Xarelto è un anticoagulante ad azione diretta. Inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, con elevata biodisponibilità quando somministrato. Ingrediente attivo - rivaroxaban.
Il farmaco ha un'efficienza molto elevata, poiché il ruolo più importante nella cascata della coagulazione è giocato dall'attivazione del fattore X attraverso le vie di coagulazione esterna ed interna con la formazione del fattore Xa.
Rivaroxaban viene assorbito molto rapidamente. Entro 2 o 4 ore dall'assunzione del farmaco, si raggiunge la massima concentrazione del principio attivo nel sangue. La maggior parte del principio attivo del farmaco, fino al 95%, è legato alle proteine plasmatiche. Circa i 2/3 del principio attivo sono metabolizzati ed escreti nelle feci e nelle urine in proporzioni approssimativamente uguali. Un altro 1/3 del farmaco viene escreto dai reni in forma invariata.
Xarelto ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina e strettamente correlato con le concentrazioni plasmatiche (r = 0,98) se il kit di Neoplastin è utilizzato per l'analisi. Inoltre, il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e il risultato di Eptest aumentano dose-dipendente, tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per la valutazione degli effetti farmacodinamici.
Indicazioni per l'uso
Cosa aiuta Xarelto? Secondo le istruzioni, il farmaco è prescritto nei seguenti casi:
- Per la prevenzione del tromboembolismo venoso in persone che hanno subito un grande intervento di chirurgia ortopedica sugli arti inferiori.
- Per la prevenzione del tromboembolismo sistemico e dell'ictus nelle persone con fibrillazione atriale di origine non valvolare.
- Per il trattamento dell'embolia polmonare e della trombosi venosa profonda, per la prevenzione dell'embolia polmonare ricorrente e della TVP.
Istruzioni per l'uso Xarelto, dosaggio
Si assumono compresse da 10 mg indipendentemente dai pasti e da 15 e 20 mg durante i pasti.
Il dosaggio standard secondo le istruzioni - 1 compressa Xarelto 20 mg 1 volta al giorno.
In caso di funzionalità renale compromessa, la dose raccomandata è di 15 mg 1 volta al giorno.
- La dose giornaliera massima è di 20 mg.
Il corso del trattamento deve essere eseguito per un lungo periodo, finché i benefici del trattamento superano il rischio di possibili complicazioni.
Nel caso di saltare la dose successiva, è necessario prendere immediatamente una pillola. Il giorno dopo, continua a prendere il farmaco regolarmente secondo il regime raccomandato.
La dose iniziale raccomandata nel trattamento della TVP acuta o embolia polmonare - 15 mg / 2 volte al giorno per le prime 3 settimane, quindi 20 mg 1 volta al giorno.
La dose giornaliera massima è di 30 mg durante le prime 3 settimane di terapia e 20 mg con ulteriore trattamento.
Per quelli che assumono anticoagulanti parenterali, Xarelto deve essere iniziato 0-2 ore prima della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o al momento della sospensione della somministrazione parenterale continua del farmaco (ad esempio, somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).
Effetti collaterali
L'istruzione avverte sulla possibilità dello sviluppo dei seguenti effetti indesiderati quando prescrive Xarelto:
- Dato il meccanismo d'azione, l'uso del farmaco può essere accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento latente o evidente da qualsiasi organo e tessuto, che può portare ad anemia post-emorragica.
Spesso ci sono: anemia, tachicardia, emorragia nell'emorragia gastrointestinale (comprese gengive sanguinanti e sanguinamento rettale), dolore nel tratto gastrointestinale, dispepsia, nausea, stitichezza, diarrea, vomito, febbre, edema periferico, peggioramento del benessere generale ( tra cui debolezza, astenia), emorragie dopo la procedura (tra cui anemia postoperatoria e sanguinamento dalla ferita), ematoma eccessivo con lividi, aumento dell'attività delle transaminasi, dolore alle estremità, vertigini, mal di testa, sincope a breve termine, sanguinamento dal tratto urogenitale (compresa ematuria e menorragia), epistassi, prurito (compresi casi infrequenti di prurito generalizzato), rash, ecchimosi, ipotensione, ematoma.
Controindicazioni
È controindicato prescrivere Xarelto nei seguenti casi:
- ipersensibilità al rivaroxaban o qualsiasi componente del farmaco;
- sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad esempio, intracranico, gastrointestinale);
- malattia del fegato accompagnata da coagulopatia, che aumenta il rischio clinicamente rilevante di sanguinamento;
- periodo di gestazione.
overdose
Sono stati riportati rari casi di sovradosaggio quando si assumevano fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell'assorbimento limitato, è previsto un effetto di saturazione senza aumentare ulteriormente il livello plasmatico di rivaroxaban medio a dosi iperterapeutiche di 50 mg o superiori.
L'antidoto specifico è sconosciuto. In caso di sovradosaggio, è possibile utilizzare il carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Dato il legame intenso con le proteine plasmatiche, non ci si aspetta che rivaroxaban venga eliminato durante la dialisi.
interazione
Si deve usare cautela con l'uso simultaneo del farmaco con dronedarone a causa dei limitati dati clinici sull'uso congiunto.
A causa dell'aumentato rischio di sanguinamento, è necessaria cautela quando usato insieme ad altri anticoagulanti.
Istruzioni speciali
Non è raccomandato assumere Xarelto con concomitante terapia sistemica con farmaci antifungini del gruppo azolico (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno a valori clinicamente significativi (una media di 2,6 volte), che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.
Deve essere preso con cautela nelle malattie e nelle condizioni associate ad un aumentato rischio di sanguinamento.
Durante la terapia sono possibili svenimento e vertigini, pertanto la guida o altri meccanismi che richiedono attenzione non sono raccomandati.
Analoghi Xarelto, prezzo in farmacia
Se necessario, Xarelto può essere sostituito da un analogo per il principio attivo - questi sono farmaci:
Simile nell'azione:
Scegliendo gli analoghi è importante capire che le istruzioni per l'uso di Xarelto, il prezzo e le recensioni di farmaci di simili azioni non si applicano. È importante consultare un medico e non effettuare una sostituzione indipendente del farmaco.
Il prezzo nelle farmacie russe: compresse Xarelto 20 mg 14 pz. - da 1490 a 1573 rubli, 15 mg 14 pezzi. - dal 1479 al 1580 rubli, secondo le 593 farmacie.
Venduto con prescrizione medica. Le compresse devono essere tenute lontano dai bambini a una temperatura non superiore a 30 gradi. La durata di conservazione è di 3 anni dalla data di produzione indicata sulla confezione. Non usare il farmaco dopo la data di scadenza.
Cosa dicono le recensioni?
La maggior parte delle recensioni di medici su Xarelto contengono discussioni sul rischio di sanguinamento attivo o latente che colpisce qualsiasi tessuto o organo, che spesso porta ad anemia post-emorragica. In questo caso, le recensioni di pazienti che hanno assunto il farmaco contengono informazioni sulle frequenti complicazioni emorragiche sotto forma di: debolezza, vertigini, pallore, mancanza di respiro, gonfiore e così via.
Ksarelto
31/07/2017 Visualizzazioni cardiache 43.982
Xarelto è un farmaco attivo che interrompe rapidamente il processo di coaguli di sangue nei vasi. L'effetto inibitorio sui fattori della coagulazione del sangue rende possibile assumere farmaci sia per la prevenzione sia per il trattamento del tromboembolismo e di altre condizioni associate a un aumento della coagulazione del sangue. È importante studiare attentamente tutte le raccomandazioni contenute nelle istruzioni per l'uso. Informazioni su analoghi (sinonimi) di Xarelto in Russia, prezzi del farmaco, recensioni di pazienti e medici che hanno usato questo farmaco aiuteranno a scegliere il farmaco più adatto.
struttura
La sostanza chimica Rivaroxaban è un componente attivo del farmaco Xarelto, che è prodotto da Bayer (nome internazionale - Ksarelto in latino). Il farmaco Xarelto differisce dal contenuto del principio attivo in una compressa. Lo strumento è disponibile in questi dosaggi:
Altri ingredienti che sono inclusi nella composizione del farmaco sono i seguenti:
- Sali di Na;
- Sali di Mg;
- derivati della cellulosa;
- lattosio;
- macrogol;
- sali di Fe (ferro) - tinta;
- ossidi di titanio.
Modulo di rilascio
Il produttore produce Xarelto sotto forma di compresse con gusci di diversi colori (a seconda del dosaggio):
- 2,5 mg - giallo chiaro;
- 10 mg - rosso chiaro;
- 15 mg di rosso;
- 20 mg - marrone-rosso.
Ogni compressa ha una forma arrotondata, da un lato, la tacca Bayer, d'altra parte, un triangolo con una dose interna che indica il principio attivo.
I pacchetti contengono un numero diverso di compresse a seconda della dose:
- 2,5 mg - 28 o 56 compresse;
- 10 mg - 30 dosi;
- 15 mg - 14 o 100 compresse;
- 20 mg - 14, 28 o 100 compresse.
La ditta Bayer in ogni confezione originale mette una copia delle istruzioni approvate in Russia per l'uso.
Azione farmacologica
Xarelto si riferisce a farmaci di gruppi farmacologici e chimici di farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue e sono agenti antitrombotici.
L'azione farmacologica di Xarelto è fornita dal meccanismo d'azione di Rivaroxaban. Gli effetti principali del farmaco sono i seguenti:
- inibizione del fattore di coagulazione Xa;
- inibizione della formazione di trombina;
- prevenzione della trombosi;
- prevenzione della morte dei pazienti da patologie cardiache e vascolari, in particolare ictus e infarto.
È importante! Quando si utilizza il farmaco non è contrassegnato da un aumentato rischio di sanguinamento e riduzione della pressione.
Indicazioni per l'uso
Tra le indicazioni per l'uso, il produttore identifica le seguenti violazioni:
- trombosi venosa;
- malattia tromboembolica che colpisce vasi grandi e piccoli;
- prevenzione dell'ictus;
- prevenire gli attacchi di cuore e altre malattie che sono innescate dal blocco del lume dei vasi sanguigni con coaguli di sangue
- prevenzione delle aritmie contro il tromboembolismo;
- prevenzione e trattamento della trombosi polmonare;
- prevenzione della trombosi durante interventi chirurgici, comprese le operazioni sugli arti inferiori.
Più spesso il farmaco è applicato a una combinazione con tali mezzi:
- Acido acetilsalicilico;
- ticlopidina;
- Clopidogrel.
È importante! Xarelto viene utilizzato in dosaggi diversi a seconda delle condizioni del paziente e del risultato desiderato della terapia. Solo il medico prende la dose sotto il controllo dei parametri del sangue.
Controindicazioni
Il produttore nella descrizione del farmaco fornisce le seguenti controindicazioni:
- allergico a qualsiasi ingrediente;
- sanguinamento pesante;
- condizioni in cui vi è una maggiore probabilità di sanguinamento e perdita di sangue profusa;
- combinazione con farmaci del gruppo anticoagulante - Eparina, Dalteparina, Warfarin, ecc.;
- trattamento simultaneo con corticosteroidi in combinazione con agenti antipiastrinici, specialmente in pazienti che hanno sofferto di ictus o attacchi ischemici;
- grave malattia del fegato;
- portando un bambino. Xarelto è controindicato in gravidanza a causa dell'effetto negativo sul feto;
- bambino che allatta Xarelto non è prescritto alle donne durante l'allattamento al seno durante l'allattamento;
- bambini. Il farmaco non viene utilizzato in pediatria per il trattamento di pazienti pediatrici (fino all'età di 18 anni);
- grave malattia renale;
- deficit di lattasi.
Istruzioni per l'uso
Xarelto è prescritto prima o dopo aver mangiato il tutto (bere acqua). Se non è possibile assumere la compressa nel suo complesso, può essere frantumata e sciolta in una piccola quantità di acqua, purea di frutta o succo di frutta. I pazienti dopo l'intervento chirurgico spesso Xarelto viene assegnato attraverso una sonda.
È importante! Dopo aver assunto la dose in polvere, dovresti mangiare e lavare la sonda con acqua.
Metodi di utilizzo per la prevenzione del tromboembolismo venoso
Per prevenire la formazione di coaguli di sangue dopo lunghe operazioni, il farmaco viene prescritto 1 compressa (dosaggio 10 mg) al giorno. Durata della ricezione - da 2 a 5 settimane.
È importante! La dose è adeguata alla complessità e all'estensione della procedura chirurgica.
È preferibile assumere la prima pillola non più tardi di 6-10 ore dopo la fine dell'operazione. In questo caso, è possibile prevenire la formazione di coaguli di sangue.
Regime terapeutico
Xarelto è usato dagli adulti nella dose giornaliera terapeutica iniziale di 2,5 mg con un aumento graduale della quantità del principio attivo a 5-15 mg (nei casi complicati fino a 20 mg). Il farmaco viene assunto di solito al mattino (prima di pranzo).
È importante! Assicurati di assumere Xarelto combinato con l'uso di acido acetilsalicilico (75-150 mg al giorno) o clopidogrel (ticlopidina).
La durata dei cicli di trattamento e il dosaggio sono selezionati individualmente, a seconda della natura della malattia e delle condizioni del paziente.
overdose
La conseguenza più probabile dell'uso di alte dosi del farmaco è lo sviluppo di sanguinamento. In questo caso, è importante interrompere immediatamente il farmaco.
Le misure per assistere i pazienti con sanguinamento sono le seguenti:
- pressione meccanica (efficace con epistassi);
- trasfusioni di sangue;
- metodi chirurgici;
- introduzione di complessi di trombina.
È importante! Non vi sono prove dell'efficacia dell'introduzione della vitamina K, dell'acido aminocaproico e di altri agenti emostatici nel sovradosaggio di Xarelto.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali più probabili del farmaco sono i seguenti:
- emorragia interna ed esterna;
- sanguinamento nasale;
- sanguinamento dallo stomaco e dall'intestino.
Tra gli altri possibili effetti collaterali di Xarelto sono i seguenti (raramente si sviluppano):
- palpitazioni cardiache;
- emorragia cerebrale;
- le allergie;
- malessere generale;
- deterioramento del funzionamento del fegato.
Le azioni indesiderate più frequenti sono le seguenti:
- l'anemia;
- mal di testa;
- prurito;
- dolori agli arti;
- gonfiore;
- ipertermia;
- emorragie sulla pelle.
È importante! Con una corretta selezione della dose del farmaco, lo sviluppo di effetti collaterali è improbabile.
Interazione con altri mezzi
Xarelto migliora l'efficacia della compatibilità con tali farmaci:
- ketoconazolo;
- ritonavir;
- itraconazolo;
- posaconazolo;
- Voriconazolo.
È importante! Quando si interagisce con antibiotici Eritromicina, Claritromicina e l'agente antifungino Fluconazolo, si verifica un aumento della concentrazione di Xarelto nel sangue, che non ha manifestazioni cliniche (secondo l'annotazione del produttore).
Non è consigliabile combinare Xarelto con anticoagulanti a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento.
La combinazione di Xarelto con farmaci anti-infiammatori (non steroidei) (Naproxen, Aspirina, ecc.) È accettabile. È dimostrato che quando combinati non si sviluppano conseguenze indesiderabili.
La diminuzione dell'efficacia di Xarelto si verifica quando combinato con tali farmaci:
- rifampicina;
- fenitoina;
- fenobarbital;
- Carbamazepina.
All'atto dell'interazione con la diminuzione specificata di mezzi in concentrazione di una preparazione in sangue è annotata.
Durante la gravidanza e l'allattamento
Xarelto è controindicato per l'uso nelle donne in gravidanza, poiché è stato stabilito l'effetto tossico del farmaco sul feto. Rivaroxaban penetra nel latte, quindi Xarelto non viene usato durante l'allattamento.
È importante! Il farmaco ha un effetto negativo sulle funzioni riproduttive. È necessario evitare una gravidanza nel periodo di assunzione del farmaco.
Con l'alcol
A causa dell'effetto negativo dell'etanolo sulla funzionalità epatica, è importante evitare l'interazione con l'alcol durante il processo di trattamento. Xarelto e alcol sono di bassa compatibilità (secondo la directory Vidal). Nel processo di assunzione del farmaco dovrebbe essere escluso l'uso di bevande alcoliche.
analoghi
Xarelto è una droga originale che non ha analoghi in Russia o stranieri nella composizione. Se il medico ha prescritto questo farmaco, non è consigliabile sostituirlo, poiché è quasi impossibile selezionare un'opzione di sostituzione equivalente.
Gli analoghi russi o importati di Xarelto sono tali droghe:
- Elikvis;
- warfarin;
- fraxiparine;
- eparina;
- Tsibor;
- Atenativ;
- Pradaksa;
- Enoksarin;
- Sinkumar;
- Aspekard - molto più economico;
- aspirina;
- Deplatt;
- cardiomagnil;
- clopidogrel;
- carillon;
- Plavix;
- Acido acetilsalicilico (analogo a buon mercato);
- Polokard;
- Trombonet;
- Tiklid.
Esistono differenze tra Xarelto e l'elenco dei farmaci indicati (sostituti) nella composizione del rimedio, che fornisce la soppressione selettiva del fattore di coagulazione Xa. A seconda della patologia, il medico selezionerà il farmaco più appropriato che sarà più efficace degli analoghi.
Periodo di validità
Il farmaco mantiene la sua efficacia per tre anni dalla data di produzione. Se la data di scadenza è finita, il farmaco è vietato.
Condizioni di vendita e conservazione
Xarelto è venduto in farmacia su prescrizione medica. È prescritto da un medico in latino (è indicata la DCI della medicina).
I requisiti per la conservazione del farmaco sono i seguenti:
- stanze asciutte;
- condizione di temperatura non più di 30⁰С;
- lontano dai bambini.
Istruzioni speciali
Nel processo di utilizzo del farmaco, è importante monitorare regolarmente i parametri di coagulazione del sangue.
In generale, Xarelto non influisce sulla capacità di guidare veicoli. In casi estremamente rari, ci sono reazioni indesiderate sotto forma di attenuazione di attenzione e malessere generale, che richiede cautela.
I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di sviluppare sanguinamento con Xarelto. Pertanto, è necessaria un'attenta selezione della dose.
Prima di eseguire operazioni chirurgiche, è importante annullare l'uso del farmaco non meno di un giorno prima di iniziare.
Per dosaggi diversi, il costo di Xarelto sarà diverso:
- 2,5 mg numero 28 - da 1.730 rubli;
- 2,5 mg n. 56 - da 3200 rubli;
- 10 mg №30 - da 3700 rubli;
- 15 mg №14 - da 1350 rubli;
- 15 mg №100 compresse costano da 10200 rubli;
- 20 mg №14 - da 1500 rubli;
- 20 mg №28 compresse - da 2800 rubli;
- 20 mg №100 - da 10.680 rubli.
Recensioni
Inna P.: dopo un intervento chirurgico alle gambe (dolore alla cucitura), il medico ha preso un tale appuntamento: Xarelto, Reopoliglyukin (prima di pranzo e la sera, dopo cena) e altri mezzi in varie forme di rilascio (flebo, pillola). Prendo atto che Xarelto aiuta a prevenire la formazione di coaguli di sangue nei vasi, specialmente dopo interventi chirurgici. Grazie a prendere la medicina, il periodo postin vigore è passato rapidamente e senza complicazioni.
Timur K.: Il medico che mi cura prescrive Xarelto per prevenire la formazione di coaguli di sangue (può essere sostituito da Pradaks). Ho chiarito cosa è meglio - Xarelto o Pradaksa. Il medico ha risposto che la differenza tra i mezzi nella composizione e l'attività antitrombotica (Xarelto è più efficace). Nonostante tali differenze, i farmaci sono caratterizzati da una buona intercambiabilità.
Marina Vidolenko, chirurgo vascolare: Xarelto, nonostante il fatto che valga più delle sue controparti (soprattutto domestiche), viene spesso utilizzato, soprattutto in situazioni difficili e pericolose, quando c'è un rischio molto elevato di trombosi. Nella mia pratica, lo strumento in tutti i casi ha mostrato il miglior risultato.
Igor Desnyansky, chirurgo, medico di medicina generale: dopo le operazioni, specialmente nella zona delle estremità, spesso prescrivo Xarelto. Questo è un farmaco unico e molto efficace che mostra sempre tutti i suoi effetti, come indicato nelle istruzioni ufficiali. Con questo strumento, i miei pazienti sono completamente protetti dalle possibili formazioni di coaguli di sangue.
Ksarelto
Principio attivo
Ultima descrizione del produttore aggiornata
Nome latino
Gruppo farmacologico
Classificazione Nosologica (ICD-10)
Composizione e forma di rilascio
nel blister 5 o 10 pezzi; in un pacchetto di cartone 1, 3 o 10 bolle.
Descrizione della forma di dosaggio
Compresse rotonde biconvesse di colore rosa, rivestite con film; il metodo di estrusione ha causato l'incisione: su un lato - un triangolo con la designazione del dosaggio (10), sull'altro - croce Bayer di marca.
Tipo di compressa in una pausa: massa omogenea di colore bianco, con un guscio rosa.
Azione farmacologica
farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità. La biodisponibilità assoluta di rivaroxaban dopo somministrazione a una dose di 10 mg è elevata (80-100%). Rivaroxaban è rapidamente assorbito; Cmaxraggiunto 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola.
Durante la somministrazione di rivaroxaban in una dose di 10 mg con il cibo, non sono stati osservati cambiamenti nell'AUC e nella Cmax. Rivaroxaban in una dose di 10 mg può essere prescritto per l'ammissione durante i pasti o indipendentemente dal pasto.
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità individuale; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) va dal 30 al 40%, ad eccezione del giorno dell'intervento e del giorno successivo, quando la variabilità dell'esposizione è elevata (70%).
Distribuzione. Nell'uomo, la maggior parte del rivaroxaban (92-95%) si lega alle proteine plasmatiche, con l'albumina sierica come principale componente legante. Vssmoderato è di circa 50 litri.
Metabolismo ed escrezione. Quando viene somministrato circa 2/3 della dose prescritta, rivaroxaban viene metabolizzato e successivamente escreto in parti uguali con urina e feci. Il restante terzo della dose viene eliminato mediante escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema citocromo. I principali processi di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolina e l'idrolisi dei legami ammidici.
Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per i portatori di proteine P-gp (P-glicoproteina) e Vrpp (carrier protein of breast cancer).
Rivaroxaban immodificato è l'unico composto attivo nel plasma umano, i metaboliti in alte concentrazioni o i metaboliti circolanti attivi non sono rilevati nel plasma. Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuita a farmaci con un basso livello di clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, il T finale1/2varia da 5 a 9 ore in pazienti giovani e da 11 a 13 ore in pazienti anziani.
Sesso / Anziani (oltre i 65 anni). I pazienti più anziani hanno una più alta concentrazione di rivaroxaban nel plasma rispetto ai pazienti giovani, il valore medio di AUC è circa 1,5 volte più alto dei valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della apparente diminuzione della clearance totale e renale. Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica.
Peso corporeo Peso corporeo troppo piccolo o troppo grande (inferiore a 50 e superiore a 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma (la differenza è inferiore al 25%).
Età dei bambini Nessun dato per questa categoria di età.
Differenze interetniche Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica in pazienti di etnia caucasoide, afroamericana, latino americana, giapponese o cinese.
Insufficienza epatica L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti suddivisi in classi secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu consente di valutare la prognosi delle malattie croniche del fegato, principalmente la cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico particolarmente importante nella compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde a solo uno dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve essere risolta indipendentemente dalla classe di classificazione Child-Pugh.
Rivaroxaban è controindicato nei pazienti con malattie del fegato che si verificano con coagulopatia, causando un rischio clinicamente significativo di sanguinamento. Nei pazienti con cirrosi epatica con lieve insufficienza epatica (classe Child-Pugh A), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente (in media, è stato osservato un aumento di 1,2 volte dell'AUC di rivaroxaban) dai corrispondenti indicatori nel gruppo di controllo di soggetti sani. Non ci sono state differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.
Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica di moderata gravità (classe B di Child-Pugh), l'AUC media di rivaroxaban è aumentata significativamente (2,3 volte) rispetto a volontari sani a causa della clearance significativamente ridotta della sostanza farmacologica che indica una grave malattia epatica. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. PV anche 2,1 volte superiore rispetto ai volontari sani. Misurando il PF, viene valutata una via di coagulazione esterna, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, in particolare tra concentrazione e PT.
Non sono disponibili dati su pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh.
Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale, è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di rivaroxaban, inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale, misurata dalla clearance della creatinina.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve (Cl creatinina 80-50 ml / min), moderata (creatinina Cl
Ksarelto
Descrizione aggiornata al 18/06/2014
- Nome latino: Xarelto
- Codice ATC: B01AF01
- Ingrediente attivo: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Produttore: Bayer Pharma AG., Germania
struttura
La compressa contiene: rivaroxaban micronizzato nella quantità di 10, 15 o 20 mg e componenti ausiliari: cellulosa microcristallina, sodio croscaramelloso, ipromellosa 5cP, lattosio monoidrato, magnesio stearato e sodio lauril solfato.
Il rivestimento del rivestimento della compressa è costituito da: ossido di ferro colorante rosso, ipromellosa 15cP, biossido di titanio e macrogol 3350.
Modulo di rilascio
Xarelto è disponibile in compresse rivestite con film con un diverso contenuto di principio attivo. Hanno una forma rotonda biconvessa, colore rosa o rosso-marrone, incisione su due lati - da un lato - un triangolo e la designazione del dosaggio, e dall'altro una croce Bayer. Sono in vendita pacchetti da 5 a 100 pezzi.
Azione farmacologica
Il fattore inibente il farmaco XA, anticoagulante ad azione diretta.
Farmacodinamica e farmacocinetica
Per il principio attivo di questo farmaco - rivaroxaban, caratterizzato da esposizione rapida, risposta dose-dipendente prevedibile e alta biodisponibilità. Allo stesso tempo non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione, non vi è praticamente alcun rischio di incompatibilità con altri alimenti o farmaci.
Il farmaco viene utilizzato come profilassi contro l'ictus nei pazienti affetti da fibrillazione atriale, mentre mostra una buona efficacia e tollerabilità. Questo anticoagulante può essere preso una volta al giorno, osservando una dose fissa.
Rivaroxaban ha un'alta biodisponibilità assoluta dell'80-100%. Il componente principale viene rapidamente assorbito con l'inizio della concentrazione massima dopo 2-4 ore. Una volta nel corpo, vi è una significativa connessione della parte principale del rivaroxaban con le proteine plasmatiche, in particolare l'albumina plasmatica. La rimozione del farmaco viene effettuata principalmente sotto forma di metaboliti.
Indizi per applicazione della medicina Xarelto
Le principali indicazioni sono:
- prevenzione del tromboembolismo venoso dopo interventi ortopedici su larga scala negli arti inferiori;
- prevenzione dell'ictus e tromboembolia sistemica durante la fibrillazione atriale di origine non valvolare, e così via.
Controindicazioni
- sanguinamento attivo, che colpisce organi particolarmente importanti, come il tratto digestivo, la regione intracranica, ecc.
- malattia del fegato accompagnata da coagulopatia, causando il rischio di sanguinamento;
- allattamento, gravidanza;
- età di pazienti meno di 18 anni;
- insufficienza congenita o intolleranza alla lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
- alta sensibilità a rivaroxaban e ad altri eccipienti.
Effetti collaterali
Il trattamento di Xarelto (Xarelto) può causare vari eventi avversi che interessano quasi tutti gli organi e sistemi. Tuttavia, spesso appaiono in misura moderata.
Gli effetti collaterali più comuni includono:
- l'anemia;
- nausea, transaminasi, aumento dell'attività GGT;
- emorragie dopo le procedure, tra cui anemia postoperatoria e sanguinamento da ferite.
Si verificano un po 'meno frequentemente:
- trombocitemia, aumento della conta piastrinica;
- tachicardia, ipotensione;
- stitichezza, diarrea, dolore e disagio nell'addome, dispepsia, secchezza delle fauci;
- vertigini, mal di testa, perdita di coscienza a breve termine;
- sanguinamento dal tratto digestivo, naso, ematuria, emorragia dal tratto genitale;
- gonfiore locale, peggioramento del benessere generale, febbre, reazioni allergiche e così via.
Istruzioni su Xarelto (metodo e dosaggio)
Secondo le istruzioni per l'uso di Xarelto, durante il periodo di profilassi del TEV dopo significative operazioni ortopediche, ai pazienti viene prescritta un'assunzione giornaliera di 10 mg del farmaco. La durata della terapia è di 2-5 settimane, a seconda della scala e della complessità dell'intervento.
Questo farmaco può essere assunto in qualsiasi momento, indipendentemente dall'uso del cibo. È necessario iniziare il trattamento con Xarelto 6-10 ore dopo l'intervento, se si ottiene l'emostasi. Se salti il dosaggio, devi prendere Xarelto immediatamente e il giorno dopo devi continuare la terapia come al solito.
overdose
Quando sovradosaggio rivaroxaban di solito sviluppa complicazioni emorragiche associate alle caratteristiche farmacodinamiche del farmaco. Attualmente, l'antidoto specifico rivaroxaban non è stato sviluppato.
Per ridurre l'assorbimento di rivaroxaban, si consiglia di assumere carbone attivo per 8 ore.
interazione
L'uso simultaneo di Xarelto con i più potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e P-gp può causare una diminuzione della clearance renale ed epatica, che porta ad un significativo aumento dell'esposizione sistemica e dell'azione farmacodinamica del farmaco.
È stato stabilito che la claritromicina, l'eritromicina e il fluconazolo possono portare a vari cambiamenti nella concentrazione di rivaroxaban, ma questo è considerato l'ordine di variabilità normale ed è clinicamente insignificante.
Uno dovrebbe astenersi dall'uso combinato di rivaroxaban e dronedarone, poiché non ci sono dati clinici su tale combinazione.
Assunzione di Xarelto e rifampicina, che è un forte induttore di CYP3A4 e P-gp, porta ad una diminuzione degli effetti farmacodinamici del farmaco. Pertanto, il trattamento con questo farmaco con altri forti induttori dovrebbe essere effettuato con cautela.
Condizioni di vendita
Il farmaco è venduto solo su prescrizione medica.
Condizioni di conservazione
Le compresse devono essere conservate in un luogo protetto dai bambini, a una temperatura inferiore a 30 ° C.
Periodo di validità
Se si rispettano le condizioni di conservazione, il farmaco può essere utilizzato per 3 anni.
Analoghi del farmaco Xarelto
Come è noto, gli analoghi di Xarelto sono rappresentati solo dal suo principio attivo o INN Rivaroxaban - un anticoagulante ad azione diretta. Pertanto, si ritiene che questo sia il suo principale sostituto. Allo stesso tempo, il prezzo dell'equivalente per l'imballaggio in 14 pezzi è 1956-2000 rubli.
Xarelto o Pradaksa - che è meglio?
Questa domanda viene posta da molti pazienti che sono preoccupati per il problema della possibile trombosi. Come hanno dimostrato studi recenti, Xarelto e Pradax hanno quasi la stessa efficacia nel prevenire la formazione di coaguli di sangue e il rischio di sanguinamento nella fibrillazione atriale. L'assunzione di ciascuno di questi farmaci non richiede il monitoraggio costante dell'INR. Allo stesso tempo, il costo di questi farmaci è piuttosto elevato rispetto ad altri anticoagulanti.
Alcol e Xarelto
Studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con questo farmaco è totalmente incompatibile con l'uso di alcol, poiché ciò può portare allo sviluppo di conseguenze indesiderabili.
Recensioni per Xarelto
La maggior parte delle recensioni di Xarelto contengono una discussione sul rischio di sanguinamento attivo o latente che colpisce qualsiasi tessuto o organo, che spesso porta ad anemia post-emorragica. Allo stesso tempo, le testimonianze dei pazienti su Xarelto, che hanno assunto il farmaco, contengono informazioni su frequenti complicanze emorragiche quali: debolezza, vertigini, pallore, mancanza di respiro, gonfiore e così via.
Inoltre, le recensioni sui forum sono vivide discussioni sul costo elevato, che non è disponibile per tutti i pazienti.
Prezzo Xarelto dove acquistare
Questo medicinale è offerto in compresse rivestite con un diverso contenuto del principio attivo. Puoi acquistare Xarelto a Mosca in qualsiasi farmacia con una prescrizione medica. Il prezzo di Xarelto 10 mg in 10 pezzi per confezione è da 1226 rubli, il costo di xarelto 20 mg per 14 pezzi è da 1564 rubli, e il farmaco da 15 mg per 28 pezzi varia da 2857 a 3020 rubli.
Se avete bisogno di acquistare queste compresse a San Pietroburgo, allora si dovrebbe notare che il prezzo di Xarelto 20 mg è molto più alto del farmaco di basso dosaggio. Le farmacie a Kiev offrono questo farmaco al prezzo di 188 UAH.
Xarelto: istruzioni per l'uso
struttura
1 compressa rivestita con film Xarelto contiene:
Ingrediente attivo: rivaroxaban micronizzato - 10 mg
Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscaramelloso, ipromellosa 5cP, lattosio monoidrato, magnesio stearato, sodio lauril solfato; guscio: ossido di ferro rosso E172, ipromellosa 15cP, macrogol 3350, biossido di titanio E171.
descrizione
Compresse rotonde biconvesse rivestite di rosa rivestite con un film, con un'incisione: su un lato c'è un triangolo con la designazione del dosaggio (10), sull'altro è il marchio di fabbrica di Bayer.
Azione farmacologica
Xarelto è un inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, che ha una biodisponibilità se assunta per via orale.
L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso percorsi interni ed esterni gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.
Studi sull'uomo hanno dimostrato la presenza di un'inibizione dipendente dalla dose dell'attività del fattore X. Xarelto ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina e strettamente correlato con le concentrazioni plasmatiche (g = 0,98) se il kit Neoplastin® viene utilizzato per l'analisi. Quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi. Le letture dello strumento dovrebbero essere prese in pochi secondi, poiché l'INR (International Normalized Ratio) è calibrato e validato solo per le cumarine e non può essere usato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore, il 5/95 percento per la protrombina (Neoplastin®) 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola (cioè mentre raggiunge il massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi.
Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e il risultato di HepTest®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban. Rivaroxaban influenza anche l'attività dell'anti-fattore Xa, ma non ci sono standard per la calibrazione.
Durante il periodo di trattamento di Xarelto, non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue.
farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità
Rivaroxaban è rapidamente assorbito; le concentrazioni massime (Smake.) sono raggiunte in 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola.
La biodisponibilità di rivaroxaban dopo una dose di 10 mg è elevata (80-100%), non dipende dal pasto.
Xarelto 10 mg può essere somministrato con o senza cibo. La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da una moderata variabilità; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) varia dal 30% al 40%. distribuzione
Nell'uomo, una grande parte di rivaroxaban (92-95%) è legata alle proteine plasmatiche, con l'albumina sierica come principale componente legante. Volume di distribuzione - media, Vss è di circa 50 litri.
Metabolismo ed escrezione
Circa i 2/3 della dose prescritta di rivaroxaban subiscono una degradazione metabolica e successivamente vengono escreti in parti uguali con urina e feci. Il restante terzo della dose viene eliminato mediante escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema del citocromo P450. La degradazione ossidativa del gruppo della morfolina e l'idrolisi dei gruppi ammidici sono i principali siti di biotrasformazione.
Secondo dati in vitro, il rivaroxaban è un substrato per i carrier proteici P-gp (P-glicoproteina) e Vcr (proteine di resistenza del cancro al seno).
Rivaroxaban immodificato è il composto più importante nel plasma umano e nel plasma non si trovano metaboliti circolanti significativi o attivi. Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuita a farmaci con un basso livello di clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, l'emivita terminale è di 5 a 9 ore nei pazienti giovani e da 11 a 13 ore nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più alte che nei pazienti giovani, il valore medio di AUC è circa 1,5 volte più alto dei valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della ridotta (apparente) clearance totale e renale.
Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica. Categorie di peso diverso
Peso corporeo troppo piccolo o ampio (inferiore a 50 kg e superiore a 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma (la differenza è inferiore al 25%).
Nessun dato per questa categoria di età.
Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti in farmacocinetica e farmacodinamica in pazienti di origine caucasoide, afroamericana, latino-americana, giapponese o cinese.
Assorbimento e biodisponibilità
Rivaroxaban è rapidamente assorbito; le concentrazioni massime (Smake.) sono raggiunte in 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola.
La biodisponibilità di rivaroxaban dopo una dose di 10 mg è elevata (80-100%), non dipende dal pasto.
Xarelto 10 mg può essere somministrato con o senza cibo. La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da una moderata variabilità; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) varia dal 30% al 40%. distribuzione
Nell'uomo, una grande parte di rivaroxaban (92-95%) è legata alle proteine plasmatiche, con l'albumina sierica come principale componente legante. Volume di distribuzione - media, Vss è di circa 50 litri.
Metabolismo ed escrezione
Circa i 2/3 della dose prescritta di rivaroxaban subiscono una degradazione metabolica e successivamente vengono escreti in parti uguali con urina e feci. Il restante terzo della dose viene eliminato mediante escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema del citocromo P450. La degradazione ossidativa del gruppo della morfolina e l'idrolisi dei gruppi ammidici sono i principali siti di biotrasformazione.
Secondo dati in vitro, il rivaroxaban è un substrato per i carrier proteici P-gp (P-glicoproteina) e Vcr (proteine di resistenza del cancro al seno).
Rivaroxaban immodificato è il composto più importante nel plasma umano e nel plasma non si trovano metaboliti circolanti significativi o attivi. Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuita a farmaci con un basso livello di clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, l'emivita terminale è di 5 a 9 ore nei pazienti giovani e da 11 a 13 ore nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più alte che nei pazienti giovani, il valore medio di AUC è circa 1,5 volte più alto dei valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della ridotta (apparente) clearance totale e renale.
Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica. Categorie di peso diverso
Peso corporeo troppo piccolo o ampio (inferiore a 50 kg e superiore a 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma (la differenza è inferiore al 25%).
Nessun dato per questa categoria di età.
Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti in farmacocinetica e farmacodinamica in pazienti di origine caucasoide, afroamericana, latino-americana, giapponese o cinese.
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti distribuiti secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu ci consente di stimare la prognosi delle malattie del fegato, principalmente la cirrosi epatica. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico nella funzionalità epatica compromessa è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde a solo uno dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato alla struttura di classificazione. In futuro, la questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti dovrebbe essere decisa indipendentemente dalla classificazione Child-Pugh.
Xarelto è controindicato nei pazienti con malattie epatiche associate alla coagulopatia, che portano a un rischio clinicamente rilevante di sanguinamento,
In pazienti con cirrosi epatica con lieve insufficienza epatica (classe Una classificazione Child-Pugh), la farmacocinetica di rivaroxaban è solo leggermente diverso da quello (in media, un aumento rivaroxaban AUC di 1,2 volte) nel gruppo di controllo di soggetti sani. Le differenze rilevanti nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi erano assenti.
I pazienti con cirrosi con insufficienza epatica (classificazione di Child-Pugh class) moderata gravità rivaroxaban significano AUC è risultato significativamente aumentato (2,3 volte) rispetto ai volontari sani è significativamente ridotta a causa della distanza della sostanza di droga, che indica una grave malattia del fegato. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Il tempo di protrombina è anche 2,1 volte più alto che nei volontari sani. Quando si esegue un test di coagulazione con la determinazione del tempo di protrombina, viene valutato un percorso esterno, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza della stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, specialmente tra tempo di concentrazione e protrombina.
Non ci sono dati su pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh.
In pazienti con insufficienza renale, è stato osservato un aumento del livello di esposizione a rivaroxaban, inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale, che è stata determinata dalla clearance della creatinina.
Nei pazienti con lieve (clearance della creatinina 80-50 ml / min.), Moderato (clearance della creatinina 30-49 ml / min.) O grave (clearance della creatinina 15-29 ml / min.), 1.4-, 1, Aumento di 5 e 1,6 volte delle concentrazioni di Xarelto plasmatiche (AUC), rispettivamente, rispetto ai volontari sani. Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici era più pronunciato.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, l'inibizione generale dell'attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 volte, rispetto ai volontari sani; con un corrispondente aumento del tempo di protrombina 1,3, 2,2 e 2,4 volte.
Xarelto deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 15-29 ml / min) a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento e trombosi a causa della malattia di base.
Dati sull'uso di rivaroxaban in pazienti con clearance della creatinina 1/10), comune (da> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a 1/10), comune (da> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a 2,0. nei primi due giorni del periodo di transizione dovrebbe essere dose standard AVC, e poi un'altra dose a seconda INR. nel caso in cui i pazienti ricevono sia Ksarelto e AVC INR determinati non prima di 24 ore dopo la precedente prendere Xarelto, ma prima della dose successiva. Per determinare in modo affidabile l'INR dopo aver completato il corso di Xarelto, dovrebbe essere fatto dopo 24 ore Dopo l'ultima dose del farmaco.
La transizione dalla somministrazione parenterale di anticoagulanti a Xarelto. Per i pazienti trattati con anticoagulante parenterale Ksarelto dovrebbe iniziare per 0 - 2 ore prima del tempo designato per la successiva somministrazione parenterale (per esempio, a basso peso molecolare eparina (LMWH)) o al momento della cessazione della somministrazione parenterale continua (ad esempio per via endovenosa nefraktsionirovannnogo eparina (UFH).
Transizione dall'assunzione di Xarelto in anticoagulanti parenterali
Al termine del corso Xarelto, la prima dose dell'anticoagulante deve essere iniettata per via parenterale anziché la prossima volta che si prende Xarelto.
KSARELTO
Compresse rivestite con film di colore giallo chiaro, rotonde, biconvesse; su un lato del metodo di estrusione c'è un triangolo con la designazione del dosaggio "2.5", sul lato opposto il logo Bayer a forma di croce; nella sezione trasversale, il nucleo è bianco.
Eccipienti: cellulosa microcristallina - 40 mg, sodio croscaramelloso - 3 mg, ipromellosa 5 cp - 3 mg, lattosio monoidrato - 35,7 mg, magnesio stearato - 600 μg, sodio lauril solfato - 200 μg.
La composizione del guscio: ossido di ferro color giallo - 15 μg, ipromellosa 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, diossido di titanio - 485 μg.
10 pezzi - blister (10) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (2) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (4) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (7) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (12) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (14) - imballa il cartone.
Rivaroxaban è un inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, che ha un'alta biodisponibilità se assunto per via orale.
L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso i percorsi di coagulazione interni ed esterni gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione. Il fattore Xa è un componente del complesso emergente delle protrombinasi, la cui azione porta alla conversione della protrombina in trombina. Di conseguenza, queste reazioni portano alla formazione di un trombo fibrinoso e all'attivazione piastrinica da parte della trombina. Una molecola del fattore Xa catalizza la formazione di più di 1000 molecole di trombina, che è chiamata "esplosione della trombina". La velocità di reazione del fattore Xa legato alla protrombinasi aumenta di 300.000 volte rispetto a quella del fattore libero Xa, che assicura un brusco salto nel livello della trombina. Gli inibitori selettivi del fattore Xa possono fermare l'esplosione della trombina. Pertanto, rivaroxaban influenza i risultati di alcuni test di laboratorio specifici o generali utilizzati per valutare i sistemi di coagulazione. Nell'uomo esiste un'inibizione dose-dipendente dell'attività del fattore Xa.
Nell'uomo è stata osservata l'inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sulla variazione del tempo di protrombina, che è strettamente correlata con la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (coefficiente di correlazione 0.98), se il kit di neoplastina viene utilizzato per l'analisi. Quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi. Il tempo di protrombina deve essere misurato in secondi, poiché l'MHO è calibrato e certificato solo per derivati cumarinici e non può essere usato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica di grandi dimensioni, il 5/95 percento per il tempo di protrombina (Neoplastin) 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi.
Anche rivaroxaban aumenta APTT dose-dipendente e il risultato di HepTest; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.
Durante il periodo di trattamento con Xarelto, non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue. Tuttavia, se esiste una motivazione clinica per questo, la concentrazione di rivaroxaban può essere misurata utilizzando un test Xa quantitativo anti-fattore calibrato.
In uomini e donne sani di età superiore ai 50 anni, non è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG sotto l'influenza di rivaroxaban.
Dopo l'ingestione, il rivaroxaban viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Cmax raggiunto 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola. La biodisponibilità di rivaroxaban durante l'assunzione di compresse da 2,5 mg (80-100%), indipendentemente dal pasto. Mangiare non influenza AUC e Cmax quando assume il farmaco in una dose di 10 mg. Le compresse di Xarelto con un dosaggio di 2,5 mg possono essere assunte con il cibo oa stomaco vuoto.
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da una moderata variabilità interindividuale, il coefficiente di variabilità varia dal 30% al 40%.
Rivaroxaban ha un alto grado di legame con le proteine plasmatiche - circa il 92-95%, principalmente il rivaroxaban è associato all'albumina sierica. Il farmaco ha una V mediad - circa 50 l.
Quando ingerito circa 2/3 della dose ricevuta rivaroxaban viene metabolizzato ed escreto dai reni e attraverso l'intestino in proporzioni uguali. Il restante 1/3 della dose ricevuta viene eliminato attraverso l'escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolina e l'idrolisi dei legami ammidici.
Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per proteine carrier P-gp (P-glicoproteina) e Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).
Rivaroxaban immodificato è l'unico composto attivo nel plasma sanguigno: nel plasma non sono rilevati metaboliti circolanti principali o attivi.
Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuito a farmaci a bassa clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, il T finale1/2 varia da 5 ore a 9 ore in pazienti giovani.
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali
Nei pazienti anziani di età superiore a 65 anni, la concentrazione plasmatica di rivaroxaban è più alta rispetto a quella nei pazienti giovani, l'AUC media è circa 1,5 volte più elevata rispetto ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della apparente diminuzione della clearance totale e renale. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, il T finale1/2 i pazienti anziani vanno da 11 ore a 13 ore
Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica.
Peso corporeo troppo piccolo o ampio (inferiore a 50 kg e superiore a 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma (la differenza è inferiore al 25%).
I dati sulla farmacocinetica nei bambini non sono disponibili.
Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e farmacodinamica in pazienti di razza caucasica, negraide, asiatica, così come etnia latino-americana, giapponese o cinese.
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti suddivisi in classi secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu consente di valutare la prognosi delle malattie croniche del fegato, principalmente la cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico particolarmente importante nella compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. perché questo indicatore corrisponde a uno solo dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve essere risolta indipendentemente dalla classe di classificazione Child-Pugh.
Xarelto è controindicato nei pazienti con malattia epatica che si verificano con coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.
In pazienti con cirrosi epatica con lieve insufficienza epatica (classe A secondo la classificazione Child-Pugh), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente dagli indicatori corrispondenti nel gruppo di controllo di volontari sani (in media, c'era un aumento della AUC rivaroxaban 1,2 volte). Non ci sono state differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.
Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica di gravità moderata (classe B secondo la classificazione Child-Pugh), l'AUC media di rivaroxaban è aumentata significativamente (di un fattore 2,3) rispetto ai volontari sani a causa della clearance significativamente ridotta della sostanza farmacologica che indica una grave malattia epatica. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Il tempo di protrombina è anche 2,1 volte più alto che nei volontari sani. Utilizzando la misurazione del tempo di protrombina, viene stimata una via di coagulazione esterna, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, specialmente tra tempo di concentrazione e protrombina.
I dati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh non sono disponibili. Pertanto, rivaroxaban è controindicato nei pazienti con cirrosi epatica e disfunzione epatica delle classi B e C secondo la classificazione Child-Pugh.
Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento dell'esposizione a rivaroxaban, inversamente proporzionale al grado di riduzione della funzionalità renale, che è stato valutato da CC.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve (CC 50-80 ml / min), moderata (CC 30-49 ml / min) o grave (CC 15-29 ml / min), è stato osservato un aumento di 1,4, 1,5 e 1,6 volte. concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (AUC), rispettivamente, rispetto ai volontari sani. Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici era più pronunciato.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, l'inibizione globale dell'attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 volte rispetto ai volontari sani; il tempo di protrombina dovuto all'azione del fattore Xa è aumentato anche di 1,3, 2,2 e 2,4 volte, rispettivamente.
I dati sull'uso del farmaco Xarelto in pazienti con CC 15-29 ml / min sono limitati, pertanto è necessario prestare attenzione quando si utilizza il farmaco in questa categoria di pazienti. Dati sull'uso di rivaroxaban in pazienti con QA *.
Dal momento che il sistema cardiovascolare: spesso - una diminuzione pronunciata della pressione sanguigna, ematoma; raramente - tachicardia.
Da parte dell'organo della vista: spesso - emorragia negli occhi (inclusa emorragia nella congiuntiva).
Da parte del sistema digestivo: gengive spesso sanguinanti, sanguinamento gastrointestinale (incluso sanguinamento rettale), dolore nel tratto gastrointestinale, dispepsia, nausea, stitichezza *, diarrea, vomito *; raramente - bocca asciutta.
Dal lato del fegato: raramente - disfunzione epatica; raramente ittero.
Dagli indicatori di laboratorio: spesso - attività aumentata di transaminaz epatico; raramente - aumento della concentrazione di bilirubina, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina *, aumento dell'attività di LDH *, aumento dell'attività della lipasi *, aumento dell'attività dell'amilasi *, aumento dell'attività GGT *; raramente, un aumento della concentrazione di bilirubina coniugata (con un concomitante aumento dell'attività ALT o senza di essa).
Dal sistema nervoso: spesso - vertigini, mal di testa; raramente - emorragia intracerebrale e intracranica, sincope a breve termine.
Da parte del sistema urogenitale: spesso - sanguinamento dal tratto urogenitale (compresa ematuria e menorragia **), insufficienza renale (compreso un aumento della concentrazione di creatinina, un aumento della concentrazione di urea) *.
Da parte del sistema respiratorio: spesso - sangue dal naso, emottisi.
Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: spesso - prurito (compresi casi infrequenti di prurito generalizzato), rash, ecchimosi, pelle e emorragie sottocutanee; raramente - orticaria.
Da parte del sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche, dermatite allergica.
Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore alle estremità *; raramente - hemarthrosis; raramente - emorragia nei muscoli.
Da parte del corpo nel suo insieme: spesso - febbre *, edema periferico, deterioramento della forza muscolare generale e tono (compresa debolezza, astenia); raramente - il deterioramento del benessere generale (incluso il malessere); gonfiore locale raramente *.
Altro: spesso - sanguinamento dopo la procedura (compreso anemia postin vigore e sanguinamento da una ferita), ematoma eccessivo con lividi; raramente - scarico da una ferita *; raramente - pseudoaneurisma vascolare ***.
* - sono stati registrati dopo grandi operazioni ortopediche.