, con l'avvento della moderna diagnostica e dei farmaci altamente efficaci, è apparsa la possibilità della loro prevenzione.

Lo studio del sistema di coagulazione del sangue ci consente di prevedere in anticipo il rischio di complicanze della gravidanza e di adottare misure per prevenirli. Lo studio dell'emostasi è raccomandato per tutte le donne che stanno pianificando una gravidanza, specialmente quelle che sono obese, ipertensive, vene varicose, sterilità; coloro che hanno avuto aborti e parto prematuro in passato, nati morti, complicazioni durante precedenti gravidanze e parto, tentativi infruttuosi di fecondazione extracorporea, le cui madri e nonne hanno avuto complicazioni durante la gravidanza.

Alcuni importanti metodi diagnostici (in particolare la definizione di forme genetiche di trombofilia) rimangono molto complessi e costosi, e quindi non sempre disponibili. Tuttavia, una grande conquista è che conoscere una particolare patologia della emostasi prima della gravidanza o nelle prime del suo mandato, è possibile effettuare il trattamento preventivo e ottenere una gravidanza, la gravidanza il prolungamento del periodo ottimale di lavoro nelle donne con aborto spontaneo e anche salvare la vita di voi e Il tuo bambino non ancora nato.

Fino ad oggi, ha utilizzato un intero gruppo di farmaci nella fase di pianificazione della gravidanza. Questi includono farmaci che prevengono l'aggregazione piastrinica, anticoagulanti, acidi grassi polinsaturi, antiossidanti, acido folico e complessi vitaminico-minerali. L'una o l'altra terapia è prescritta individualmente, a seconda della forma e del grado di compromissione dell'emostasi. Il trattamento continua per tutta la gravidanza. In questo caso, la probabilità di un esito felice della gravidanza è alta e con un trattamento adeguato e tempestivo raggiunge il 95%.

Rischio genetico dei disturbi della coagulazione

Ragazze! Chi ha affrontato? Ho rotto i geni:

Subunità beta di fibrinogeno, fattore di coagulazione I, FGB: -455 G> A;
Protrombina, fattore di coagulazione II, F2: 20210 G> A; Inibitore dell'attivatore del plasminogeno del tipo ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; Integrina α-2 (recettore piastrinico per collagene) ITGA2: 807 C> T glicoproteina Ia (recettore VLA-2.

Ho una trombosi venosa profonda. È generalmente trattato. Ovunque è scritto che porta a problemi di concepimento e fertile! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Vai all'emostasiologo 10, è interessante leggere chi ha affrontato

Rischio genetico di trombofilia (avanzato)

Analisi genetica completa, che consente di determinare il rischio di trombofilia. È uno studio genetico molecolare di geni per i fattori di coagulazione del sangue, i recettori piastrinici, la fibrinolisi, il metabolismo dell'acido folico, il cui cambiamento nell'attività provoca, direttamente o indirettamente, una tendenza all'aumento della trombosi.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Epitelio buccale (buccale), sangue venoso.

Come prepararsi per lo studio?

Non è richiesta alcuna formazione

Maggiori informazioni sullo studio

Come risultato di vari processi patologici nei vasi sanguigni, possono formarsi coaguli di sangue che bloccano il flusso sanguigno. Questa è la manifestazione più frequente e sfavorevole della trombofilia ereditaria - una maggiore tendenza alla trombosi associata a determinati difetti genetici. Può portare allo sviluppo di trombosi arteriosa e venosa, che a loro volta sono spesso la causa di infarto miocardico, cardiopatia ischemica, ictus, embolia polmonare, ecc.

Il sistema emostatico comprende fattori di coagulazione del sangue e sistemi di anticoagulazione. Nello stato normale, sono in equilibrio e forniscono le proprietà fisiologiche del sangue, prevenendo l'aumento della trombosi o, al contrario, il sanguinamento. Ma se esposto a fattori esterni o interni, questo equilibrio può essere disturbato.

Di norma, i geni dei fattori della coagulazione e della fibrinolisi, così come i geni degli enzimi che controllano il metabolismo dell'acido folico, prendono parte allo sviluppo della trombofilia ereditaria. Le violazioni di questo metabolismo possono portare a lesioni vascolari trombotiche e aterosclerotiche (attraverso un aumento del livello di omocisteina nel sangue).

Il disturbo più significativo che porta alla trombofilia è una mutazione nel gene del fattore di coagulabilità 5 (F5), ed è anche chiamato Leiden. Si manifesta con la resistenza del fattore 5 alla proteina C attivata e un aumento del tasso di formazione della trombina, a seguito della quale i processi di coagulazione del sangue sono migliorati. Anche un ruolo importante nello sviluppo della trombofilia è giocato da una mutazione nel gene della protrombina (F2), associata ad un aumento del livello di sintesi di questo fattore di coagulazione. Con queste mutazioni, il rischio di trombosi aumenta significativamente, soprattutto a causa di fattori provocatori: contraccettivi orali, sovrappeso, inattività fisica, ecc.

Nei portatori di tali mutazioni vi è un'alta probabilità di un decorso sfavorevole della gravidanza, ad esempio aborto spontaneo, ritardo di crescita intrauterino.

La predisposizione alla trombosi può anche essere dovuta a una mutazione del gene FGB che codifica per la subunità beta del fibrinogeno (marcatore genetico FGB (-455GA). Il risultato è un aumento della sintesi del fibrinogeno, con conseguente aumento del rischio di trombosi periferica e coronarica, rischio di complicazioni tromboemboliche durante la gravidanza, parto e nel periodo postpartum.

Tra i fattori che aumentano il rischio di trombosi, i geni dei recettori piastrinici sono molto importanti. Questo studio analizza il marcatore genetico del recettore piastrinico per collagene (ITGA2 807 C> T) e fibrinogeno (ITGB3 1565T> C). Quando un difetto del gene del recettore aumenta al collagene, l'aderenza delle piastrine all'endotelio vascolare e l'una all'altra, determinando un aumento della trombosi. Quando si analizza il marcatore genetico ITGB3 1565T> C, è possibile determinare l'efficacia o l'inefficacia della terapia antipiastrinica con l'aspirina. Con le violazioni causate da mutazioni in questi geni, aumenta il rischio di trombosi, infarto miocardico e ictus ischemico.

La trombofilia può essere associata non solo a disturbi della coagulazione, ma anche a mutazioni dei geni del sistema fibrinolitico. Il marcatore genetico SERPINE1 (-675 5G> 4G) è un inibitore dell'attivatore del plasminogeno - il componente principale del sistema anti-coagulazione del sangue. Una variante sfavorevole di questo marker porta ad un indebolimento dell'attività fibrinolitica del sangue e, di conseguenza, aumenta il rischio di complicazioni vascolari, vari tromboembolismi. La mutazione del gene SERPINE1 è anche nota per alcune complicanze della gravidanza (aborto, sviluppo fetale ritardato).

Oltre alle mutazioni dei fattori di coagulazione e anticoagulanti, un aumento del livello di omocisteina è considerato una causa significativa di trombofilia. Con accumulo eccessivo, ha un effetto tossico sull'endotelio vascolare, colpisce la parete vascolare. I coaguli di sangue si formano sul sito del danno e il colesterolo in eccesso può anche essere trovato lì. Questi processi portano all'intasamento dei vasi sanguigni. L'eccessiva omocisteina (iperomocisteinemia) aumenta la probabilità di trombosi nei vasi sanguigni (sia nelle arterie che nelle vene). Uno dei motivi per aumentare il livello di omocisteina è una diminuzione dell'attività degli enzimi che ne assicurano lo scambio (il gene MTHFR è incluso nello studio). Oltre al rischio genetico di iperomocisteinemia e malattie ad esso associate, la presenza di cambiamenti in questo gene consente di determinare la predisposizione e il decorso sfavorevole della gravidanza (insufficienza fetoplacentare, contrazione del tubo neurale e altre complicazioni per il feto). Con i cambiamenti nel ciclo del folato, l'acido folico e le vitamine B6, B12 sono prescritte come profilassi. La durata della terapia e il dosaggio dei farmaci possono essere determinati sulla base del genotipo, del livello di omocisteina e delle caratteristiche dei fattori di rischio associati nel paziente.

La sospetta predisposizione ereditaria alla trombofilia è possibile con una storia familiare e / o personale di patologie trombotiche (trombosi venosa profonda, vene varicose, ecc.) E anche nella pratica ostetrica - con complicanze tromboemboliche nelle donne durante la gravidanza, nel periodo postpartum.

Uno studio genetico molecolare completo ci consente di valutare il rischio genetico di throbophilia. Conoscendo la predisposizione genetica, è possibile prevenire lo sviluppo tempestivo di disturbi cardiovascolari.

Fattori di rischio per la trombofilia:

• riposo a letto (più di 3 giorni), immobilizzazione prolungata, carichi statici lunghi, incluso lo stile di vita sedentario legato al lavoro;
• uso di contraccettivi orali contenenti estrogeni;
• in sovrappeso;
• storia di complicanze tromboemboliche venose;
• catetere in vena centrale;
• la disidratazione;
• interventi chirurgici;
• traumi;
• il fumo;
• malattie oncologiche;
• la gravidanza;
• malattie cardiovascolari concomitanti, neoplasie maligne.

Quando è programmato uno studio?

• In presenza di tromboembolismo nella storia familiare.
• In presenza di trombosi nella storia.
• Con trombosi all'età di 50 anni, trombosi ripetuta.
• In caso di trombosi a qualsiasi età in combinazione con una storia familiare gravosa di tromboembolia (tromboembolia arteriosa polmonare), inclusa trombosi in altri siti (vasi cerebrali, vene portale).
• Con trombosi senza evidenti fattori di rischio oltre i 50 anni.
• Nel caso dell'uso di contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva nelle donne: 1) con anamnesi di trombosi, 2) parenti di 1 ° grado di parentela che presentavano trombosi o trombofilia ereditaria.
• Con una complicata storia ostetrica (aborto, insufficienza fetoplacentare, trombosi durante la gravidanza e nel primo periodo postparto, ecc.).
• Quando si pianifica una gravidanza per le donne che soffrono di trombosi (o nel caso di trombosi nei loro parenti 1 ° grado di parentela).
• In tali condizioni ad alto rischio come la chirurgia addominale, l'immobilizzazione prolungata, i carichi statici permanenti, uno stile di vita sedentario.
• Con una storia familiare di malattie cardiovascolari (casi di infarti e ictus precoci).
• Nel valutare il rischio di complicanze trombotiche in pazienti con neoplasie maligne.

Cosa significano i risultati?

In base ai risultati di uno studio completo di 10 marcatori genetici significativi, viene rilasciato un parere di genetista, che valuterà il rischio di trombofilia, predire lo sviluppo di tali malattie come trombosi, tromboembolia, infarto, o la probabilità di complicanze associate a emostasi compromessa, durante la gravidanza, scegliere le direzioni di prevenzione ottimale, e manifestazioni cliniche esistenti in dettaglio per capire le loro cause.

Marcatori genetici

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letteratura

• Tromboembolia venosa, trombofilia, terapia antitrombotica e gravidanza. American College of Chest Physicians Linee guida di pratica clinica basate sull'evidenza 8a edizione. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001 gennaio.
• Gohil R. et al., La genetica del tromboembolismo venoso. Una meta-analisi che coinvolge

120.000 casi e 180.000 controlli., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Polimorfismi dei geni di coagulazione del sangue

Il polimorfismo genetico del sistema di coagulazione del sangue non è una causa immediata e obbligatoria dello sviluppo della malattia, ma può comportare un rischio maggiore o minore di sviluppo sotto l'azione di vari fattori esterni.

Pertanto, in presenza di polimorfismi informarsi sul maggiore rischio di sviluppare la malattia con il trasporto di polimorfismo eterozigote o omozigote. Il rischio di sviluppare la malattia è misurato dal odds ratio OR (odds ratio).

Polimorfismi dei geni di coagulazione del sangue

In Europa, conducono ufficialmente test genetici clinici di mutazioni nei geni: FV (Leiden), F2 (protrombina), PAI-1, MTHFR. Il polimorfismo genetico del sistema di coagulazione del sangue ha una grande influenza sul corso della gravidanza e, se si conoscono i risultati di questa analisi, sarà più facile pianificare la gravidanza.

Mutazione Leiden 1691 G-> Un fattore di coagulazione V (F5)

Fisiologia e genetica

Fattore di coagulazione V o fattore di coagulazione V è un cofattore proteico nella formazione di trombina da protrombina. Il polimorfismo di Leiden G1691A (sostituzione di amminoacidi Arg (R) -> Gln (Q) nella posizione 506, nota anche come mutazione di Leiden o Leiden) è un indicatore del rischio di trombosi venosa.

Questa mutazione punto (singolo nucleotide) del gene codificante il fattore di coagulazione del sangue V conferisce resistenza alla forma attiva del fattore V all'azione di scissione dell'enzima regolatore specializzato, la proteina C, che porta all'ipercoagulazione. Di conseguenza, aumenta il rischio di coaguli di sangue. La prevalenza di mutazioni in popolazioni di tipo europeo è del 2-6%.

Il rischio di trombosi venosa profonda (THB): 7 volte maggiore nei portatori eterozigoti della mutazione di Leiden del gene F5 Arg506Gln e 80 volte superiore negli omozigoti.

Fattori che influenzano lo sviluppo della TVP

Il primo gruppo di fattori include un cambiamento nello stato ormonale:

- L'uso di contraccettivi orali aumenta inoltre il rischio di sviluppare la TVP di 30 volte negli eterozigoti, 100 volte con il trasporto omozigote.

- Gravidanza: 16 volte aumenta il rischio di TVP.

- Terapia ormonale sostitutiva - aumenta i rischi 2-4 volte.

Il secondo gruppo di fattori include danni ai vasi sanguigni:

- Cateterizzazione delle vene centrali aumenta il rischio di TVP di 2-3 volte

- Interventi chirurgici - 13 volte.

Il terzo gruppo di fattori include l'immobilità: riposo a letto e voli aerei lunghi. C'è solo un aumento del rischio, ma le statistiche dovrebbero essere più complete:

- Le malattie infettive e oncologiche aumentano anche il rischio di sviluppare TVP. Il rischio di sviluppare ictus ischemico nelle donne di età compresa tra 18 e 49 anni con la presenza della mutazione di Leiden aumenta di 2,6 volte e, a fronte di un consumo di contraccettivi orali, aumenta di 11,2 volte.

Indicazioni per l'analisi

• Trombosi venosa
• lo sviluppo di malattie tromboemboliche in giovane età;
• natura ricorrente del tromboembolismo;
• storia familiare di malattie cardiovascolari
• terapia ormonale sostitutiva,
• contraccettivi ormonali,
• aborto spontaneo,
• insufficienza placentare,
• morte fetale del feto,
• toxemia,
• sviluppo fetale ritardato,
• distacco di placenta,
• pazienti che si preparano a grandi operazioni addominali (mioma uterino, taglio cesareo, cisti ovariche, ecc.).

Dati clinici

La presenza della mutazione di Leiden aumenta la probabilità di sviluppare una serie di complicanze della gravidanza:

- aborto nelle fasi iniziali (il rischio aumenta 3 volte),

- ritardo dello sviluppo fetale,

- tossicosi tardiva (preeclampsia),

Una maggiore tendenza alla trombosi può portare a tromboembolia arteriosa, infarto del miocardio e ictus. La presenza di una mutazione di Leiden aumenta il rischio di trombosi venosa primaria e ricorrente di almeno 3-6 volte.

Gli esempi seguenti illustrano l'associazione di mutazioni con vari tipi di trombosi e altre malattie cardiovascolari.

Per 8 anni, più di 300 pazienti con tromboembolia venosa (TEV) sono stati studiati in diversi centri, durante i quali è stato stabilito un aumento del rischio di TEV pari a 3,7 volte in presenza di una mutazione di Leiden. In un altro studio, i pazienti con tromboembolismo venoso sono stati esaminati per 68 mesi. Durante questo periodo, il 14% dei pazienti aveva una recidiva di TEV.

La mutazione del fattore V di Leiden porta ad un aumento quadruplicato del rischio di re-VTE. Per i pazienti con TEV che presentano una mutazione di Leiden, si raccomanda una terapia anticoagulante più lunga rispetto ai pazienti con fattore V normale.

Va notato che il rischio di sviluppare trombosi venosa è significativamente aumentato (aumento di 8 volte) se il paziente, oltre alla mutazione del fattore V di Leiden, ha anche la mutazione T del polimorfismo C677T del gene metiltetraidrofolato reduttasi.

Una delle complicanze più pericolose dei contraccettivi ormonali sono la trombosi e il tromboembolismo. Molte donne con tali complicanze sono portatrici eterozigoti della mutazione di Leiden (genotipo G / A). Durante l'assunzione di contraccettivi ormonali, il rischio di trombosi in essi è aumentato di 6-9 volte.

Nelle donne che usano contraccettivi ormonali e che hanno una mutazione omozigote di Leoden (genotipo A / A), il rischio di sviluppare trombosi del seno cerebrale (TCS) è aumentato di oltre 30 volte rispetto ai pazienti che non hanno questa mutazione.

Sono stati riassunti i dati finali dell'iniziativa Women's Health Initiative Estrogen Plus Progestin sull'incidenza della trombosi venosa durante la terapia ormonale sostitutiva (HRT). Lo studio ha coinvolto 1660 donne in postmenopausa di età compresa tra 50 e 79 anni, osservate dal 1993 al 1998. per 5 anni. La presenza della mutazione di Leiden ha aumentato il rischio di trombosi con la terapia ormonale sostitutiva estrogeno-progestinica di quasi 7 volte rispetto alle donne senza questa mutazione.

La presenza di altre mutazioni genetiche (protrombina 20210A, metilenetetraidrofolato reduttasi C677T, fattore XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, fattore V HR2) non ha influenzato l'associazione della HRT e il rischio di trombosi venosa. L'analisi di più di dieci studi indipendenti ha dimostrato che tra i pazienti che avevano un infarto miocardico prima dei 55 anni, la prevalenza della mutazione di Leiden era marcatamente più alta.

Il rischio medio di infarto miocardico aumenta di 1,5 volte. Inoltre, la mutazione di Leiden porta ad un aumento di 2,8 volte del numero di pazienti senza grave stenosi coronarica, che sviluppano un infarto miocardico.

Polimorfismo 20210 G-> Una protrombina

Fisiologia e genetica

La protrombina (fattore di coagulazione II o F2) è uno dei componenti principali del sistema di coagulazione del sangue. Durante la scissione enzimatica della protrombina, si forma la trombina. Questa reazione è la prima fase della formazione di coaguli di sangue.

La mutazione del gene della protrombina G20210A è caratterizzata dalla sostituzione del nucleotide guanine (G) con il nucleotide adenina (A) nella posizione 20210. A causa dell'aumentata espressione del gene mutante, il livello di protrombina può essere 1,5-2 volte superiore al normale. La mutazione è ereditata in modo autosomico dominante. Ciò significa che la trombofilia si verifica anche in un portatore eterozigote di un gene alterato (G / A).

Le malattie tromboemboliche (TE) sono causate da disturbi nel sistema di coagulazione del sangue. Questi disturbi portano a malattie cardiovascolari. Il genotipo G / A è un indicatore del rischio di trombosi e infarto miocardico. Quando si verifica trombosi, la mutazione 20210A si trova spesso in combinazione con la mutazione di Leiden.

La posizione genotipica G / A 20210 del gene della protrombina è un fattore di rischio per le stesse complicazioni associate alla mutazione di Leiden.
I portatori eterozigoti del gene sono il 2-3% dei rappresentanti della razza europea.

Il rischio di sviluppare TVP nei portatori dell'allele mutante (A) del gene F2 è aumentato di 2,8 volte. La combinazione della mutazione della protrombina con la mutazione di Leiden aumenta ulteriormente i rischi.

Secondo le raccomandazioni per ostetrici e ginecologi (Regno Unito, 2000), l'analisi genetica clinica di FV e protrombina 20210 è appropriata a causa dei diversi rischi di omozigoti ed eterozigoti.

Esistono rischi molto elevati, alti e medi di trombosi venosa nelle donne in gravidanza:

- Un alto grado di rischio nelle donne con una storia individuale e familiare di trombosi e omozigoti per la mutazione di Leiden, la mutazione G20210A della protrombina o una combinazione di queste mutazioni. Tali pazienti mostrano una terapia anticoagulante con eparina a basso peso molecolare dall'inizio alla metà del secondo trimestre.

- Medio rischio nelle donne con una storia familiare di trombosi ed eterozigoti per mutazione o mutazione G20210A di Leiden In questo caso, la terapia anticoagulante non è indicata.

Indicazioni per l'analisi

• Infarto miocardico,
• livello di protrombina ematica elevata,
• storia delle malattie tromboemboliche,
• vecchiaia del paziente
• aborto spontaneo,
• insufficienza placentare,
• morte fetale del feto,
• toxemia,
• sviluppo fetale ritardato,
• distacco di placenta,
• ai pazienti che si preparano per le grandi operazioni addominali (mioma uterino, taglio cesareo, cisti ovariche, ecc.), fumo.

Dati clinici

Uno studio su 500 pazienti con infarto miocardico e 500 donatori sani ha mostrato un aumento di oltre cinque volte il rischio di infarto miocardico in pazienti con genotipo 20210A di età inferiore ai 51 anni. L'analisi genetica del gruppo di pazienti con il primo infarto miocardico (età 18-44 anni) ha mostrato che la variante 20210A si verifica quattro volte più spesso rispetto al gruppo sano, che corrisponde ad un aumento del rischio di infarto 4 volte.

La probabilità di un attacco di cuore era particolarmente alta con altri fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Ad esempio, fumare con un genotipo 20210A aumenta il rischio di infarto miocardico di oltre 40 volte. La mutazione 20210A è un fattore di rischio significativo per l'infarto miocardico precoce.

In uno studio su pazienti con una storia familiare di trombosi venosa e un gruppo di controllo di donatori sani, è stato riscontrato che la mutazione 20210A porta ad un triplice aumento del rischio di trombosi venosa. Il rischio di trombosi aumenta per tutte le età e per entrambi i sessi. Questo studio ha anche confermato il legame diretto tra la presenza della mutazione 20210A e il livello elevato di protrombina nel sangue.

Negli ospedali terapeutici in cui predominano i pazienti con malattie cardiovascolari, la FC sotto forma di embolia polmonare si verifica nel 15-30% dei casi. In molti casi, TE è la causa diretta della morte, specialmente nei pazienti postoperatori e nei pazienti oncologici.

È stato stabilito che tra i pazienti oncologici in presenza di FC, il tasso di mortalità aumenta più volte, mentre il numero di FC supera i valori medi. Le ragioni per la crescita di TE nei pazienti oncologici, forse, dovrebbero essere ricercate nella terapia effettuata, che è incoerente con la predisposizione genetica del paziente. Questo vale non solo per i malati di cancro. Secondo i referti dell'autopsia, il 60% dei pazienti deceduti negli ospedali generali mostra segni di malattie tromboemboliche.

La conoscenza delle caratteristiche genotipiche del paziente consentirà non solo di valutare il rischio di sviluppare condizioni potenzialmente letali, ma anche di determinare correttamente i metodi di prevenzione e trattamento, nonché la possibilità di utilizzare determinati farmaci.

Variante termolabile A222V (677 C-> T) metilenetetraidrofolato reduttasi

Fisiologia e genetica

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) svolge un ruolo chiave nel metabolismo dell'acido folico. L'enzima catalizza la riduzione di 5,10-metilenetetraidrofolato a 5-metiltetraidrofolato.

Quest'ultima è la forma attiva dell'acido folico necessaria per la formazione di metionina dall'omocisteina e quindi - S-adenosilmetionina, che svolge un ruolo chiave nel processo di metilazione del DNA. La carenza di MTHFR contribuisce non solo a fattori teratogeni (dannosi per il feto), ma anche a un'azione mutagena (dannosa per il DNA).

Quando questo si verifica, l'inattivazione di molti geni cellulari, inclusi gli oncogeni. Questo è uno dei motivi per cui gli oncologi sono interessati alle varianti genetiche di MTHFR. L'omocisteina di amminoacidi è un prodotto intermedio della sintesi di metionina. Le violazioni dell'enzima MTHFR portano ad un eccessivo accumulo di omocisteina nel plasma sanguigno - iperomocisteinemia.

Il gene MTHFR si trova sul cromosoma 1p36.3. Ci sono circa due dozzine di mutazioni di questo gene che violano la funzione dell'enzima. La mutazione più studiata è la variante in cui il nucleotide della citosina (C) in posizione 677 è sostituito dalla timidina (T), che porta alla sostituzione del residuo di amminoacido alanina dal residuo di valina (posizione 222) nel sito di legame del folato.

Tale polimorfismo MTHR viene definito come la mutazione C677T. Negli individui omozigoti per questa mutazione (genotipo T / T), si notano la termolabilità di MTHFR e una diminuzione dell'attività enzimatica a circa il 35% del valore medio. In generale, nella popolazione mondiale, la mutazione 677T del gene MTHFR è ampiamente distribuita tra i rappresentanti della razza europea (caucasica).

Sono state studiate le frequenze delle due principali mutazioni (C677T e A1298C) tra i rappresentanti della popolazione statunitense. La presenza di omozigoti T / T nel 10-16% di europei e il 10% di persone di origine spagnola è stata dimostrata, mentre i portatori eterozigoti di questo gene erano, rispettivamente, il 56% e il 52% dei soggetti esaminati, vale a dire la presenza della variante 677T (genotipi C / T o T / T) è stata osservata nel 62-72% dei casi.

Risultati simili sono stati ottenuti per campioni di popolazione europea. Il polimorfismo C677T è associato ad almeno quattro gruppi di malattie multifattoriali: malattie cardiovascolari, difetti dello sviluppo fetale, adenoma colorettale e cancro della mammella e dell'ovaio.

Indicazioni per l'analisi

• Omocisteina ematica elevata (iperomocisteinemia),
• malattie cardiovascolari (in particolare, cardiopatia ischemica (IHD) e infarto del miocardio),
• aterosclerosi,
• aterotrombosi
• Sindrome antifosfolipidica
• Chemioterapia tumorale prima o durante la gravidanza
• Predisposizione familiare alle complicanze della gravidanza che portano a malformazioni congenite del feto: difetti del sistema nervoso del feto, anencefalia, deformazione dello scheletro facciale (palatoschisi, labioschisi), morte prenatale del feto
• Poliposi intestinale, adenoma del colon-retto con alcool, carcinoma del retto
• Predisposizione familiare al cancro, presenza di mutazioni del gene BRCA
• Displasia cervicale, specialmente in combinazione con infezioni da papillovirus.

Dati clinici

Difetti in questo gene spesso portano a varie malattie con una vasta gamma di sintomi clinici: ritardo dello sviluppo mentale e fisico, morte prenatale o difetto del feto, malattie cardiovascolari e neurodegenerative, diabete, cancro e altri.

I portatori di C / T eterozigoti durante la gravidanza sono carenti di acido folico, che può portare a difetti nello sviluppo del tubo neurale nel feto. Il fumo migliora l'effetto della mutazione. Nei portatori di due alleli T / T (stato omozigote), il rischio di effetti collaterali è particolarmente alto quando si assumono farmaci usati nella chemioterapia antitumorale.

L'iperomocisteinemia (GG) è un fattore di rischio indipendente per aterosclerosi e aterotrombosi (indipendente da iperlipidemia, ipertensione, diabete, ecc.). È stato stabilito che il 10% del rischio di sviluppare aterosclerosi coronarica è dovuto ad un aumento del livello di omocisteina nel plasma sanguigno. Nello studio del gruppo di pazienti con ipertensione e gruppo di donatori sani, la forma omozigote 677T è stata trovata nel 73% dei pazienti con ipertensione e solo nel 10% dei donatori sani.

La presenza della forma omozigote di 677T porta ad un aumento quasi 10 volte del rischio di HG. I pazienti con GG presentavano anche livelli più bassi di acido folico e vitamina B12, consumavano più caffè e fumavano più spesso dei donatori sani. Normalmente, il livello di omocisteina è 5-15 μmol / l, un livello moderatamente elevato di 15-30 μmol / l.

Nell'HG grave, è possibile un aumento di 40 volte dei livelli di omocisteina. I ricercatori attribuiscono la causa dell'insorgenza di GG grave e di altre mutazioni e fattori: una mutazione omozigote del gene Cb S, I278T e G307S sono considerati i più frequenti, sebbene la frequenza della loro manifestazione varia notevolmente nei diversi paesi, il genotipo TTH MTHFR e il deficit di metionina sintetasi e alterata attività della metionina sintetasi a causa di disordini genetici del metabolismo della vitamina B12.

La correzione GG può essere eseguita inserendo cofattori necessari per il metabolismo dell'omocisteina (acido folico, vitamine B12, B1 e B6 (in particolare la terapia dell'HG con vitamine).In portatori T / T del genotipo MTHFR con consumo di folato ottimale, il livello di omocisteina è aumentato moderatamente (fino al 50%).

Sebbene sia noto che con l'HG grave, una combinazione di 2,5 mg di acido folico, 25 mg di vitamina B6 e 250 μg di vitamina B12 al giorno riduce la progressione dell'aterosclerosi (è stata misurata la placca nell'arteria carotide), è ancora necessario confermare se la terapia di abbassamento dell'omocisteina complicazioni in pazienti con HG moderato.

L'importanza del problema GG è indicata dal fatto che il Dipartimento della Salute degli Stati Uniti nel 1992 raccomandava che le donne che potrebbero rimanere incinte prendessero 400 microgrammi di acido folico al giorno.

La Food and Drug Administration negli Stati Uniti richiede che il cereale sia arricchito in acido folico in concentrazioni che possono fornire ulteriori 100 microgrammi al giorno. Tuttavia, la dose giornaliera di acido folico, necessaria per massimizzare il livello di omocisteina, è di 400 microgrammi, cioè possono essere giustificate dosi più elevate di integratori di acido folico nel cibo.

La patogenesi dei difetti del tubo neurale congenito include, in particolare, fattori genetici e dietetici. In uno studio su 40 bambini del Sud Italia con un difetto del tubo neurale congenito e donatori sani, è stato dimostrato che il genotipo 677C nello stato omozigote (C / C) porta a un duplice aumento del rischio di sviluppare difetti, mentre l'omozigote mutante T / T corrisponde a una riduzione quasi decupla del rischio.

In uno studio su un campione della popolazione irlandese (395 pazienti e 848 sani), è stato riscontrato che l'incidenza della variante T è aumentata nei pazienti con un difetto del tubo neurale congenito. È difficile dire se questi risultati di ricerca opposti siano correlati a cambiamenti di popolazione o se altri fattori di rischio non siano presi in considerazione. Pertanto, non è ancora possibile determinare se la variante T sia un fattore protettivo o, al contrario, patogeno per questa malattia.

L'aumento della frequenza del genotipo 677T è stato notato non solo nella tossicosi tardiva (preeclampsia), ma anche in altre complicazioni della gravidanza (distacco della placenta, ritardo della crescita fetale, morte prenatale del feto). La combinazione della mutazione 677T con altri fattori di rischio porta ad una maggiore probabilità di aborto spontaneo precoce.

Studiando la relazione tra la mutazione 677T e le malattie cardiovascolari, è stato riscontrato che la mutazione omozigote 677T è più comune nei pazienti con malattie cardiovascolari rispetto a donatori sani. Nei pazienti giovani che hanno ischemia delle arterie, l'omozigote T / T si verifica 1,2 volte più spesso.

L'analisi statistica di 40 studi indipendenti (meta-analisi) di pazienti con malattia coronarica, riassumendo i dati su 11.162 pazienti e 12.758 donatori sani, ha mostrato un aumento del rischio di sviluppare IHD 1,16 volte in presenza di omozigoti T / T. Basso rischio associato all'eterogeneità dei campioni analizzati della popolazione.

Nello studio di campioni omogenei della popolazione (studi individuali, piuttosto che una meta-analisi), la valutazione del rischio è molto più alta. Pertanto, la differenza nelle frequenze degli omozigoti T / T nei pazienti e nei donatori sani corrispondeva ad un aumento di 3 volte del rischio di malattie cardiovascolari in tenera età. La presenza della mutazione 677T nel gene MTHFR in pazienti con la sindrome antifosfolipidica è correlata con il decorso ricorrente della trombosi.

È stata rivelata una relazione definita, anche se complessa, tra le varianti di MTHFR e lo sviluppo di condizioni precancerose e cancerose nella regione del colon-retto. Uno studio è stato condotto su un gruppo significativo di pazienti con poliposi del colon. I livelli di folato negli eritrociti sono stati determinati insieme alla stima C / T del genotipo MHFR. Risultati ottenuti in precedenza hanno mostrato un legame tra bassi livelli di folato e rischio di adenomatosi.

L'analisi multivariata ha mostrato che il fumo, lo stato di folati e il genotipo MTHFR sono componenti essenziali di un alto rischio di adenomatosi. Questo rischio era molto alto negli individui con bassi livelli di folato e portatore dell'allele 677T in forma omozigote o eterozigote. Questi dati hanno mostrato una forte interazione di fattori dietetici e genetici nello sviluppo di condizioni precancerose.

Assunzioni simili sono state fatte da scienziati che hanno esaminato un ampio numero di pazienti con tumore del colon e hanno mostrato una relazione significativa tra il rischio di sviluppare il cancro, l'età dei pazienti, il deficit di folati correlato all'età e il genotipo MTHFR di T / T.

Uno studio su 379 pazienti con adenoma colorettale e 726 donatori sani ha mostrato che i portatori maschi del genotipo T / T che consumano molto alcol hanno un rischio 3,5 volte più elevato di sviluppare adenoma. Tuttavia, alcuni ricercatori ritengono che senza l'uso di alcol come uno dei fattori di rischio, la mutazione 677T è un fattore protettivo.

Pertanto, uno studio su pazienti con tumore del colon-retto prossimale ha mostrato che la presenza di omozigoti T / T in un paziente porta ad una diminuzione di 2,8 volte del rischio di sviluppare il cancro del colon-retto. Questi risultati richiedono test per altre popolazioni.

Molto probabilmente, il significato del MTHFR mutante a bassa attività può essere considerato aggravante dal contesto degli altri fattori di rischio elencati, poiché questo difetto genetico può ridurre la stabilità del genoma a causa dell'ipometilazione del DNA. Il polimorfismo C677T influenza l'efficacia della chemioterapia oncologica. Fluorouracile è ampiamente usato per la chemioterapia per il cancro del colon-retto.

La probabilità di dinamica positiva in risposta alla chemioterapia dell'adenocarcinoma colorettale in presenza di un genotipo del paziente 677T è aumentata di quasi tre volte. I risultati suggeriscono che la genotipizzazione del polimorfismo C677T consentirà lo sviluppo di corsi di chemioterapia più efficaci.

Tuttavia, uno studio su piccoli campioni (fino a 50) di pazienti con carcinoma mammario ha dimostrato che con la presenza di omozigoti T / T, il rischio di effetti collaterali con l'uso di metotrexato (un antimetabolita, associato all'inibizione dell'attività dell'enzima MTHFR) aumenta decine di volte.

Esistono pochi studi sul genotipo MTHFR nelle malattie oncologiche. Il polimorfismo C677T del gene MTHFR è stato studiato in un ampio gruppo di donne ebree affette da cancro al seno e alle ovaie, comprese le forme ereditarie associate a mutazioni di BRCA. Con un background genetico così sfavorevole, la presenza di un genotipo T / T nei pazienti si è rivelata un fattore significativo nel gravare sulla malattia.

La frequenza del genotipo T / T era 2 volte più alta (33% vs 17%, P = 0.0026) tra le donne con carcinoma mammario bilaterale e carcinoma ovarico, rispetto al gruppo principale di pazienti. Le donne con un genotipo C / T eterozigote avevano un doppio rischio di cancro e nei pazienti con genotipo T / T omozigote, il rischio era triplicato rispetto al gruppo di controllo.

Allo stesso tempo, l'assunzione ridotta di folati nella dieta ha aumentato il rischio genetico di cinque volte rispetto al controllo. Gli autori hanno anche confermato il fatto che l'infezione da HPV (papillomavirus) nei pazienti è un importante fattore di rischio per lo sviluppo della displasia cervicale. Allo stesso tempo, la particolare importanza della combinazione di infezione da HPV con la variante T / T di MTHFR è enfatizzata.

Polimorfismo del fattore VIII della coagulazione VII (F7) Arg353Gln (10976 G-> A)

Fisiologia e genetica

Nello stato attivo, il fattore VII interagisce con il fattore III, che porta all'attivazione dei fattori IX e X del sistema di coagulazione del sangue, cioè il fattore VII della coagulazione è coinvolto nella formazione di un coagulo di sangue.

La variante 353Gln (10976A) porta ad una diminuzione della produttività (espressione) del gene del fattore VII ed è un fattore protettivo nello sviluppo della trombosi e dell'infarto del miocardio. La prevalenza di questa variante nelle popolazioni europee è del 10-20%.

Indicazioni per l'analisi

• Il rischio di infarto miocardico e esito fatale nell'infarto miocardico,
• il livello del fattore VII della coagulazione nel sangue,
• malattia tromboembolica nella storia.

Dati clinici

Un alto livello di fattore VII della coagulazione nel sangue è associato ad un aumentato rischio di morte nell'infarto miocardico [Meade TW et al, Lancet 1986, 2: 533-7].

I dati sul significato clinico delle mutazioni sono confermati da studi condotti in altre popolazioni europee. In particolare, la presenza della variante 10976A corrispondeva a un rischio ridotto di esito fatale nell'infarto miocardico.

In uno studio su pazienti con una stenosi delle arterie coronarie e infarto del miocardio ha trovato che la mutazione presenza 10976A porta ad una diminuzione nel VII livello di fattore nel sangue del 30% e di 2 volte diminuzione del rischio di infarto miocardico, anche in presenza di una significativa aterosclerosi coronarica.

Nel gruppo di pazienti che non hanno avuto infarto miocardico, si è osservata un'aumentata incidenza di genotipi eterozigoti e omozigoti 10976A, rispettivamente G / A e G / G.

Polimorfismo - -455 G-> Un fibrinogeno

Fisiologia e genetica

Quando i vasi sanguigni sono danneggiati, il fibrinogeno passa alla fibrina, il componente principale dei coaguli di sangue (coaguli di sangue). La mutazione -455A beta fibrinogeno (FGB) è accompagnata da un aumento della produttività (espressione) del gene, che porta ad un aumento del livello di fibrinogeno nel sangue e aumenta la probabilità di coaguli di sangue. La prevalenza di questa variante nelle popolazioni europee è del 5-10%.

Indicazioni per l'analisi

• Aumento dei livelli di fibrinogeno plasmatico,
• aumento della pressione sanguigna
• storia delle malattie tromboemboliche,
• insulto

Dati clinici

Una maggiore tendenza alla trombosi può portare a trombosi e malattie cardiovascolari. Il livello di fibrinogeno nel sangue è determinato da una serie di fattori, tra cui farmaci, fumo, assunzione di alcol e peso corporeo. Tuttavia, i genotipi G e A corrispondono a una differenza notevole nei livelli di fibrinogeno nel sangue (10-30% secondo vari studi).

In uno studio su un gruppo di donatori sani, è stato riscontrato che la mutazione -455A porta ad un aumento del contenuto di fibrinogeno nel sangue. Nello studio su larga scala EUROSTROKE, è stato riscontrato che il rischio di ictus (ischemico o emorragico) aumenta di un fattore 2-3 con un aumento del contenuto di fibrinogeno nel sangue. Il rischio aumenta ulteriormente con l'aumento della pressione sistolica (> 160 mmHg). Questi dati sono supportati da studi di popolazioni non europee.

Con l'aumento della pressione sanguigna, la presenza del genotipo -455A aumenta il rischio di ictus ischemico.

Pazienti con ictus avente -455A genotipo, lesioni multifocali caratterizzati: possono avere tre o più infarto lacunare dei vasi cerebrali, il rischio di ictus media è aumentata di 2,6 volte.

Con l'aumento della pressione sanguigna nei pazienti con mutazione, il rischio di un ictus multifocale aumenta più di 4 volte ([12637691], Finlandia).

Polimorfismo - IIeMet (66 a-g) Mutazione della metionina sintetasi reduttasi

Fisiologia e genetica

Il gene MTRR codifica l'enzima metionina sintetasi riduttasi (MCP), che è coinvolto in un gran numero di reazioni biochimiche associate al trasferimento del gruppo metilico. Una delle funzioni del MCP è la conversione inversa dell'omocisteina alla metionina. La vitamina B12 (cobalamina) prende parte come cofattore in questa reazione.

Il polimorfismo A-> G I22M è associato a una sostituzione di amminoacidi nella molecola dell'enzima MCP. Come risultato di questa sostituzione, l'attività funzionale dell'enzima diminuisce, il che porta ad un aumento del rischio di disturbi dello sviluppo fetale - difetti nel tubo neurale. L'effetto del polimorfismo è esacerbato dalla carenza di vitamina B12. La combinazione del polimorfismo I -> G del gene MTRR con il polimorfismo 677C -> T nel gene MTHFR aumenta il rischio.

Il polimorfismo I22M A-> G MTRR genica migliora anche iperomocisteinemia causato polimorfismo 677C-> T nel gene MTHFR. Polimorfismo A66G (Ile22Met) gene MTRR eterozigote (AG), e omozigote (GG) realizzazioni aumenta significativamente la concentrazione di omocisteina solo mentre combinato con genotipo MTHFR 677TT.

Il polimorfismo MTRR 66 A-G aumenta il rischio di avere un bambino con sindrome di Down 2,57 volte. La combinazione di polimorfismi nei geni MTHFR e MTRR aumenta questo rischio fino al 4,08%.

Polimorfismo - 675 5G / 4G Mutazione dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI) 1

Fisiologia e genetica

Questa proteina (nota anche come SERPINE1 e PAI-1) è uno dei componenti principali del sistema plasminogeno-plasmina trombolitico. PAI-1 inibisce gli attivatori del plasminogeno tissutale e urochinasi. Di conseguenza, il PAI-1 svolge un ruolo importante nel determinare la predisposizione alle malattie cardiovascolari.

La variante omozigote del polimorfismo 4G -675 4G / 5G è un fattore di rischio per lo sviluppo di trombosi e infarto miocardico. La prevalenza della forma omozigote di questa variante nelle popolazioni europee è del 5-8%. Il gene PAI-1 differisce da tutti i geni umani conosciuti nella sua massima risposta alle influenze stressanti. La relazione dell'allele mutante 4G con un aumentato rischio di TVP è stata analizzata in molti studi, ma i loro risultati sono contraddittori.

Secondo i ricercatori russi (San Pietroburgo), il rischio di sviluppare trombosi cerebrale è aumentato negli individui con una storia familiare di malattie cardiovascolari in presenza dell'allele 4G per 6 volte. L'associazione di portatore di polimorfismo 4G con aborto abituale è mostrata.

Aspetti clinici

L'opzione 4G porta ad un aumento dell'espressione genica e, di conseguenza, ad un aumento del livello di PAI-1 nel sangue. Di conseguenza, il sistema trombolitico viene inibito e aumenta il rischio di coaguli di sangue.

In uno studio su ampi campioni della popolazione (357 pazienti e 281 donatori sani), è stato riscontrato che la variante 4G / 4G aumenta il rischio di trombosi in media di 1,7 volte. L'aumento del rischio era molto più alto per sottogruppi di pazienti con trombosi venosa portale e trombosi interna degli organi.

Tuttavia, non sono state trovate correlazioni statisticamente significative per sottogruppi di pazienti con trombosi venosa profonda, trombosi cerebrale o retinica. L'opzione 4G è stata associata ad un aumentato rischio di infarto miocardico. Con la variante 4G in PAI-1 e L33P nel gene ITGB3, il rischio medio di infarto miocardico è aumentato di 4,5 volte, negli uomini il rischio è aumentato di 6 volte con queste due opzioni.

Uno studio su 1.179 donatori sani e i loro parenti stretti ha mostrato una variante 4G associata a una storia familiare di arteria coronaria e / o malattia cardiaca. In questo studio di un ampio campione, l'aumento medio del rischio statistico in presenza di omozigoti era 1,6 volte. Le varianti del polimorfismo 4G / 5G correlano particolarmente bene con i livelli ematici medi di PAI-1 in presenza di obesità.

È stato suggerito che l'effetto del 4G è correlato più all'obesità centrale piuttosto che a quella periferica. Poiché i pazienti con obesità centrale sono particolarmente a rischio di malattie cardiovascolari, l'effetto del polimorfismo sui livelli di PAI-1 nel sangue può portare ad un ulteriore aumento del rischio.

Rischio genetico di disturbi della coagulazione (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 punti)

Identificazione di polimorfismi nei geni: FGB (fibrinogeno), F2 (protrombina); F5 (fattore Leiden); F7; F13A1; PAI-1 (attivatore dell'inibitore del plasminogeno); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (integrin B3). La presenza di polimorfismi nei geni delle integrine porta alla resistenza dell'aspirina. Valutazione del rischio di trombosi (il rischio di tromboembolia venosa ed arteriosa, infarto, ictus) ed insufficienza placentare (anomalie aborto spontaneo e fetali) - necessità di controllare i livelli di omocisteina.

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