FIBRINOLISI (dissoluzione della fibrosi-f-lisi greca, distruzione) è il processo di scioglimento della fibrina, effettuato dal sistema enzimatico fibrinelitico. La fibrinolisi è un collegamento nel sistema anticoagulante del corpo (vedi il sistema di coagulazione del sangue), che assicura la conservazione del sangue nel sangue in uno stato liquido.
Quando fibrinolisi fibrinolitica ilazmin enzimatica o fibriiolizin (cm.) Legami peptidici Cleaves nelle molecole di fibrina (cm.) E fibrinogeno (cm.), Risultante in fibrina decomposto in frammenti solubili nel plasma e fibrinogeno perde la sua capacità di coagulo. Quando fibrinolisi inizialmente formata cosiddetto. i primi prodotti di scissione di fibrina e fibrinogeno sono frammenti ad alto peso molecolare X e Y, e il frammento X conserva la capacità di coagulare iodio mediante l'influenza della trombina (vedi). Quindi si formano frammenti con un peso molecolare più basso (massa) - il cosiddetto. successivi prodotti di scissione - porzioni di L e E. prodotti di scissione di fibrina e fibrinogeno hanno attività biologica: prodotti primi scissione - azione di antitrombina espresso in seguito, in particolare un frammento D, - antiiolimeraznoy attività, capacità di inibire l'aggregazione piastrinica e l'adesione potenziare Kipi (vedi). nuovo (vedi).
Il fenomeno della fibrinelisi fu scoperto nel XVIII secolo, quando fu descritta la capacità del sangue dopo una morte improvvisa di rimanere in uno stato liquido. Attualmente, il processo di fibrinolisi è studiato a livello molecolare. Il sistema fibrinolitico è costituito da quattro componenti principali: l'enzima plasmina - il plasminogeno, l'enzima attivo - plasmina, fiziolo. attivatori del plasminogeno e inibitori. La maggior parte del plasminogeno è contenuta nel plasma sanguigno, da cui è precipitata insieme con euglobuline o come parte della terza frazione durante la precipitazione delle proteine secondo il metodo di Cohn (vedi Immunoglobuline). Nella molecola del plasminogeno sotto l'azione degli attivatori, almeno due legami peptidici vengono scissi e si forma la plasmina attiva. La plasmina ha un'elevata specificità per la scissione di legami di lisil-arginina e lisil-lisina in substrati proteici, ma la fibrina e il fibrinogeno sono substrati specifici per questo. L'attivazione della plasmina in plasmina viene effettuata come risultato del processo proteolitico causato dall'azione di un numero di sostanze.
Gli attivatori fisiologici del plasminogeno si trovano nel plasma e nelle cellule del sangue, negli escrementi (lacrime, latte materno, saliva, liquido seminale, urina), così come nella maggior parte dei tessuti. Per la natura dell'azione sul substrato, sono caratterizzati come arginine esterasi (vedi), che scindono almeno un legame arginilvallino nella molecola del plasminogeno. Sono noti i seguenti attivatori fisiologici del plasminogeno: plasma, vascolare, tissutale, renale o urokin-per, fattore di coagulazione del sangue XII (vedere diatesi emorragica), callicreina (vedere Kinin). Inoltre, l'attivazione viene eseguita da tripsina (vedi), streptochinasi, staphylokinase. Gli attivatori del plasminogeno, che si formano nell'endotelio dei vasi sanguigni, sono importanti nel potenziare la fibrinolisi. La formazione di plasmina e fibrinolisi viene effettuata mediante proferimento e i suoi attivatori sono immobilizzati (sorbed) su un coagulo di fibrina. L'attività della fibrinolisi è limitata dall'azione di più inibitori della plasmina e dei suoi attivatori. Sono noti almeno 7 inibitori, o antiplasmini, che inibiscono parzialmente o completamente l'attività della plasmina. Il principale inibitore ad azione rapida fisiologica è a2-antiplasmina, che è contenuto nel sangue di persone sane ad una concentrazione di 50-70 mg / l. Inibisce l'attività fibrinolitica ed esterasica della plasmina quasi istantaneamente, formando un complesso stabile con l'enzima. L'alta affinità per la plasmina determina il ruolo importante di questo antiplasmina nella regolazione della fibrinolisi in vivo. Il secondo importante inibitore della plasmina è a2-macroglobulina con un peso molecolare (massa) di 720 OOO - 760 000. La sua funzione biologica è quella di prevenire la plasmina ad essa associata dall'auto-digestione e dall'azione di inattivazione di altre iroteinasi. a2-antiplasmin e a2-macroglobulina competono tra loro quando agiscono sulla plasmina. La capacità di inibire lentamente l'attività della plasmina ha l'antitrombina III. Inoltre, la ^ -anti-tripsina, l'inibitore della inter-a2-tripsina, l'inattivatore del Cl e l'o ^ -anti-chimotripsina hanno un effetto attivo. Nel sangue, nella placenta, nel liquido amniotico, ci sono inibitori degli attivatori del plasminogeno: anti-urochinasi, anti-attivatori, anti-streptokinase, un inibitore dell'attivazione del plasminogeno. La presenza di un gran numero di inibitori della fibrinolisi è considerata una forma di protezione delle proteine del sangue dalla loro scissione con la plasmina.
Poiché la fibrinolisi è uno dei legami nel sistema anticoagulante del sangue, l'eccitazione dei chemocettori vascolari da parte della trombina risultante porta al rilascio di attivatori del plasminogeno nel sangue e alla rapida attivazione del profilo. Normalmente, la plasmina libera è assente nel sangue o è associata ad anti-plasmine. La fibrinolisi si attiva per agitazione emotiva, paura, ansia, trauma, ipossia e iperossia, avvelenamento da C02, inattività fisica, sforzo fisico e altre influenze che portano ad un aumento della permeabilità vascolare. Allo stesso tempo, alte concentrazioni di plasmina appaiono nel sangue, causando la completa idrolisi di fibrina, fibrinogeno e altri fattori di coagulazione del sangue, che porta a una violazione della coagulazione del sangue. Formata nei prodotti sanguigni della scissione di fibrina e fibrinogeno causa un'emostasi compromessa (vedi). Una caratteristica della fibrinolisi è la capacità di attivare rapidamente.
Per misurare l'attività fibrinolitica del sangue, vengono utilizzati metodi per determinare l'attività della plasmina, gli attivatori del plasminogeno e gli inibitori - anti-plasmina e anti-attivatori. L'attività fibrinolitica del sangue è determinata dal tempo della lisi di coaguli di sangue, plasma o euglobuline isolate dal plasma, dalla concentrazione di fibrinogeno lisato durante l'incubazione o dal numero di eritrociti rilasciati dai coaguli di sangue. Inoltre, usano il metodo tromblastografico (vedi Tromboelastografia) e determinano l'attività della trombina (vedi). Il contenuto di attivatori del plasminogeno, plasmina e anti-plasmina è determinato dalla dimensione delle zone di lisi (prodotto di due diametri perpendicolari) formate su piastre di fibrina o agar-fibrina dopo l'applicazione di soluzioni di euglobulina al plasma su di esse. Il contenuto di anti-attivatori è determinato applicando simultaneamente streptochinasi o urochinasi alle piastre. L'attività esterasica di plasmina e attivatori è determinata dall'idrolisi di substrati cromogeni o di alcuni esteri di arginina e lisina. L'attività fibrinolitica dei tessuti viene rilevata mediante un metodo istochimico in base alla dimensione delle zone di lisi delle piastre di fibrina dopo l'applicazione di sezioni sottili di un organo o tessuto su di esse.
La rottura della fibrinolisi e la funzione del sistema fibrinolitico portano allo sviluppo di condizioni patologiche. L'inibizione della fibrinolisi contribuisce alla trombosi (vedi trombosi), allo sviluppo di aterosclerosi (vedi), infarto miocardico (vedi), glomerulonefrite (vedi). La diminuzione dell'attività del fibrinolitico nel sangue è dovuta a una diminuzione del contenuto di attivatori del plasminogeno nel sangue a causa di una violazione della loro sintesi, del meccanismo di rilascio e deplezione delle riserve di cellule o dell'aumento del numero di antiplasmine e antiactivatori. Negli esperimenti su animali, è stata stabilita una stretta relazione tra il contenuto dei fattori di coagulazione del sangue (vedi il sistema di coagulazione del sangue), una diminuzione della fibrinolisi e lo sviluppo di aterosclerosi. Con una ridotta fibrinolisi, la fibrina nel sangue viene preservata, subisce l'infiltrazione lipidica e provoca lo sviluppo di cambiamenti aterosclerotici. Nei pazienti con aterosclerosi, fibrina e fibrinogeno si trovano in macchie lipidiche, placche aterosclerotiche. Nella glomerulonefrite, i depositi di fibrina si trovano nei glomeruli renali, che è associato a una brusca diminuzione dell'attività fibrinolitica del tessuto renale e del sangue.
Quando la depressione della fibrinolisi fibrinolizin farmaco è somministrato per via endovenosa (cm.) E attivatori del plasminogeno - (. Vedi trombosi) streptochinasi, urochinasi, ecc (. Vedi agenti fibrinolitici) Aumentare l'attività fibrinolitica del sangue, causando coaguli di sangue e il loro ricanalizzazione lisi.. Questo metodo di trattamento conservativo della trombosi è teoricamente giustificato come metodo per simulare la reazione protettiva del sistema anticoagulante del corpo contro la trombosi. Nel trattamento della trombosi e per prevenire la formazione di coaguli di sangue, la fibrinolisi è aumentata da composti farmacologici non enzimatici somministrati per via orale; alcuni di essi hanno un effetto fibrinolitico, inibiscono l'attività degli anti-plasmine, altri causano indirettamente il rilascio di attivatori del plasminogeno dall'endotelio vascolare. Gli steroidi anabolizzanti (vedi) con il loro uso a lungo termine e gli agenti antidiabetici contribuiscono ad un aumento della sintesi degli attivatori della fibrinolisi (vedi Agenti ipoglicemici).
Un'eccessiva attivazione della fibrinolisi causa lo sviluppo della diatesi emorragica (vedi). Il rilascio di attivatori del plasminogeno nel sangue, la formazione di grandi quantità di plasmina contribuiscono alla scissione proteolitica dei fattori di fibrinogeno e di coagulazione del sangue, che porta a compromissione dell'emostasi.
Un numero di ricercatori distingue tra fibrinolisi primaria e secondaria aumentata. aumento della fibrinolisi primaria causata massiva infiltrazione nelle attivatori del plasminogeno sangue da tessuti che si traduce nella formazione di scissione plasmina essi V e VII fattori di coagulazione, idrolisi di fibrinogeno, interruzione dell'emostasi piastrine e quindi - al sangue incoagulability, risultando in un fibrinolitica sanguinamento (vedi.) - La fibrinolisi primaria generale elevata può essere osservata in caso di lesioni estese, disintegrazione cellulare sotto l'influenza di tossine, interventi chirurgici con extracorporeo m circolazione alla agonia, leucemia acuta, così come nella leucemia mieloide cronica. Primario aumentata fibrinolisi locale può causare emorragia durante l'intervento chirurgico, in particolare prostatectomia, tiroidectomia, organi danneggiati con attivatori alta plazmynogena, sanguinamento uterino (a causa di aumentato drammaticamente l'attività fibrinolitica dell'endometrio). La fibrinolisi locale primaria elevata può mantenere e intensificare il sanguinamento in caso di ulcera peptica, danno alla mucosa orale, estrazione dei denti, può causare sanguinamento nasale e porpora fibrinolitica.
La fibrinolisi secondaria elevata si sviluppa in risposta alla coagulazione intravascolare disseminata (vedere Diatesi emorragica, Sindrome tromboemorragica, volume 29, aggiunta di materiali). Questo aumenta il sanguinamento, derivante dal consumo di fattori di coagulazione del sangue. La differenziazione della fibrinolisi primaria e secondaria aumentata è di importanza pratica. La fibrinolisi primaria aumentata è caratterizzata da una diminuzione del contenuto di fibrinogeno, plasminogeno, inibitori della plasmina e il contenuto normale di piastrine e protrombina, pertanto, mostra l'uso di inibitori della fibrinolisi, che è controindicato nella fibrinolisi secondaria.
In caso di sanguinamento causato dall'aumento della fibrinolisi, vengono prescritti inibitori della fibrinolisi sintetica: e-amminokaironica a (vedi acido aminocaproico), acido para-amminometilbenzoico (amben), trasilolo (vedi), ecc. determinando l'attività della trombina tromboelastografica e altri metodi che caratterizzano lo stato funzionale dei sistemi di coagulazione del sangue e anticoagulanti.
Bibliografia: Andreenko G.V. Fib-rinosinosi. (Biochimica, fisiologia, patologia), M., 1979; Biochimica di animali e umani, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov: problemi biologici della regolazione dello stato liquido del sangue e della sua coagulazione, M., 1975; Metodi di ricerca del sistema fibrinolitico di sangue, sotto la funzione di redattore di G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolisi, concetti fondamentali e clinici moderni, ed. P. J. Gaffney e S. Balkuv-Ulyutina, trans. Con inglese, M., 1982; H le basi di E. I. e L ak e N. K M. Anticoagulanti e agenti fibrinolitici, M., 1977.
Manuale Ecologo
La salute del tuo pianeta è nelle tue mani!
fibrinolisi
Diverse teorie sono state avanzate per spiegare il meccanismo della fibrinolisi patologica.
5. Fisiologia della fibrinolisi
Diversi autori aderire cosiddetta teoria trombo-plastinovoy, che assume in certe condizioni, il rilascio di eccesso attivato tessuto tromboplastina, che porta alla formazione di fibrina intravascolare e deposizione sulle pareti dei vasi sanguigni, che a sua volta provoca il sistema di attivazione fibrinolntncheskoy.
La sua attivazione può avvenire in un altro modo, e il pmeino sotto l'azione di attivatori diretti e indiretti del sistema fibroso-litico che entra nel flusso sanguigno, situato nei tessuti, principalmente nell'utero, nei polmoni, nel pancreas.
La maggior parte dei ricercatori vede la combinazione di entrambi i meccanismi come base per lo sviluppo della fibrinolisi acuta.
La natura delle manifestazioni cliniche distingue la fibrinolisi acuta e cronica. Il primo si verifica quando la fame di ossigeno acuta, shock, ustioni, gravi complicanze trasfusionali, il distacco prematuro della placenta, il numero di prp di interventi chirurgici. In tutte queste condizioni, la fibrinolisi si sviluppa come conseguenza del rapido ingresso di grandi quantità di fibrinolizina attiva nel flusso sanguigno, che può essere accompagnata da un sanguinamento parenchimale massiccio o può talvolta essere combinata con una diatesi emorragica generale.
Nella fibrinolisi cronica, vi è un'attivazione costante, ma moderata, di proteine non professionalmente attive.
Si manifesta e la cosiddetta fibrinolisi latente, manifestata da alterazioni della coagulazione, ma senza evidenti emorragie cliniche.
Ci sono casi in cui il sangue nella ferita chirurgica non si coagula mentre il sangue periferico si coagula normalmente.
Questa è "fibrinolisi locale", una condizione in cui la sindrome emorragica non è stata ancora generalizzata. La fibrinolisi locale suggerisce che la risposta del corpo all'inizio possa verificarsi a livello dell'organo interessato.
Il plasminogeno ha un'alta affinità per la fibrina precipitata dalla presenza di specifici siti leganti la lisina (siti) sulla fibrina. Le cellule endoteliali sintetizzano e rilasciano l'attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA) nel sistema circolatorio.
Lo studio del rilascio di t-PA dalle cellule ha mostrato che il principale stimolatore di questo è bradyki-nin, che viene scisso dal kininogeno ad alto peso molecolare dalla callicreina.
Pertanto, il processo di attivazione dei fattori della fase di contatto è il principale meccanismo di innesco fisiologico della fibrinolisi. Questo processo è notevolmente migliorato interrompendo il flusso sanguigno e la formazione di fibrina. t-PA ha un'alta affinità per la fibrina. Un complesso di attivatore di tessuto fibrinico - il plasminogeno (Figura 58) - il principio attivo più specifico ed efficace della fibrinolisi - si forma sulla fibrina.
La fibrina, in particolare la fibrina parzialmente degradata, è un cofattore dell'attivazione proteolitica del plasminogeno indotta da t-PA. Come risultato dell'educazione, questo
Il complesso del plasminogeno entra in plasmina attiva, che rompe i legami peptidici nella fibrina / fibrinogeno.
58. Attivazione del plasminogeno mediante la formazione del complesso di attivatore tissutale fibrinogeno-plasminogeno su fibrina. La fibrina è un cofattore dell'attivazione proteolitica indotta da t-PA del plasminogeno.
Sulla superficie della fibrina è presente un sito legante la lisina, necessario per l'attivazione del plasminogeno da parte di un attivatore tissutale.
I siti di azione dei principali inibitori di fibrinolisi sono presentati in fico. 59.
Fig. 59. Inibitori della fibrinolisi, aree del principale effetto inibitorio sono mostrate Quasi tutti gli inibitori della fibrinolisi sono proteine della fase acuta.
TAFI - trombina attivabile inibitore fibrinolisi, t-PA-attivatore tissutale del plasminogeno, Cl-Ing 1 inibitore della componente del complemento, AT - antitrombina III, PAI-1, PAI-2 - inibitore dell'attivatore del plasminogeno tissutale (tipo 1 e 2), PDF - prodotti di degradazione di fibrina / fibrinogeno
αg-antiplasmina, αg-macroglo6ulina, αgantitrypsin
In condizioni fisiologiche, l'αg-antiplasmina (αg-AP) inattiva rapidamente la plasmina, formando complessi inattivi.
ots-AP ha un'alta affinità per la plasmina, interagisce con esso, rimuovendo la plasmina libera dal sistema di circolazione. Di conseguenza, l'emivita della plasmina libera è di soli 0,1 secondi.
fibrinolisi
Se la plasmina ha il tempo di connettersi con la fibrina precipitata, allora l'interazione di plasmin-αr-AP diminuisce bruscamente (circa 50 volte). La carenza di Α-AP si manifesta con sanguinamento, poiché la plasmina attiva accumulata distrugge rapidamente fibrina e fibrinogeno.
L'α-AP è una proteina in fase acuta, tuttavia, con l'attivazione massiva della fibrinolisi, in particolare nel DIC, si può osservare una deplezione di α-AP. La carenza di α-AP acquisita è significativamente più comune di quella congenita.
αg-macroglobulina.
Questo inibitore è stato descritto nella sezione "Inibitori della coagulazione del sangue". Questo è un inibitore non specifico. Quando viene attivata la fibrinolisi, la plasmina formata da plasminogeno (concentrazione plasmatica superiore a 1,5 μmol) lega principalmente α g-anti-plasmina (concentrazione plasmatica di circa 1 μmol).
Dopo che l'αg-antiplasmina è completamente saturo, la plasmina viene ulteriormente neutralizzata da αg-macroglobulina. Inoltre, l'α-macro-globulina inattiva altri enzimi del sistema
Abbiamo fibrinolisi: urochinasi (u-PA), attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA), plasma kallik-rein, componenti del complemento, proteasi batteriche e leucocitarie, come elastasi e ca-tepsine.
Rappresenta oltre l'80% dell'attività anti-proteasi del sangue. Il siero α1-antitripsina è contenuto in una concentrazione di 1,4-3,2 g / l, o circa 52 mmol / l.
Questo è il principale inibitore delle proteasi della serina: tripsina, chi-motrypsin. Inoltre, prende parte all'inattivazione della plasmina, della callicreina, della renina, dell'urochinasi. A causa delle sue piccole dimensioni, può penetrare e funzionare nei tessuti (polmoni, bronchi). L'α1-antitripsina è una proteina in fase acuta, la sua produzione aumenta con le reazioni scatenate da fattore di necrosi tumorale, interleuchina-1, interleuchina-6, nonché con un'alta concentrazione di estrogeni nel siero nell'ultimo trimestre di gravidanza, mentre si assumono estrogeni farmaci contraccettivi.
Tutti e 3 gli inibitori descritti prevengono congiuntamente la comparsa della plasmina nel sistema di circolazione libera, escludendo il suo effetto degradante sul fibrinogeno, nonché sui fattori della coagulazione VIII, V e altre proteine plasmatiche.
L'attività di questi inibitori è una condizione importante per il mantenimento dell'equilibrio emostatico.
La relazione tra il sistema di coagulazione del sangue e il sistema di fibrinolisi:
In condizioni normali, l'interazione tra il sistema di coagulazione del sangue e il sistema di fibrinolisi è la seguente: la microcoagulazione avviene costantemente nei vasi, causata dalla costante distruzione di vecchie piastrine e dal rilascio di fattori piastrinici da esse nel sangue.
Di conseguenza, si forma la fibrina, che si ferma durante la formazione della fibrina S, che allinea le pareti dei vasi sanguigni con un film sottile, normalizzando il movimento del sangue e migliorando le sue proprietà realogiche.
Il sistema di fibrinolisi regola lo spessore di questo film, da cui dipende la permeabilità della parete vascolare. Quando viene attivato il sistema di coagulazione, viene attivato anche il sistema di fibrinolisi.
Il sistema di fibrinolisi è l'antipodo del sistema di coagulazione del sangue.
Il coagulo di fibrina (sanguinamento interrotto) formato come risultato della coagulazione del sangue, successivamente, dopo che il rischio di sanguinamento scompare, è soggetto a retrazione (compressione) e lisi (dissoluzione) sotto l'influenza degli enzimi del sistema fibrinolitico del sangue.
Di conseguenza, si verifica una ricanalizzazione vascolare e viene ripristinato il normale flusso sanguigno. Inoltre, il sistema fibrinolitico controlla la cicatrizzazione delle ferite e mantiene il sangue allo stato liquido. La fibromolisi e il restauro della parete vascolare iniziano immediatamente dopo la formazione di un trombo fibrinoso.
Il sistema fibrinolitico ha una struttura simile al sistema di coagulazione del sangue:
1.
componenti del sangue periferico del sistema di fibrinolisi;
2. organi che producono e utilizzano componenti del sistema di fibrinolisi;
3. organi che distruggono i componenti del sistema di fibrinolisi;
4. meccanismi di regolazione.
La fibrinolisi può essere di due tipi: primaria e secondaria.
Aumento della fibrinolisi
La fibrinolisi primaria è causata da iperplasminemia, quando un gran numero di attivatori del plasminogeno entra nel sangue.
La fibrinolisi secondaria si sviluppa in risposta alla coagulazione intravascolare causata dall'ingresso di sostanze tromboplastiche nel sangue.
Il sistema di fibrinolisi normalmente ha un effetto strettamente locale, dal momento che i suoi componenti sono adsorbiti su filamenti di fibrina, sotto l'azione della fibrinolisi, i filamenti si dissolvono, le sostanze solubili nel plasma si formano nel processo di idrolisi, prodotti di degradazione della fibrina (FPD) - funzionano come anticoagulanti secondari e quindi vengono eliminati dal corpo.
Il concetto di fibrinolisi non enzimatica:
Il processo di fibrinolisi non enzimatica è senza plasmina.
Principio attivo - complesso di eparina C.
Questo processo è controllato dalle seguenti sostanze:
1. proteine trombogeniche: fibrinogeno, fattore plasmatico XIII, trombina;
2. makroergi (piastrine danneggiate da ADP);
3. componenti del sistema fibrinolitico:
plasmina, plasminogeno, attivatori e inibitori della fibrinolisi;
4. ormoni: adrenalina, tiroxina.
I complessi eparinici agiscono su fili instabili di fibrina (fibrina S).
Con questo tipo di fibrinolisi, l'idrolisi dei filamenti di fibrina non si verifica, ma si verifica un cambiamento informativo della molecola (la fibrina S dalla forma fibrillare passa in quella tabulare).
Il concetto di fibrinolisi enzimatica:
Fase I: attivazione di attivatori inattivi.
Nel caso di traumi tissutali, le lisocinasi tissutali vengono rilasciate e le lisocinasi plasmatiche (fattore plasmatico XII) vengono attivate al contatto con i vasi danneggiati, cioè attivatori attivati.
Fase II: attivazione del plasminogeno.
Sotto l'azione degli attivatori del plasminogeno, il gruppo di freni viene scisso e diventa attivo.
Fase III: la plasmina fende i filamenti fibrinosi a FDP.
Se gli attivatori attivi (diretti) sono già coinvolti - la fibrinolisi procede in 2 fasi.
Il sistema ematico fibrinolitico comprende 4 componenti:
[1]. plasmina (fibrinolizina),
[2]. il suo precursore inattivo è il plasminogeno,
[3]. attivatori di fibrinolisi
[4]. inibitori della fibrinolisi
[1] Plasmin.
L'enzima principale di questo sistema è l'enzima proteolitico plasmina che circola nel plasma sanguigno sotto forma di plasminogeno pro-enzima.
Il processo di trasformazione del plasminogeno [2] in plasmina è regolato da un sistema di attivatori e inibitori (anti-plasminogeno).
Il plasminogeno è attivato in due modi: da esterno
(attivatore del plasminogeno tissutale) e meccanismo interno (fattore XII-Hageman).
Per sua natura, la plpasmina è una proteina della frazione globulina prodotta nel fegato. Contenuto nella parete vascolare, granulociti, endofili, polmoni, utero, prostata e ghiandole tiroidee.
Nello stato attivo, la plasmina viene adsorbita sui fili di fibrina e agisce come un enzima proteolitico. La plasmina divide il polimero di fibrina in frammenti separati - PDF, che vengono poi assorbiti dai macrofagi.
L'aumento dei livelli ematici di FDP è un segno evidente dell'attivazione delle proprietà fibrinolitiche del sangue, a seguito della quale la quantità di fibrinogeno diminuisce e si può verificare un sanguinamento da hypo o afibrinolitico.
Sebbene la plasmina possa anche scindere il fibrinogeno, normalmente questo processo è sempre limitato perché:
1.
l'attivatore del plasminogeno tissutale attiva meglio il plasminogeno se viene adsorbito su filamenti di fibrina;
2. quando la plasmina entra nel flusso sanguigno, si lega rapidamente e viene neutralizzata da alfa2-antiplasmina (con deficit di alfa 2-antiplasmina, si osserva fibrinolisi incontrollata e sanguinamento);
3.
le cellule endoteliali secernono l'antiactivatore del plasminogeno 1, che blocca la sua azione.
[3] Attivatori di fibrinolisi:
Il plasminogeno viene convertito in plasmina sotto l'influenza di attivatori fisiologici - sostanze che attivano la fibrinolisi.
Gli attivatori del plasminogeno in termini di valori fisiologici e fisiopatologici possono essere di origine naturale (fisiologica) e batterica.
Attivatori fisiologici del plasminogeno:
Simile al sistema di coagulazione, ci sono due modi per attivare il plasminogeno - interno ed esterno.
Il meccanismo interno è attivato dagli stessi fattori che avviano la coagulazione del sangue, ovvero il fattore XIIa (fattore Hageman attivato).
Il contatto al plasma con una superficie estranea attraverso il fattore XII, che attiva la coagulazione del sangue, provoca simultaneamente l'attivazione della fibrinolisi.
Nel processo di attivazione del fattore XII, uno speciale proattivatore plasminogeno plasmatico, identico alla prekallikreina (fattore Fletcher), viene trasferito all'attivatore del plasminogeno, che attiva il plasminogeno in plasmina. L'attivazione diretta del plasminogeno causa la callicreina.
Tuttavia, nel sangue umano normale, non è presente la callicreina libera: è in uno stato inattivo o in combinazione con inibitori, pertanto l'attivazione del plasminogeno da parte della callicreina è possibile solo in caso di un significativo aumento dell'attività del sistema cinereo.
Pertanto, il percorso interno della fibrinolisi assicura l'attivazione del sistema plasminico non dopo la coagulazione del sangue, ma contemporaneamente con esso. Funziona in un "circuito chiuso", poiché le prime porzioni di kallikrein e plasmina che si formano subiscono la proteolisi del fattore XII, frammenti di fenditura, sotto l'influenza di cui aumenta la trasformazione della prekallikrein in callicreina.
L'attivazione lungo il percorso esterno viene effettuata, prima di tutto, a spese dell'attivatore del plasminogeno tissutale, che viene sintetizzato nelle cellule endoteliali che rivestono i vasi.
Gli attivatori identici o molto simili si trovano in molti tessuti e fluidi corporei.
La secrezione dell'attivatore del plasminogeno tissutale dalle cellule endoteliali è costantemente migliorata sotto l'influenza di vari stimoli: trombina, numerosi ormoni e farmaci (adrenalina, vasopressina e suoi analoghi, acido nicotinico), stress, shock, ipossia tissutale e trauma chirurgico.
L'attivatore del plasminogeno del plasminogeno e del tessuto ha un'affinità pronunciata per la fibrina.
Quando appare la fibrina, il plasminogeno e il suo attivatore sono associati con esso per formare un triplo complesso (attivatore del plasminogeno tissutale del fibrinogeno-plazminogeno), tutti i componenti di cui sono situati in modo tale che si verifichi un'efficace attivazione del plasminogeno. Di conseguenza, la plasmina si forma direttamente sulla superficie della fibrina; quest'ultimo è ulteriormente soggetto a degradazione proteolitica.
Il secondo attivatore naturale del plasminogeno è urokinase, sintetizzato dall'epitelio renale, che, a differenza dell'attivatore tissutale, non ha affinità per la fibrina.
L'attivazione del plasminogeno avviene a specifici recettori sulla superficie delle cellule endoteliali e un numero di globuli rossi direttamente coinvolti nella formazione di un coagulo di sangue. Normalmente, il livello di urochinasi nel plasma è parecchie volte superiore al livello di attivatore del plasminogeno tissutale; Ci sono rapporti sul ruolo importante dell'urochinasi nella guarigione dell'endotelio danneggiato.
Attivatori di fibrinolisi batterica:
Gli attivatori di fibrinolisi batterica includono streptochinasi e staphylokinase.
Dal momento che una persona ha spesso ovvie o nascoste malattie da streptococco e stafilococco nella sua vita, c'è la possibilità che streptochinasi e stafilocinasi entrino nel flusso sanguigno.
La strepochinasi è un potente attivatore specifico della fibrinolisi.
È prodotto da gruppi di streptococchi emolitici A, C.
La streptokinase è un attivatore indiretto del plasminogeno.
Agisce sul proattivatore del plasminogeno, lo traduce in un attivatore che attiva il plasminogeno in plasmina.
La reazione tra streptochinasi e proattivatore del plasminogeno avviene in due fasi:
nel primo del proactivator I, si forma il proactivator II,
nel secondo, il proattivatore II viene convertito in attivatore, che attiva il plasminogeno.
Staphylokinase è anche un attivatore del plasminogeno di origine batterica.
È prodotto da alcuni ceppi di stafilococchi. Staphylokinase è un attivatore diretto del plasminogeno. L'attivazione del plasminogeno mediante l'azione della stafilochinasi avviene lentamente rispetto alla rapida, quasi istantanea, attivazione della sua streptochinasi.
[4] Inibitori della fibrinolisi:
Nel corpo esiste un potente sistema di inibitori della fibrinolisi.
Gli inibitori della fibrinolisi presenti nel plasma e nel siero possono essere suddivisi in anti-plasmina e inibitori dell'attivatore del plasminogeno (che agiscono contro streptochinasi, urochinasi e attivatore del plasminogeno tissutale).
antiplasmina
Le anti-plasmine sono le migliori studiate dagli inibitori della fibrinolisi.
La maggior parte degli inibitori proteolitici può neutralizzare l'attività della plasmina.
Almeno 6 sostanze hanno effetti anti-plasma:
1. alfa1-antitripsina (antiplasmina ad azione lenta),
2. macroglobulina β 2 (antiplasmina ad azione rapida),
3. antitrombina III,
4. Inattivatore C1
5. inibitore inter-β-tripsina
6.
alfa2 antiplasmina.
La maggior parte degli inibitori della plasmina sono in eccesso e sono in grado di formare complessi con plasmina (principalmente reversibile).
Alpha-2-antiplasmin è serpin ed è il principale inibitore della plasmina nel sangue.
Ha 3 proprietà principali: inibire rapidamente la plasmina; impedire l'adesione del plasminogeno alla fibrina; cross-link con catene alfa fibrina durante la formazione di fibrina. l'antiplasmina alfa 2 è prodotta dal fegato.
Quando la plasmina si forma eccessivamente nel sangue, la sua neutralizzazione avviene nella seguente sequenza: alfa 2-anti-plasmina, alfa 2-macroglobulina, alfa 1-antitripsina, AT III e inattivatore C1.
Nonostante la presenza di vari inibitori coinvolti nell'inattivazione della plasmina in vivo, il deficit ereditario di antiplasmina alfa 2 si manifesta con sanguinamento grave - evidenza evidente di mancanza di controllo dell'attività della plasmina da parte di altri inibitori.
L'alfa 2-macroglobulina è un inibitore della plasmina (seconda linea) e altre proteasi (callicreina e attivatore del plasminogeno tissutale); agisce come un inibitore scavenger (senza legarsi a un sito attivo specifico).
Inibitori dell'attivatore del plasminogeno:
L'inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1 (PAI-1) è il principale inibitore dell'attivatore del plasminogeno tissutale e dell'urochinasi.
È prodotto da cellule endoteliali, cellule muscolari lisce, megacariociti e cellule mesoteliali; depositato in piastrine in una forma inattiva ed è serpin.
Il livello di inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1 nel sangue è regolato in modo molto preciso e aumenta in molte condizioni patologiche.
La sua produzione (e successiva inibizione della lisi del coagulo) è stimolata dalla trombina, trasformando il fattore di crescita beta, il fattore di crescita piastrinico, l'interleuchina-1, il TNF-alfa, il fattore di crescita insulino-simile, il glucocorticoide e l'endotossina. La proteina C attivata inibisce l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno isolato dalle cellule endoteliali e quindi stimola la lisi del coagulo.
La funzione principale dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1 è di limitare l'attività fibrinolitica nel sito del tappo emostatico inibendo l'attivatore del plasminogeno tissutale.
Ciò avviene facilmente a causa del maggior contenuto (in moli) di esso nella parete vascolare rispetto all'attivatore del plasminogeno tissutale. Pertanto, nel sito di lesione, le piastrine attivate secernono una quantità eccessiva di inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1, prevenendo la lisi prematura della fibrina.
L'inibitore dell'attivatore del plasminogeno 2 (PAI-2) è il principale inibitore dell'urochinasi.
L'inibitore C1 inattiva la fibrinolisi associata alla fase di contatto.
La glicoproteina ricca di istidina (HBG) è un altro inibitore del plasminogeno competitivo.
Un alto livello plasmatico di inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1 e una glicoproteina ricca di istidina provoca una maggiore tendenza alla trombosi.
Ora ci sono inibitori artificiali che vengono utilizzati per combattere il sanguinamento: acido E-aminocaproico, kontikal, trasilolo.
Sistema anticoagulante:
In condizioni fisiologiche, il processo di coagulazione del sangue è quasi completamente sotto il controllo costante del sistema anticoagulante, pertanto l'attività fibrinolitica nel sangue è bassa.
Il processo di coagulazione del sangue è regolato in modo così preciso che solo una piccola parte dei fattori della coagulazione viene trasformata in una forma attiva.
A causa di ciò, il trombo non si estende oltre l'area di danno alla nave.
Tale regolazione è estremamente importante: il potenziale di coagulazione di un millilitro di sangue è sufficiente per coagulare tutto il fibrinogeno nel corpo in 10-15 secondi.
Lo stato liquido del sangue viene mantenuto grazie al suo movimento (riducendo la concentrazione di reagenti), all'adsorbimento dei fattori di coagulazione da parte dell'endotelio e, infine, grazie agli anticoagulanti naturali.
Gli anticoagulanti sono suddivisi in primario e secondario.
Gli anticoagulanti primari sono sempre presenti nel sangue e gli anticoagulanti secondari si formano a seguito di reazioni di coagulazione.
Anticoagulanti primari includono:
1. antitrombina III;
2. proteina C;
3. proteina S;
4. un inibitore del percorso di coagulazione esterna (TFPI);
5.
cofattore eparina II.
I punti di applicazione di questi anticoagulanti sono diversi.
L'AT III lega tutti i fattori di coagulazione attivati correlati alle proteasi della serina, ad eccezione del fattore VII. In condizioni normali, AT III controlla i processi di trombosi, ma nei casi di un forte aumento della formazione di trombina, la sua attività non è sufficiente. La sua attività è notevolmente aumentata dall'eparina e dalle molecole di eparina sulla superficie dell'endotelio.
Questa proprietà di eparina è alla base della sua azione anticoagulante.
La proteina C viene convertita in una proteasi attiva dalla trombina dopo il legame di entrambe le molecole alla trombomodulina, una proteina sulla membrana delle cellule endoteliali.
La proteina C attivata distrugge il fattore Va e il fattore VIIIa mediante proteolisi parziale, rallentando due reazioni chiave di coagulazione. Inoltre, la proteina C stimola il rilascio dell'attivatore del plasminogeno tissutale da parte delle cellule endoteliali.
La proteina S è un cofattore di proteina C.
Una diminuzione del livello di antitrombina III, proteina C e proteina S o le loro anomalie strutturali portano ad un aumento della coagulazione del sangue.
Gli anticoagulanti secondari sono i prodotti di degradazione del fibrinogeno e della fibrina. Inibiscono lo stadio finale della coagulazione.
FIBRINOLISI (fibrina -f- greca
dissoluzione della lisi, distruzione) - il processo di dissoluzione della fibrina, effettuato dal sistema litico della fibrina enzimatica. F. rappresenta un collegamento del sistema anticoagulante del corpo (vedi il sistema di coagulazione del sangue), garantendo la conservazione del sangue nel sangue in uno stato liquido.
Quando F. l'enzima fibrinolitico ilasmin, o fibriiolisina (vedi), scinde i legami peptidici nelle molecole di fibrina (vedi) e fibrinogeno (vedi), a seguito del quale la fibrina si disintegra in frammenti plasmatici-solubili e il fibrinogeno perde la capacità di coagulare.
Quando F. formò per la prima volta il cosiddetto. i primi prodotti di scissione di fibrina e fibrinogeno sono frammenti ad alto peso molecolare X e Y, e il frammento X conserva la capacità di coagulare iodio mediante l'influenza della trombina (vedi). Quindi si formano frammenti con un peso molecolare più basso (massa) - il cosiddetto.
prodotti di decadimento tardivo - frammenti b ed E. I prodotti di fibrina e fibrinogeno di scissione possiedono biolo. attività: primi prodotti di clivaggio - pronunciato effetto anti-trombina; in ritardo, soprattutto frammento D, attività anti-oligomurasica, capacità di inibire l'aggregazione piastrinica e l'adesione (vedi), migliorare l'effetto dei bipin (vedi).
Il fenomeno della fibrinelisi fu scoperto nel XVIII secolo, quando fu descritta la capacità del sangue di rimanere in uno stato liquido dopo una morte improvvisa. Nella crosta, il tempo è il processo di F. studiato a livello molecolare. Il sistema fibrinolitichesky consiste di quattro componenti principali: un pro-enzima di plazmin - un plazminogen, un enzima attivo - un plazmin, un fiziol.
attivatori del plasminogeno e inibitori. La maggior parte del plasminogeno è contenuta nel plasma sanguigno, dal taglio è precipitata insieme con euglobuline o come parte di
La terza frazione durante la precipitazione delle proteine secondo il metodo Kona (vedi Immunoglobuline). Nel caso di attivatori, la scissione di almeno due legami peptidici e la formazione di plasmina attiva si verificano nella molecola del plasminogeno.
La plasmina ha un'elevata specificità per la scissione di legami di lisil-arginina e lisil-lisina in substrati proteici, ma i suoi substrati specifici sono fibrina e fibrinogeno. L'attivazione della plasmina in plasmina viene effettuata come risultato del processo proteolitico causato dall'azione di un numero di sostanze.
Fiziol. gli attivatori del plasminogeno si trovano nel plasma e nelle cellule del sangue, negli escrementi (lacrime, latte materno, saliva, liquido seminale, urina), così come nella maggior parte dei tessuti. Per la natura dell'azione sul substrato, sono caratterizzati come arginine esterasi (vedi), che scindono almeno un legame arginil-valina nella molecola del plasminogeno.
Il seguente fiziol è conosciuto. attivatori del plasminogeno: plasma, vascolare, tissutale, renale o urokin-per, fattore di coagulazione XII (vedere diatesi emorragica), callicreina (vedere Kinina). Inoltre, l'attivazione è effettuata da tripsina (vedi), streptokinase, sta-filokinase. Gli attivatori del plasminogeno, che si formano nell'endotelio dei vasi sanguigni, sono importanti nel rafforzamento del F.
Plasmina e F. sono eseguiti dal proenzima e i suoi attivatori sono immobilizzati (assorbiti) da un coagulo di fibrina. L'attività di F. è limitata dall'azione di numerosi inibitori della plasmina e dei suoi attivatori. Sono noti almeno 7 inibitori, o antiplasmini, che inibiscono parzialmente o completamente l'attività della plasmina.
I coaguli di sangue vengono rimossi dal sistema di fibrinolisi.
Il principale inibitore fisiologico ad azione rapida è l'a2-antiplasmina, contenuto nel sangue di persone sane ad una concentrazione di 50-70 mg / l.
Inibisce l'attività fibrinolitica ed esterasica della plasmina quasi istantaneamente, formando un complesso stabile con l'enzima. L'alta affinità per la plasmina determina il ruolo importante di questo antiplasmina nella regolazione della fibrinolisi in vivo. Il secondo importante inibitore della plasmina è a2-macroglobulina mol.
pesare (pesare) 720 LLC - 760.000. Il suo biol. la funzione è quella di prevenire la plasmina ad essa associata dall'auto-digestione e dall'azione di inattivazione di altre iroteinasi. a2-antiplasmin e a2-macroglobulina competono tra loro quando agiscono sulla plasmina. La capacità di inibire lentamente l'attività della plasmina ha l'antitrombina III.
Inoltre, la ^ -anti-tripsina, l'inibitore della inter-a2-tripsina, l'inattivatore del Cl e l'o ^ -anti-chimotripsina hanno un effetto attivo. Nel sangue, nella placenta, nel liquido amniotico ci sono inibitori degli attivatori del plasminogeno: anti-urochinasi, anti-attiva
tori, antistreptokinase, inibitore dell'attivazione del plasminogeno.
La presenza di un gran numero di inibitori della fibrinolisi è considerata una forma di protezione delle proteine del sangue dalla loro scissione con la plasmina.
Poiché F. è uno dei legami nel sistema anticoagulante del sangue, l'eccitazione dei chemocettori vascolari da parte della trombina risultante porta al rilascio di attivatori del plasminogeno nel sangue e alla rapida attivazione del proferimento.
Normalmente, la plasmina libera è assente nel sangue o è associata ad anti-plasmine. F. L'attivazione si verifica con eccitazione emotiva, paura, paura, ansia, lesioni, ipossia e iperossia, avvelenamento da C02, inattività fisica, sforzo fisico e altre influenze che portano ad un aumento della permeabilità vascolare. Allo stesso tempo, alte concentrazioni di plasmina appaiono nel sangue, causando la completa idrolisi di fibrina, fibrinogeno e altri fattori di coagulazione del sangue, che porta a una violazione della coagulazione del sangue.
Formata nei prodotti sanguigni della scissione di fibrina e fibrinogeno causa un'emostasi compromessa (vedi). La caratteristica F. è la capacità di attivarsi rapidamente.
Per misurare l'attività fibrinolitica del sangue, vengono utilizzati metodi per determinare l'attività della plasmina, gli attivatori del plasminogeno e gli inibitori - antiplasmine e antiactivatori. L'attività fibrinolitica del sangue è determinata dal tempo della lisi di coaguli di sangue, plasma o euglobuline isolate dal plasma, dalla concentrazione di fibrinogeno lisato durante l'incubazione o dal numero di eritrociti rilasciati dai coaguli di sangue.
Inoltre, usano il metodo tromblastografico (vedi Tromboelastografia) e determinano l'attività della trombina (vedi). Il contenuto di attivatori del plasminogeno, plasmina e anti-plasmina è determinato dalla dimensione delle zone di lisi (il prodotto di due diametri perpendicolari) formate su piastre di fibrina o agar-fibrina dopo l'applicazione di euglobuline plasmatiche di p-rov su di esse.
Il contenuto di anti-attivatori è determinato applicando simultaneamente streptochinasi o urochinasi alle piastre. L'attività esterasica di plasmina e attivatori è stabilita dall'idrolisi di substrati cromogenici o esteri di nek-ry di arginina e lisina. L'attività fibrinolitica dei tessuti ha rivelato istochimica. metodo per la dimensione delle zone di lisi delle piastre di fibrina dopo aver applicato a loro sezioni sottili di un organo o tessuto.
La violazione F. e le funzioni di un sistema fibrinolitico conducono a sviluppo patol. Stati. Oppressione F. promuove la formazione di trombi (vedi
Trombosi), sviluppo di aterosclerosi (vedi), infarto miocardico (vedi), glomerulonefrite (vedi). La diminuzione dell'attività del fibrinolitico nel sangue è dovuta a una diminuzione del contenuto di attivatori del plasminogeno nel sangue a causa di una violazione della loro sintesi, del meccanismo di rilascio e deplezione delle riserve di cellule o dell'aumento del numero di antiplasmine e antiactivatori.
In un esperimento sugli animali, è stata stabilita una stretta relazione tra il contenuto dei fattori di coagulazione del sangue (vedi il sistema di coagulazione del sangue), una diminuzione di F. e lo sviluppo di aterosclerosi.
Con ridotta F. fibrina nel sangue viene conservata, subisce l'infiltrazione lipidica e provoca lo sviluppo di cambiamenti aterosclerotici. Nei pazienti con aterosclerosi, fibrina e fibrinogeno si trovano in macchie lipidiche, placche aterosclerotiche. Nella glomerulonefrite, i depositi di fibrina si trovano nei glomeruli renali, che è associato a una brusca diminuzione dell'attività fibrinolitica del tessuto renale e del sangue.
Quando inibito F. iniettato per via endovenosa la fibrinolizina farmaco (vedi) e attivatori del plasminogeno - streptokinase, urokinase, ecc. (Vedi Farmaci fibrinolitici) che aumentano l'attività fibrinolitica del sangue, causando lisi di coaguli di sangue e la loro ricanalizzazione (vedere
Trombosi). Questo metodo di trattamento conservativo della trombosi è teoricamente giustificato come metodo per simulare la reazione protettiva del sistema anticoagulante del corpo contro la trombosi. All'atto di trattamento di trombosi e per prevenzione di formazione di coaguli di sangue F. aumentano pharmakol. composti non enzimatici somministrati per via orale; alcuni di essi hanno un effetto fibrinolitico, inibiscono l'attività degli anti-plasmine, altri causano indirettamente il rilascio di attivatori del plasminogeno dall'endotelio vascolare.
Gli steroidi anabolizzanti (vedi) con il loro uso a lungo termine e gli agenti antidiabetici contribuiscono all'aumento della sintesi degli attivatori F. (vedi Agenti ipoglicemizzanti).
L'eccessiva attivazione di F. causa lo sviluppo della diatesi emorragica (vedi). Il rilascio di attivatori del plasminogeno nel sangue, la formazione di grandi quantità di plasmina contribuiscono alla scissione proteolitica dei fattori di fibrinogeno e di coagulazione del sangue, che porta a compromissione dell'emostasi.
Un numero di ricercatori distingue tra F. elevato primario e secondario F. Il F. elevato primario è causato dalla penetrazione massiccia di attivatori del plasminogeno nel sangue dai tessuti, che porta alla formazione di plasmina, alla scissione di V e VII dei fattori di coagulazione del sangue, all'idrolisi del fibrinogeno, alla violazione dell'emostasi piastrinica e al conseguente - a non friabilità del sangue, con conseguente emorragia fibrinolitica (vedi) - Primaria generale elevata F.
Si può osservare in lesioni estese, disgregazione cellulare mediante l'azione di tossine, interventi chirurgici con circolazione extracorporea, con agonia, leucemia acuta, così come cron. leucemia mieloide.
Il fattore F. elevato locale può essere la causa delle emorragie negli interventi chirurgici, in particolare nella prostatectomia, oidectomia, in caso di danno ad organi con un alto contenuto di attivatori del plasminogeno, sanguinamento uterino (a causa della brusca attività fibrinolitica endometriale).
Primitivo locale elevato pH Può mantenere e rafforzare il sanguinamento in caso di ulcera peptica, danni alla mucosa orale, estrazione dei denti, può causare sanguinamento nasale e porpora fibrinolitica.
La F. elevata secondaria si sviluppa in risposta alla coagulazione intravascolare disseminata di sangue (vedere diatesi emorragica, sindrome tromboemorragica, volume 29, materiali aggiuntivi). Questo aumenta il sanguinamento, derivante dal consumo di fattori di coagulazione del sangue.
La differenziazione di F. in crescita primaria e secondaria ha valore pratico. L'aumento primario di F. è caratterizzato da una diminuzione del contenuto di fibrinogeno, plasminogeno, inibitori della plasmina, e conta piastrinica normale e protrombina, pertanto, mostra l'uso di inibitori della fibrinolisi, che è controindicato in F.
Ai bleedings causati da F. alzato, nomini inibitori sintetici di un fibrinolysis - e-aminokaironic a - quello (vedi.
aminocaproico), p-aminomethylbenzoic a-tu (ambenom) trasilol (cm.) e altri. Il controllo sul trattamento agenti fibrinolitici e inibitori della fibrinolisi svolte determinando l'attività della trombina tromboelastograficheskim e altri metodi di caratterizzazione dello stato funzionale dei sistemi di coagulazione e anticoagulanti.
Bibliografia: Andreenko G.V. Fib-rinosinosi. (Biochimica, fisiologia, patologia), M., 1979; Biochimica animale
e l'uomo, ed. M.D. Kurskiy
a. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov: problemi biologici della regolazione dello stato liquido del sangue e della sua coagulazione, M., 1975; Metodi di ricerca del sistema fibrinolitico di sangue, sotto la funzione di redattore di G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolisi, concetti fondamentali e clinici moderni, ed.
P. J. Gaffney e S. Balkuv-Ulyutina, trans. Con inglese, M., 1982; H le basi di E. I. e L ak e N. K M. Anticoagulanti e agenti fibrinolitici, M., 1977.
fibrinolisi
La fibrinolisi è il processo di distruzione di un coagulo di sangue, associato alla scissione enzimatica della fibrina in singole catene di polipeptidi, o frammenti, a causa del sistema "plasmina".
Fattori di attivazione del plasminogeno:
1. fattore tissutale nella composizione della parete vascolare;
2. attivatore del sangue;
4. urokinase (il 15%) nei reni, streptokinase;
5. fosfochinasi alcalina e acida;
6. enzimi lisosomiali di tessuti danneggiati (lysokinases);
7. Il sistema kallekrein-kinin insieme ai fattori XII, XIV, XV.
La fibrina distrugge l'enzima plasmina o fibrinolizina, che passa nella forma attiva di plasminogeno o profibrinolisina contenuta nel sangue (210 mg / l).
Oltre alla fibrinolisi, possono verificarsi fibrina autologa (dovuta a globuli rossi e enzimi leucocitari) - autolisi asettica, o - dissoluzione della fibrina da parte di fermentatori di staphylo e streptococomena - autolisi settica.
Se non ci sono condizioni per la fibrinolisi, allora c'è o un'organizzazione (sostituzione per tessuto connettivo) o ricanalizzazione (formazione di un canale all'interno del trombo). In alcuni casi, un trombo può staccarsi dal luogo della sua formazione e causare un'ostruzione del letto vascolare (embolia), che può essere fatale.
fibrinolisi
Fibrinolisi (da Fibrin e greco Lýsis - decomposizione, dissoluzione) è il processo di dissoluzione di coaguli di sangue e coaguli di sangue, parte integrante del sistema emostatico, che accompagna sempre il processo di coagulazione del sangue e coltivato dai fattori coinvolti in questo processo. È una reazione protettiva importante del corpo e previene il blocco dei vasi sanguigni da coaguli di fibrina. La fibrinolisi promuove anche la ricanalizzazione vascolare dopo la cessazione del sanguinamento.
Include la scissione di fibrina sotto l'influenza della plasmina, che è presente nel plasma sanguigno come un precursore inattivo - il plasminogeno. Quest'ultimo viene attivato contemporaneamente all'avvio del processo di coagulazione del sangue.
Il contenuto
La fibrinolisi, come il processo di coagulazione del sangue, proviene da un meccanismo esterno o interno. Il percorso di attivazione esterna viene eseguito con la partecipazione intrinseca di attivatori tissutali sintetizzati prevalentemente nell'endotelio vascolare. Questi attivatori includono l'attivatore del plasminogeno tissutale (TAP) e l'urokinasi.
Il meccanismo interno di attivazione è effettuato a causa di attivatori del plasma e attivatori delle cellule del sangue - leucociti, piastrine e globuli rossi. Il meccanismo interno di attivazione è suddiviso in Hageman-dependent e Hageman-independent. La fibrinolisi Hageman-dipendente si verifica sotto l'influenza del fattore di coagulazione XIIa, callicreina, che causa la conversione del plasminogeno in plasmina. La fibrinolisi Hageman-dipendente si verifica più rapidamente ed è urgente. Il suo scopo principale è quello di pulire il letto vascolare dalla fibrina non stabilizzata, che si forma nel processo di coagulazione intravascolare del sangue.
Indipendente da Hageman - sotto l'influenza delle proteine C e S
L'attività fibrinolitica del sangue è in gran parte determinata dal rapporto tra inibitori e attivatori del processo di fibrinolisi.
Ci sono anche inibitori della fibrinolisi nel plasma sanguigno che lo sopprimono. Uno dei più importanti di questi inibitori è α2-antiplasmina, che causa il legame di plasmina, tripsina, callicreina, urochinasi, attivatore del plasminogeno tissutale. Impedendo così il processo di fibrinolisi nelle sue fasi iniziali e tardive. L'inibitore della proteasi α1 è anche un potente inibitore della plasmina. La fibrinolisi è anche inibita da alfa2-macroglobulina, un inibitore della proteasi C1 e da un numero di inibitori dell'attivatore del plasminogeno prodotti nell'endotelio, nonché fibroblasti, macrofagi e monociti.
L'equilibrio viene mantenuto tra i processi di coagulazione del sangue e fibrinolisi nel corpo.
L'aumento della fibrinolisi è dovuto ad un aumento del tono del sistema nervoso simpatico e ad adrenalina e noradrenalina che entrano nel sangue. Ciò causa l'attivazione del fattore Hageman, che innesca i meccanismi esterni ed interni della produzione di protrombinasi e stimola anche la fibrinolisi da Hageman. L'attivatore del plasminogeno tissutale e l'urochinasi vengono rilasciati dall'endotelio, stimolando il processo di fibrinolisi.
Con un aumento del tono del sistema nervoso parasimpatico, vi è anche un'accelerazione della coagulazione del sangue e la stimolazione del processo di fibrinolisi.
Il principale regolatore efferente della coagulazione del sangue e della fibrinolisi è la parete vascolare.
Fisiologia umana Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicina, 1997; T1 - 448 p., T2 - 368 s
Fisiologia umana Libro di testo / Sotto ed. VM Smirnova.- M.: Medicine, 2002. - 608 pp.: Ill. (Libro di testo Lett. Per studenti di università mediche). ISBN 5-225-04175-2 (pagina 231)